Forsinket nyreallograftfunktion og furosemidbehandling (DRAFFT)

1. Baggrund/ Begrundelse Nyretransplantation er en livreddende modalitet hos patienter med nyresygdom i slutstadiet (ESRD), og antallet af transplantationer er steget voldsomt siden de første vellykkede forsøg. Alene i 2013 blev der udført over 18.000 nyretransplantationer i USA. Af dem var 11.161 fra en afdød donor (NKUDIC 2011, One Legacy 2014, USRDS 2013). En almindelig komplikation ved nyretransplantationer er Delayed Graft Function (DGF). DGF er en alvorlig komplikation, som bedst defineres som behovet for nyreerstatningsterapi, såsom dialyse, inden for den første uge efter nyretransplantation (Mallon et al. 2013). DGF øger i høj grad risikoen for akut og kronisk transplantatafstødning, hvilket nedsætter patientens overlevelse og livskvalitet, for de patienter, der overlever (Perico et al. 2004, Weber et al. 2014). Derudover er frekvensen af ​​DGF højest hos patienter, der har modtaget afdøde donortransplantationer (One Legacy 2014). Derfor er det afgørende for denne store befolknings velbefindende at reducere forekomsten af ​​DGF. Vores tilgang er at undersøge nuværende behandlingsmodaliteter for patienter efter afdøde donor nyretransplantation, for at forstå, hvordan man bedst forebygger DGF, før det overhovedet starter. I øjeblikket er administration af loop-diuretika såsom furosemid en almindelig praksis for at forebygge og behandle oliguri hos nyretransplanterede patienter. Imidlertid har kun dyremodeller været i stand til at vise en fordel ved behandling af akut nyreskade (AKI), som opstår i transplantationsnyren på grund af kold iskæmitid, med furosemid. Der mangler evidens for, at brug af furosemid fører til forbedrede patientresultater hos patienter med AKI (Nadeau-Fredette et al. 2013). I betragtning af at bivirkninger af furosemid-indgivelse omfatter ototoksicitet, hypotension, elektrolyt-abnormiteter og overfølsomhedsreaktioner, og efterforskerne antager, at de muligvis ikke reducerer forekomsten af ​​DGF fra placebo signifikant, er det vigtigt at undersøge, om fordelene ved furosemid-administration virkelig opvejer skaderne. (Strom et al. 2003). Efterforskerne har til hensigt at opnå dette ved hjælp af et randomiseret, dobbeltblindet, klinisk pilotforsøg med voksne oliguriske patienter, post-afdøde donor nyretransplantation.
2. Mål

I. Primært mål:

i. For at teste hypotesen om, at DGF-hastigheden er den samme hos voksne oliguriske post-afdøde donornyretransplantationspatienter, der fik furosemid i forhold til placebo.

II.Sekundære mål:

i. At sammenligne følgende inden for de to behandlingsgrupper:

• 30-dages, 90-dages og 12-måneders kreatininniveauer og estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
• Behovet for RRT (hæmodialyse eller peritoneal dialyse) 30 dage, 90 dage og 12 måneder efter transplantationen
• Tiden fra transplantation til DGF udvikling
• Forekomsten af ​​DGF
• Forekomsten af ​​primær graft-ikke-funktion
• Samlet indlæggelsestid på hospitalet
• KDPI-scoren i forhold til primær graft-ikke-funktion

ii. At kvantificere sammenhængen mellem administration af furosemid og relevante patientcentrerede resultater, såsom hospitalsindlæggelsestid og erhvervede komplikationer, for at reducere patientmorbiditet og dødelighed.

c. Studieoversigt

Alle patienter, der har været indlagt til en afdød donor nyretransplantation, vil blive tilset af Nefrologitjenesten til præ-transplantationsevaluering. Nefrologistipendiaten/den behandlende læge vil gennemgå en tjekliste, der afgør, om patienten vil være berettiget til undersøgelsen, og vil indhente det informerede samtykke, hvis patienten er berettiget. Informeret samtykke vil blive indhentet fra alle kvalificerede patienter. Alle berettigede patienters urinproduktion vil blive overvåget, så snart de vender tilbage til enheden fra operationsstuen. Hvis patienten forbliver oligurisk eller anurisk i 6 timer, vil sengesygeplejersken advare den vagthavende undersøgelseskoordinator for randomisering og tilmelding pr. protokol.

Studieintervention Patienter tilknyttet furosemid-infusionsgruppen vil modtage furosemid-infusioner, som skitseret i figur 2. Dette er blevet tilpasset fra Ostermann et al. (2007) og SPARK-undersøgelsesprotokollen (Bagshaw et al. 2010).

Furosemid vil blive fremstillet i poser, der indeholder 1000 mg furosemid pr. 250 ml saltvand, der når en koncentration på 4 mg/ml. Alle medicin- og placeboposer vil ikke have nogen identifikatorer, der viser, hvilken type lægemiddel der indgives, til blinde formål. Medicin og placeboposer vil have tilfældigt genererede undersøgelsesidentifikationsnumre. Protokollen i figur 2 vil blive fulgt for at opnå en samlet urinproduktion på 1 ml/kg/time. Furosemid-infusionshastigheden vil ikke overstige 4 mg/min IV, da dette er det maksimum, der er indstillet af producenten.