Opóźniona funkcja alloprzeszczepu nerki i leczenie furosemidem (DRAFFT)

1. Tło/ uzasadnienie Przeszczep nerki to metoda ratująca życie pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD), a liczba przeszczepów gwałtownie rośnie od czasu pierwszych udanych prób. Tylko w 2013 roku w Stanach Zjednoczonych wykonano ponad 18 000 przeszczepów nerek. Spośród nich 11 161 pochodziło od zmarłego dawcy (NKUDIC 2011, One Legacy 2014, USRDS 2013). Jednym z częstych powikłań przeszczepów nerki jest opóźniona czynność przeszczepu (DGF). DGF jest poważnym powikłaniem, które najlepiej definiuje się jako konieczność zastosowania terapii nerkozastępczej, takiej jak dializa, w ciągu pierwszego tygodnia po przeszczepieniu nerki (Mallon i wsp. 2013). DGF znacznie zwiększa ryzyko ostrego i przewlekłego odrzucenia przeszczepu, co zmniejsza przeżywalność i jakość życia pacjentów, którzy przeżyją (Perico i wsp. 2004, Weber i wsp. 2014). Ponadto wskaźnik DGF jest najwyższy u pacjentów, którzy otrzymali przeszczepy od dawców zmarłych (One Legacy 2014). Dlatego dla dobrego samopoczucia tej dużej populacji kluczowe znaczenie ma zmniejszenie częstości występowania DGF. Nasze podejście polega na zbadaniu aktualnych metod leczenia pacjentów po przeszczepie nerki od dawcy zmarłego, aby zrozumieć, jak najlepiej zapobiegać DGF, zanim jeszcze się rozpocznie. Obecnie podawanie diuretyków pętlowych, takich jak furosemid, jest powszechną praktyką w celu zapobiegania i leczenia skąpomoczu u pacjentów po przeszczepieniu nerki. Jednak tylko modele zwierzęce były w stanie wykazać korzyści w leczeniu ostrego uszkodzenia nerek (AKI), które występuje w przeszczepionej nerce z powodu czasu zimnego niedokrwienia, za pomocą furosemidu. Brakuje dowodów na to, że stosowanie furosemidu prowadzi do poprawy wyników pacjentów z AKI (Nadeau-Fredette i wsp. 2013). Biorąc pod uwagę, że skutki uboczne podawania furosemidu obejmują ototoksyczność, niedociśnienie, zaburzenia elektrolitowe i reakcje nadwrażliwości, a według hipotezy badaczy mogą nie zmniejszać znacząco częstości występowania DGF w porównaniu z placebo, ważne jest zbadanie, czy korzyści z podawania furosemidu rzeczywiście przewyższają szkody (Strom i in. 2003). Badacze zamierzają to osiągnąć za pomocą randomizowanego, podwójnie zaślepionego, pilotażowego badania klinicznego na dorosłych pacjentach ze skąpomoczem, po przeszczepie nerki od dawcy zmarłego.
2. Cele

I. Główny cel:

i. Testowanie hipotezy, że wskaźnik DGF jest taki sam u dorosłych pacjentów z oligurią po przeszczepie nerki po zmarłym dawcy, którym podawano furosemid w porównaniu z placebo.

II.Cele drugorzędne:

i. Aby porównać następujące elementy w ramach dwóch grup terapeutycznych:

• 30-dniowe, 90-dniowe i 12-miesięczne poziomy kreatyniny i szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR)
• Konieczność RRT (hemodializa lub dializa otrzewnowa) 30 dni, 90 dni i 12 miesięcy po przeszczepie
• Czas od przeszczepu do rozwoju DGF
• Częstość występowania DGF
• Częstość pierwotnego braku funkcji przeszczepu
• Ogólna długość pobytu w szpitalu
• Wynik KDPI w odniesieniu do pierwotnego braku funkcji przeszczepu

II. Aby określić ilościowo związek między podawaniem furosemidu a odpowiednimi wynikami skoncentrowanymi na pacjencie, takimi jak długość pobytu w szpitalu i nabyte powikłania, w celu zmniejszenia zachorowalności i śmiertelności pacjentów.

C. Zarys badania

Wszyscy pacjenci, którzy zostali przyjęci do przeszczepu nerki od zmarłego dawcy, zostaną zbadani przez służby nefrologiczne w celu oceny przed przeszczepem. Nefrolog/lekarz prowadzący przejrzy listę kontrolną określającą, czy pacjent kwalifikuje się do badania i uzyska świadomą zgodę, jeśli pacjent się kwalifikuje. Świadoma zgoda zostanie uzyskana od wszystkich kwalifikujących się pacjentów. Oddawanie moczu przez wszystkich kwalifikujących się pacjentów będzie monitorowane, gdy tylko wrócą oni z sali operacyjnej na oddział. Jeśli pacjent pozostaje ze skąpomoczem lub bezmoczem przez 6 godzin, pielęgniarka przy łóżku zaalarmuje dyżurnego koordynatora badania w celu randomizacji i włączenia do badania zgodnie z protokołem.

Badanie Interwencja Pacjenci przydzieleni do grupy otrzymującej infuzję furosemidu będą otrzymywać infuzje furosemidu, jak przedstawiono na rycinie 2. Zostało to zaadaptowane przez Ostermanna i in. (2007) oraz protokół badania SPARK (Bagshaw et al. 2010).

Furosemid będzie przygotowywany w workach, które zawierają 1000 mg furosemidu na 250 ml soli fizjologicznej, osiągając stężenie 4 mg/ml. Wszystkie torby z lekami i placebo nie będą miały identyfikatorów pokazujących, jaki rodzaj leku jest podawany, w celu zaślepienia. Torebki z lekami i placebo będą miały losowo wygenerowane numery identyfikacyjne badania. Postępuj zgodnie z protokołem przedstawionym na rycinie 2, aby uzyskać całkowite wydalanie moczu na poziomie 1 ml/kg/h. Szybkość infuzji furosemidu nie przekroczy 4 mg/min IV, ponieważ jest to maksymalna wartość ustalona przez producenta.