Verzögerte renale Transplantatfunktion und Behandlung mit Furosemid (DRAFFT)

1. Hintergrund/ Begründung Die Nierentransplantation ist eine lebensrettende Methode bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD), und die Zahl der Transplantationen ist seit den ersten erfolgreichen Studien sprunghaft angestiegen. Allein im Jahr 2013 wurden in den Vereinigten Staaten von Amerika über 18.000 Nierentransplantationen durchgeführt. Davon stammten 11.161 von einem verstorbenen Spender (NKUDIC 2011, One Legacy 2014, USRDS 2013). Eine häufige Komplikation bei Nierentransplantationen ist die Delayed Graft Function (DGF). DGF ist eine schwerwiegende Komplikation, die am besten als die Notwendigkeit einer Nierenersatztherapie wie Dialyse innerhalb der ersten Woche nach einer Nierentransplantation definiert wird (Mallon et al. 2013). DGF erhöht das Risiko einer akuten und chronischen Transplantatabstoßung erheblich, was das Überleben und die Lebensqualität der Patienten verringert, für diejenigen Patienten, die überleben (Perico et al. 2004, Weber et al. 2014). Darüber hinaus ist die DGF-Rate bei Patienten am höchsten, die von verstorbenen Spendern transplantiert wurden (One Legacy 2014). Daher ist es für das Wohlergehen dieser großen Population von entscheidender Bedeutung, das Auftreten von DGF zu reduzieren. Unser Ansatz besteht darin, aktuelle Behandlungsmodalitäten für Patienten nach einer Nierentransplantation nach einem verstorbenen Spender zu untersuchen, um zu verstehen, wie DGF am besten verhindert werden kann, bevor er überhaupt beginnt. Gegenwärtig ist die Verabreichung von Schleifendiuretika wie Furosemid eine übliche Praxis, um Oligurie bei Nierentransplantationspatienten zu verhindern und zu behandeln. Allerdings konnten nur Tiermodelle einen Nutzen bei der Behandlung einer akuten Nierenschädigung (AKI), die in der Transplantationsniere aufgrund einer kalten Ischämiezeit auftritt, mit Furosemid zeigen. Es fehlt an Evidenz dafür, dass die Anwendung von Furosemid zu verbesserten Behandlungsergebnissen bei Patienten mit AKI führt (Nadeau-Fredette et al. 2013). Angesichts der Tatsache, dass die Nebenwirkungen der Furosemid-Verabreichung Ototoxizität, Hypotonie, Elektrolytanomalien und Überempfindlichkeitsreaktionen umfassen und die Forscher die Hypothese aufstellen, dass sie die Inzidenz von DGF von Placebo möglicherweise nicht signifikant verringern, ist es wichtig zu untersuchen, ob die Vorteile der Furosemid-Verabreichung die Nachteile wirklich überwiegen (Strom et al. 2003). Die Forscher beabsichtigen, dies durch eine randomisierte, doppelblinde, klinische Pilotstudie bei erwachsenen Oligurie-Patienten mit Nierentransplantation nach einem verstorbenen Spender zu erreichen.
2. Ziele

I.Primäres Ziel:

i. Um die Hypothese zu testen, dass die DGF-Rate bei erwachsenen oligurischen posttoten Spender-Nierentransplantationspatienten, denen Furosemid verabreicht wurde, dieselbe ist wie bei Placebo.

II.Sekundäre Ziele:

i. Um Folgendes innerhalb der beiden Behandlungsgruppen zu vergleichen:

• 30-Tage-, 90-Tage- und 12-Monats-Kreatininspiegel und geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR)
• Die Notwendigkeit einer RRT (Hämodialyse oder Peritonealdialyse) 30 Tage, 90 Tage und 12 Monate nach der Transplantation
• Die Zeit von der Transplantation bis zur DGF-Entwicklung
• Die Inzidenz von DGF
• Die Inzidenz einer primären Transplantatfunktionsstörung
• Gesamtaufenthaltsdauer im Krankenhaus
• Der KDPI-Score in Bezug auf die Nichtfunktion des primären Transplantats

ii. Quantifizierung des Zusammenhangs zwischen der Verabreichung von Furosemid und relevanten patientenzentrierten Endpunkten, wie z. B. Krankenhausaufenthaltsdauer und erworbenen Komplikationen, um die Morbidität und Mortalität der Patienten zu verringern.

C. Studienübersicht

Alle Patienten, die für eine Nierentransplantation mit einem verstorbenen Spender zugelassen wurden, werden vom Nephrologischen Dienst zur Untersuchung vor der Transplantation untersucht. Der Nephrologe/behandelnde Arzt geht eine Checkliste durch, die bestimmt, ob der Patient für die Studie geeignet ist, und holt die Einverständniserklärung ein, wenn der Patient geeignet ist. Von allen geeigneten Patienten wird eine informierte Zustimmung eingeholt. Die Urinausscheidung aller geeigneten Patienten wird überwacht, sobald sie aus dem Operationssaal in die Abteilung zurückkehren. Wenn der Patient 6 Stunden lang oligurisch oder anurisch bleibt, benachrichtigt die Krankenpflegekraft den Bereitschaftskoordinator der Studie für die Randomisierung und Aufnahme gemäß Protokoll.

Studienintervention Patienten, die der Furosemid-Infusionsgruppe zugeordnet sind, erhalten Furosemid-Infusionen, wie in Abbildung 2 dargestellt. Dies wurde von Ostermann et al. (2007) und dem SPARK-Studienprotokoll (Bagshaw et al. 2010).

Furosemid wird in Beuteln zubereitet, die 1000 mg Furosemid pro 250 ml Kochsalzlösung enthalten und eine Konzentration von 4 mg/ml erreichen. Alle Medikamenten- und Placebobeutel haben keine Kennungen, die zeigen, welche Art von Medikament verabreicht wird, um zu verblinden. Medikamenten- und Placebobeutel haben zufällig generierte Studienidentifikationsnummern. Das Protokoll in Abbildung 2 wird befolgt, um eine Gesamturinausscheidung von 1 ml/kg/h zu erreichen. Die Furosemid-Infusionsrate wird 4 mg/min IV nicht überschreiten, da dies das vom Hersteller festgelegte Maximum ist.