進行性固形腫瘍または慢性リンパ性白血病における DNA 依存性プロテインキナーゼの阻害剤である MSC2490484A を調査する臨床第 I 相試験
2020年4月24日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
進行性固形腫瘍または慢性リンパ性白血病の被験者を対象とした DNA-PK 阻害剤 MSC2490484A の多施設非盲検用量漸増第 I 相試験
MSC2490484A は、損傷した DNA (遺伝物質) を修復する方法が他のがんと異なる可能性が高い進行性固形がんまたは慢性リンパ性白血病 (CLL) の被験者の治療のために評価されている治験薬です。
これはファースト イン マンの第 I 相試験であり、治験薬がヒトで使用されるのはこれが初めてです。
主な目的は、許容できない副作用を引き起こさない最高用量を決定することです。
2 つ目は、がん患者に対する今後の研究で使用する適切な用量を決定することです。
この研究の他の目的は、薬の安全性と副作用、腫瘍への影響、体が薬を処理する方法について学ぶことです。
調査の概要
詳細な説明
これは、安全性、忍容性、PK および PD プロファイル、および MSC2490484A を単剤として毎日投与される被験者に進行性固形腫瘍または CLL では、DNA 修復メカニズムが変化している可能性があります。
用量漸増 : 被験者は MSC2490484A を 1 日 1 回 100 mg の開始用量で継続的に投与されます。 連続治療コホートは、標準的な「3 + 3」設計に従って、1 日 1 回または 1 日 2 回 (安全監視委員会 [SMC] によって適切であると判断された場合)、MSC2490484A の漸増用量を受け取ります。 SMC は、利用可能な安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、および薬力学 (PD) データのレビューに基づいて、用量漸増の決定を行います。 最大耐量 (MTD) が確立されると、安全性、有効性、PK、および試験で観察されたPD。 SMC は、試験中いつでも用量漸増を中止することを決定できます。
安全性と忍容性を確認し、MSC2490484AのPKおよびPDプロファイルを調査するために、最大12人の被験者がRP2D /最適生物学的用量（OBD）で登録されます。
拡大コホート：被験者がRP2Dで評価されると、追加の被験者が2つ以上の拡大コホート（拡大コホートあたり20人の評価可能な被験者）に登録され、DNA修復メカニズムに変化がある可能性が高い腫瘍（例、CLL）における臨床的有効性を評価しますおよびその他の腫瘍タイプ）。 被験体は、治験薬を少なくとも1回投与され、X線ベースラインがあれば、有効性を評価できます。 有効性が評価できない被験者は置き換えられます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
31
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Amsterdam、オランダ
- Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
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Amsterdam、オランダ
- VU Medisch Centrum - Dept of Medical Oncology
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Rotterdam、オランダ
- Erasmus Medisch Centrum - Parent
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Copenhagen、デンマーク
- Rigshospitalet - Onkologisk KFE
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Herlev、デンマーク
- Herlev Hospital University of Copenhagen
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Bruxelles、ベルギー
- Institut Jules Bordet
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Leuven、ベルギー
- UZ Leuven
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 進行性固形腫瘍は、BRCA や ATM 経路、または CLL などの DNA 修復メカニズムに変化がある可能性が高く、他に利用できる標準的な外科、放射線、または全身の抗がん療法はありません。 CLLの被験者は、RP2D拡張コホートの1つにのみ登録されます
- -生検にアクセス可能な腫瘍であり、治療前の腫瘍生検に同意する
- -固形腫瘍のRECIST v 1.1またはCLLのChesonの基準に従って、測定可能または評価可能な疾患
- -書面によるインフォームドコンセントに署名する、少なくとも18歳の男性または女性の被験者。
- 他のプロトコル定義の基準が適用される可能性があります
除外基準:
- 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス > 1
- -MSC2490484Aの初回投与から28日以内の黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）類似体、生物学的療法、その他の抗がん療法、またはその他の治験薬を除く、化学療法、免疫療法、ホルモン療法による前治療（ニトロソウレアの場合は6週間）またはマイトマイシン C)
- -骨髄保存量の30％を超える広範な以前の放射線療法、または研究開始から5年以内の以前の骨髄/幹細胞移植。 骨髄への以前の放射線療法の程度は、研究者によって決定されます。
- シトクロム P450 3A4 の強力な阻害剤またはシトクロム P450 3A4 の誘導物質であることが知られている薬またはハーブ サプリメントの摂取。
- -ベースラインまでの以前の治療による毒性から回復していない、またはAE CTCAEグレード1以下（脱毛症を除く）
- -プロトコルで定義されている重要な臓器機能の低下
- -プロトコルで定義されている重大な心臓伝導異常
- -以前に放射線療法で治療されていない限り、中枢神経系転移があり、コンピュータ断層撮影（CT）スキャンで少なくとも3か月間安定している 脳浮腫の証拠がなく、コルチコステロイドまたは抗けいれん薬の必要がない
- 他のプロトコル定義の基準が適用される可能性があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MSC2490484A 100mg QD
参加者は、MSC2490484A カプセル 100 ミリグラム (mg) を、各治療サイクルの 1 日目から 21 日目まで、1 日 1 回 (QD) 経口で、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、および/または研究または M3814 からの撤回の基準が発生するまで受けました。 .
