간세포 암종 환자에서 DCR-MYC의 Ib/2상, 다기관, 용량 증량 연구

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자(싱가포르의 경우 21세 이상 또는 보호자 동의 시 18세 이상).
2. 기록된(조직학적 또는 세포학적으로 입증된) 간세포암종 환자, 최소 1개의 측정 가능한 병변 > 10 mm(골 전이 제외). 측정 가능한 병변이 간에 있는 경우 이전에 국소 치료로 치료하지 않았거나 이전 국소 치료 후 병변의 진행이 입증되어야 합니다.
3. 바르셀로나 클리닉 간암(BCLC) B기 또는 C기 HCC 환자는 의학적 금기 사항 또는 종양의 절제 불가능성으로 인해 외과적 개입이 불가능합니다.
4. 용량 감소 및 최선의 지지 요법에도 불구하고 소라페닙에 불응성이거나 내약성이 없는 환자 또는 소라페닙 또는 기타 간세포암종에 적합한 요법에 접근할 수 없는 환자.
5. 기저 간경변증이 있는 환자는 뇌병증이 없는 현재 Child-Pugh Class A(즉, 점수 5-6)의 간경변증 상태를 가져야 합니다.
6. 1b상 MTD 생검 코호트: 원발성 또는 전이성 종양 부위가 생검에 안전하게 접근할 수 있고 투약 전후 종양 생검을 받는 데 동의한 환자.
7. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1이고 예상 수명이 ≥ 3개월인 환자.
8. 가임 가능성이 없거나 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 의학적으로 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의한 남성 및 여성 환자.
9. 이 프로토콜에 명시된 대로 모든 평가 및 절차를 포함하여 이 시험 참여에 대해 서면 동의서를 이해하고 제공할 수 있는 능력이 있는 환자.

제외 기준(환자):

1. 임신 또는 수유중인 여성; 가임기 여성(WOCBP), WOCBP 파트너가 있는 가임 남성이 의학적으로 효과적인 피임 방법을 사용하지 않고 사용하지 않습니다.
2. 이전 수술이나 방사선 요법으로 조절되지 않는 알려진 중추신경계(CNS) 또는 연수막 전이가 있는 환자 또는 치료가 필요한 중추신경계 침범을 시사하는 증상이 있는 환자.
3. 혼합 조직학적 담관암종 및 HCC 또는 섬유층판 변이형 HCC가 있는 환자.

4. 베이스라인에서 다음과 같은 혈액학적 이상이 있는 환자:

   • 헤모글로빈 < 8.5g/dL
   • 절대 호중구 수 < 1,500/mm3
   • 혈소판 수 < 75,000/mm

5. 베이스라인에서 다음과 같은 혈청 화학 이상이 있는 환자:

   • 총 빌리루빈 > 1.5 × 기관의 정상 상한(ULN)
   • AST 또는 ALT > 5 × 해당 기관의 ULN
   • 혈청 크레아티닌 > 1.5 × 기관의 ULN

6. 베이스라인에서 다음과 같은 응고 매개변수 이상이 있는 환자:

   • 기관의 INR > 1.7 × ULN

7. 다음 환자:

   • 첫 연구 약물 투여 전 6개월 이내의 심부 정맥 혈전증(DVT) 또는 폐색전증(PE)의 병력; 예방적 또는 치료적 이유로 전신 항응고제를 투여받는 환자
   • 조절되지 않는 활동성 출혈 또는 알려진 출혈 체질

8. 다음 환자:

   • 첫 번째 연구 약물 투여 전 2개월 이내의 식도 또는 위정맥류 출혈; 첫 번째 연구 약물 투여 전 2개월에서 12개월 사이에 정맥류 출혈 병력이 있는 환자는 적절한 치료를 받아야 하고 연구자의 의견에 따라 임상적으로 안정적인 것으로 간주되어야 합니다.
   • 지난 3개월 이내에 복수천자가 필요한 증상이 있는 복수 또는 지난 3개월 이내에 입원 또는 투약이 필요한 뇌병증의 병력
   • Portal-caval 션트

9. 다음을 포함하여 중대한 심혈관 질환 또는 상태가 있는 환자:

