肝細胞癌患者における DCR-MYC のフェーズ Ib/2、多施設、用量漸増試験

包含基準:

1. 18歳以上の男性または女性患者（シンガポールでは21歳以上または保護者の同意があれば18歳以上）。
2. -文書化された（組織学的または細胞学的に証明された）HCCの患者で、少なくとも1つの測定可能な病変> 10 mm（骨転移を除く）。 測定可能な病変が肝臓にある場合、以前に局所領域療法で治療されていないか、以前の局所領域療法後に病変の進行が証明されている必要があります。
3. -バルセロナクリニック肝臓がん（BCLC）ステージBまたはC HCCの患者は、医学的禁忌または腫瘍の切除不能のいずれかによる外科的介入に適していません。
4. 減量および最善の支持療法にもかかわらず、ソラフェニブに抵抗性または不耐性の患者、またはソラフェニブまたはその他の HCC に対する適切な治療法を利用できない患者。
5. 基礎に肝硬変がある患者は、脳症のないチャイルドピュークラスA（すなわち、スコア5〜6）の現在の肝硬変状態を持っている必要があります。
6. フェーズ 1b MTD 生検コホート: 原発性または転移性の腫瘍部位を持ち、生検のために安全にアクセスできると考えられ、投与前および投与後の腫瘍生検を受けることに同意している患者。
7. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) の全身状態が 0 または 1 で、予想余命が 3 か月以上の患者。
8. -男性と女性の両方の患者で、出産の可能性がないか、研究中および研究薬の最後の投与後3か月間、医学的に効果的な避妊方法を使用することに同意します。
9. -このプロトコルで指定されたすべての評価と手順を含む、この試験への参加について理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供できる患者。

除外基準（患者）：

1. 妊娠中または授乳中の女性;妊娠可能な女性（WOCBP）、および医学的に効果的な避妊法を使用していない、または使用する意思のないWOCBPパートナーを持つ妊娠可能な男性。
2. -以前の手術または放射線療法によって制御されていない既知の中枢神経系（CNS）または軟膜髄膜転移を有する患者、または治療が必要なCNS関与を示唆する症状を有する患者。
3. -混合組織型の胆管癌とHCC、または線維層板変異型HCCの患者。

4. -ベースラインで以下の血液学的異常のいずれかを有する患者：

   • ヘモグロビン < 8.5 g/dL
   • 絶対好中球数 < 1,500/mm3
   • 血小板数 < 75,000/mm

5. -ベースラインで次の血清化学異常のいずれかを有する患者：

   • -総ビリルビン> 1.5×施設の正常上限（ULN）
   • ASTまたはALT> 5×機関のULN
   • -血清クレアチニン> 1.5×機関のULN

6. ベースラインで以下の凝固パラメータ異常を有する患者：

   • INR > 1.7 × 機関のULN

7. 以下の患者：

   • -深部静脈血栓症（DVT）または肺塞栓症（PE）の病歴、最初の治験薬投与前の6か月以内; -予防または治療上の理由で全身抗凝固療法を受けている患者
   • -制御されていない活動性出血または既知の出血素因

8. 以下の患者：

   • -最初の治験薬投与前2か月以内の食道または胃静脈瘤出血; -最初の治験薬投与の2〜12か月前に静脈瘤出血の既往がある患者は、適切な治療を受け、研究者の意見で臨床的に安定していると見なされるべきです
   • -過去3か月以内に穿刺を必要とする症候性腹水の病歴、または過去3か月以内に入院または投薬を必要とする脳症の病歴
   • 門脈シャント

