Função Retardada do Aloenxerto Renal e Tratamento com Furosemida (DRAFFT)

1. Antecedentes/ Justificativa O transplante renal é uma modalidade que salva vidas em pacientes com doença renal terminal (ESRD), e o número de transplantes disparou desde os primeiros testes bem-sucedidos. Somente em 2013, foram realizados mais de 18.000 transplantes renais nos Estados Unidos da América. Desses, 11.161 eram de um doador falecido (NKUDIC 2011, One Legacy 2014, USRDS 2013). Uma complicação comum dos transplantes renais é a função retardada do enxerto (DGF). DGF é uma complicação grave, que é melhor definida como a necessidade de terapia renal substitutiva, como diálise, na primeira semana após o transplante renal (Mallon et al. 2013). DGF aumenta muito o risco de rejeição aguda e crônica do transplante, o que diminui a sobrevida e a qualidade de vida do paciente, para aqueles pacientes que sobrevivem (Perico et al. 2004, Weber et al. 2014). Além disso, a taxa de DGF é maior em pacientes que receberam transplantes de doadores falecidos (One Legacy 2014). Portanto, é crucial para o bem-estar dessa grande população reduzir a incidência de DGF. Nossa abordagem é investigar as modalidades atuais de tratamento para pacientes pós-transplante renal de doador falecido, para entender a melhor forma de prevenir a DGF antes mesmo de começar. Atualmente, a administração de diuréticos de alça, como a furosemida, é uma prática comum para prevenir e tratar a oligúria em pacientes transplantados renais. No entanto, apenas modelos animais foram capazes de mostrar benefício no tratamento da lesão renal aguda (LRA), que ocorre no rim transplantado devido ao tempo de isquemia fria, com furosemida. Há uma falta de evidência de que o uso de furosemida leva a melhores resultados em pacientes com LRA (Nadeau-Fredette et al. 2013). Dado que os efeitos colaterais da administração de furosemida incluem ototoxicidade, hipotensão, anormalidades eletrolíticas e reações de hipersensibilidade, e os investigadores supõem que podem não reduzir significativamente a incidência de DGF do placebo, é importante investigar se os benefícios da administração de furosemida realmente superam os danos (Strom et al. 2003). Os investigadores pretendem alcançar isso por meio de um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, piloto em pacientes adultos oligúricos, pós-transplante renal de doador falecido.
2. Objetivos

I. Objetivo principal:

i. Testar a hipótese de que a taxa de DGF é a mesma em pacientes adultos com transplante renal de doador oligúrico pós-falecido administrados com furosemida versus placebo.

II. Objetivos Secundários:

i. Para comparar o seguinte dentro dos dois grupos de tratamento:

• Níveis de creatinina de 30 dias, 90 dias e 12 meses e taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
• A necessidade de RRT (Hemodiálise ou Diálise Peritoneal) 30 dias, 90 dias e 12 meses pós-transplante
• O tempo desde o transplante até o desenvolvimento da DGF
• A incidência de DGF
• A incidência de não função primária do enxerto
• Tempo total de permanência no hospital
• A pontuação do KDPI em relação à não função primária do enxerto

ii. Quantificar a associação entre a administração de furosemida e resultados relevantes centrados no paciente, como tempo de internação e complicações adquiridas, a fim de diminuir a morbimortalidade do paciente.

c. Esquema de estudo

Todos os pacientes internados para transplante renal de doador falecido serão atendidos pelo serviço de Nefrologia para avaliação pré-transplante. O bolsista de nefrologia/médico assistente revisará uma lista de verificação que determina se o paciente será elegível para o estudo e obterá o consentimento informado se o paciente for elegível. O consentimento informado será obtido de todos os pacientes elegíveis. A produção de urina de todos os pacientes elegíveis será monitorada assim que eles retornarem da sala de cirurgia para a unidade. Se o paciente permanecer oligúrico ou anúrico por 6 horas, a enfermeira de cabeceira alertará o coordenador do estudo de plantão para randomização e inscrição de acordo com o protocolo.

Intervenção do estudo Os pacientes designados para o grupo de infusão de furosemida receberão infusões de furosemida, conforme descrito na figura 2. Isso foi adaptado de Ostermann et al. (2007) e o protocolo do estudo SPARK (Bagshaw et al. 2010).

A furosemida será preparada em sachês contendo 1000 mg de furosemida por 250 mL de solução salina atingindo a concentração de 4 mg/mL. Todas as bolsas de medicamentos e placebos não terão identificadores que mostrem que tipo de medicamento está sendo administrado, para fins de ocultação. As sacolas de medicamentos e placebos terão números identificadores de estudo gerados aleatoriamente. O protocolo da figura 2 será seguido para atingir uma produção total de urina de 1mL/kg/h. A taxa de infusão de furosemida não excederá 4 mg/min IV, pois este é o máximo definido pelo fabricante.