   • 현재 치료가 필요한 울혈성 심부전
   • 심실성 부정맥에 항부정맥 약물치료 필요
   • 심한 전도 장애(즉, 3도 심장 블록)
   • 치료가 필요한 협심증
   • MUGA 또는 심초음파에서 알려진 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
   • QTc 간격 > 남성의 경우 450msec, 또는 여성의 경우 > 470msec
   • 조절되지 않는 전신성 고혈압(조사자의 재량에 따라)
   • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 기준에 따른 클래스 III 또는 IV 심혈관 질환
   • 첫 연구 약물 투여 전 6개월 이내의 심근경색
10. 지질 나노입자로 제조된 DCR-MYC의 구성 요소에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증이 있는 환자; cremophor에 대해 알려진 민감성을 가진 환자(파클리탁셀 및 기타 제형에서 발견됨).
11. 예상 일일 알코올 섭취량이 80g/일을 초과하는 환자.
12. 이전에 면역 억제가 필요한 장기 이식(예: 간 이식)을 받은 환자 장기간 면역억제요법을 받고 있는 환자.
13. 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성 병력이 있는 환자.
14. 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 만성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염을 제외한 기타 심각한/활성/조절되지 않는 감염이 있는 환자 비경구적 항생제를 필요로 하는 모든 감염, 또는 첫 번째 연구 약물 투여 전 2주 이내에 원인 불명의 발열 > 38ºC.
15. 이전 항신생물 요법과 관련된 급성 독성으로부터 충분히 회복되지 않은 환자.
16. 이전 수술 절차에서 회복이 불충분한 환자 또는 첫 번째 연구 약물 투여 전 4주 이내에 주요 수술 절차를 받은 환자.

17. 다음을 제외하고 활동성 2차 악성 종양이 있거나 지난 3년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자:

    • 치료된 비흑색종 피부암
    • 유방 또는 자궁경부의 치료된 CIS
    • 방광의 조절된 표재성 암종
    • 전립선 특이 항원(PSA)이 정상 범위(wnl) 이내인 상태에서 현지 표준 치료에 따라 치료된 전립선의 T1a 또는 b 암종
18. 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위협하거나 연구 약물의 안전성 평가를 방해할 수 있는 임의의 다른 생명을 위협하는 질병, 중요한 장기 시스템 기능 장애 또는 임상적으로 중요한 검사실 이상이 있는 환자.
19. 정보에 입각한 동의 과정 및/또는 필요한 연구 관련 평가의 완료에 대한 이해를 방해하는 정신 장애 또는 변경된 정신 상태가 있는 환자.
20. 모든 방문에 참석하고 모든 평가를 받을 수 있는 능력을 포함하여 프로토콜 요구 사항을 준수하기 위해 연구자의 의견으로 무능력 또는 예측 가능한 무능력을 가진 환자.

제외 기준(치료):

1. 1b상: 이전의 3가지 이상의 전신 항암 화학요법 또는 HCC용 표적 제제; transcatheter arterial chemo-embolization (TACE)를 포함한 사전 국소 국소 치료가 허용됩니다.
2. 2상: 1회 이상의 이전 전신 항암 화학요법 또는 HCC에 대한 표적 제제; TACE를 포함한 사전 국소 국소 치료가 허용됩니다.
3. 첫 연구 약물 투여 전 2주 이내 및 연구 동안 소라페닙 요법.
4. 4주 이내의 다른 모든 항종양제(표준 또는 실험적); 첫 연구 약물 투여 전 6주 이내 및 연구 동안 단클론 항체 요법, 니트로소우레아 및 질소 머스타드.
5. 첫 연구 약물 투여 전 6주 이내 및 연구 동안 TACE 또는 방사선색전술을 포함한 국소 국소 요법.
6. 첫 연구 약물 투여 전 4주 이내 및 연구 동안 방사선 요법.
7. 첫 연구 약물 투여 전 6주 이내 및 연구 동안 HCV에 대해 소포스부비르를 사용한 요법.
8. 첫 번째 연구 약물 투여 전 2주 이내 및 연구 동안 기저 악성종양 치료를 목적으로 하는 한약 제제 또는 약초 ​​성분을 함유한 관련 비처방 제제/보충제.
9. 첫 연구 약물 투여 전 2주 이내 및 연구 동안 전신 호르몬 요법.
10. 연구 중 임의의 다른 연구 치료. 여기에는 의료 기기 또는 치료 개입 임상 시험 참여가 포함됩니다.
11. 첫 번째 연구 약물 투여 전 1주 이내 및 연구의 주기 1 동안 조혈 성장 인자의 예방적 사용; 그 후 임상적으로 지시된 대로 성장 인자의 예방적 사용이 허용됩니다.