9. 以下を含む重大な心血管疾患または状態の患者：

   • 現在治療が必要なうっ血性心不全
   • 心室性不整脈に対する抗不整脈治療の必要性
   • 重度の伝導障害（すなわち、3度の心臓ブロック）
   • 治療が必要な狭心症
   • -MUGAまたは心エコー図による既知の左室駆出率（LVEF）<50％
   • QTc間隔が男性で> 450ミリ秒、または女性で> 470ミリ秒
   • -制御されていない全身性高血圧（治験責任医師の裁量による）
   • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能基準によるクラスIIIまたはIVの心血管疾患
   • -最初の治験薬投与前6か月以内の心筋梗塞
10. -脂質ナノ粒子製剤DCR-MYCのいずれかの成分に対する過敏症が既知または疑われる患者;クレモホールに対する既知の感受性を有する患者（パクリタキセルおよび他の製剤で見られる）。
11. 1日の推定アルコール摂取量が80g/日を超える患者。
12. -免疫抑制を必要とする以前の臓器移植（例：肝移植）を受けた患者;長期の免疫抑制療法を受けている患者。
13. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性の既知の病歴を持つ患者。
14. -慢性B型肝炎ウイルス（HBV）または慢性C型肝炎ウイルス（HCV）感染を除く、他の深刻な/活動的/制御されていない感染症の患者;非経口抗生物質を必要とする感染症、または原因不明の発熱 > 38ºC 最初の治験薬投与前の2週間以内。
15. -以前の抗腫瘍療法に関連する急性毒性からの回復が不十分な患者。
16. -以前の外科的処置からの回復が不十分な患者、または最初の治験薬投与前の4週間以内に主要な外科的処置を受けた患者。

17. -過去3年以内に活動的な2番目の悪性腫瘍または別の悪性腫瘍の病歴がある患者、例外：

    • 治療済みの非黒色腫皮膚がん
    • 乳房または子宮頸部の治療済みCIS
    • 制御された膀胱の表在性がん
    • -地域の標準治療に従って治療された前立腺のT1aまたはb癌腫で、前立腺特異抗原（PSA）が正常範囲内（wnl）
18. -他の生命を脅かす病気、重大な臓器系機能障害、または臨床的に重大な検査室異常を有する患者。治験責任医師の意見では、患者の安全性を損なうか、治験薬の安全性の評価を妨げます。
19. -インフォームドコンセントプロセスの理解および/または必要な研究関連の評価の完了を妨げる精神障害または精神状態の変化を伴う患者。
20. -治験責任医師の意見では、すべての訪問に参加し、すべての評価を受ける能力を含む、プロトコル要件を順守することができない、または予測可能な能力がない患者。

除外基準（治療）：

1. フェーズ 1b: 3 つを超える以前の全身抗がん化学療法または HCC に対する標的薬剤;経カテーテル動脈化学塞栓術（TACE）を含む以前の局所領域治療が許可されています。
2. 第 2 相：1 つ以上の全身性抗がん化学療法または HCC の標的薬剤; TACEを含む以前の局所領域治療は許可されています。
3. -最初の治験薬投与の2週間前および治験中のソラフェニブ療法。
4. 4週間以内の他の抗腫瘍剤（標準または実験的）; -モノクローナル抗体療法、ニトロソウレア、および窒素マスタード 最初の治験薬投与の6週間前および治験中。
5. -最初の治験薬投与の6週間前および治験中のTACEまたは放射線塞栓術を含む局所治療。
6. -最初の治験薬投与前の4週間以内および治験中の放射線療法。
7. -最初の治験薬投与前の6週間以内および治験中のHCVに対するソホスブビルによる治療。
8. ハーブ製剤、またはハーブ成分を含む関連する非処方薬/サプリメントは、最初の治験薬投与の2週間前および治験中の根底にある悪性腫瘍の治療を目的としています。
9. -最初の治験薬投与前および治験中の2週間以内の全身ホルモン療法。
10. -研究中の他の治験治療。 これには、医療機器または治療介入の臨床試験への参加が含まれます。
11. -最初の治験薬投与前の1週間以内および治験のサイクル1中の造血成長因子の予防的使用;その後、臨床的に示されるように、成長因子の予防的使用が許可されます。