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参加者は、MSC2490484A カプセルを、各治療サイクルの 1 日目から 21 日目まで経口で 100 mg から 400 mg に段階的に増量し、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、および/または研究または M3814 からの撤回の基準が発生するまで投与されました。
他の名前：
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実験的：MSC2490484A 200mg QD
参加者は、MSC2490484A カプセル 200 mg を経口で、各治療サイクルの 1 日目から 21 日目まで QD で、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、および/または研究または M3814 からの撤回の基準が発生するまで受けました。
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参加者は、MSC2490484A カプセルを、各治療サイクルの 1 日目から 21 日目まで経口で 100 mg から 400 mg に段階的に増量し、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、および/または研究または M3814 からの撤回の基準が発生するまで投与されました。
他の名前：
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実験的：MSC2490484A 150 mg BID
参加者は、MSC2490484A カプセル 150 mg を経口で、各治療サイクルの 1 日目から 21 日目まで 1 日 2 回 (BID)、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、および/または研究または M3814 からの撤回の基準が発生するまで受けました。
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参加者は、MSC2490484A カプセルを、各治療サイクルの 1 日目から 21 日目まで経口で 100 mg から 400 mg に段階的に増量し、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、および/または研究または M3814 からの撤回の基準が発生するまで投与されました。
他の名前：
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実験的：MSC2490484A 200 mg BID
参加者は、MSC2490484A カプセル 200 mg を経口で、各治療サイクルの 1 日目から 21 日目まで BID で、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、および/または研究または M3814 からの撤回の基準が発生するまで受けました。
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参加者は、MSC2490484A カプセルを、各治療サイクルの 1 日目から 21 日目まで経口で 100 mg から 400 mg に段階的に増量し、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、および/または研究または M3814 からの撤回の基準が発生するまで投与されました。
他の名前：
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実験的：MSC2490484A 300 mg BID
参加者は、MSC2490484A カプセル 300 mg を経口で 1 日 2 回、各治療サイクルの 1 日目から 21 日目まで BID で投与されました。
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参加者は、MSC2490484A カプセルを、各治療サイクルの 1 日目から 21 日目まで経口で 100 mg から 400 mg に段階的に増量し、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、および/または研究または M3814 からの撤回の基準が発生するまで投与されました。
他の名前：
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実験的：MSC2490484A 400 mg BID
参加者は、MSC2490484A カプセル 400 mg を経口で、各治療サイクルの 1 日目から 21 日目まで BID で投与されました。
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参加者は、MSC2490484A カプセルを、各治療サイクルの 1 日目から 21 日目まで経口で 100 mg から 400 mg に段階的に増量し、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、および/または研究または M3814 からの撤回の基準が発生するまで投与されました。
他の名前：
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実験的：MSC2490484A 400 mg BID RP2D
参加者は、MSC2490484A カプセル 400 mg の推奨第 II 相用量 (RP2D) を経口投与し、各治療サイクルの 1 日目から 21 日目まで BID で、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、および/または研究または M3814 からの撤回の基準が発生するまで投与されました。 .
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参加者は、MSC2490484A カプセルを、各治療サイクルの 1 日目から 21 日目まで経口で 100 mg から 400 mg に段階的に増量し、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、および/または研究または M3814 からの撤回の基準が発生するまで投与されました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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サイクル 1 で発生する用量制限毒性 (DLT) の数
時間枠：サイクル1の21日目まで
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サイクル1の21日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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サイクル 1 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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観測された最大血漿濃度までの時間 (tmax)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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サイクル 1 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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完全な投与間隔中に観測された最小血漿濃度 (Cmin)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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サイクル 1 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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観測された平均血漿濃度 (Cavg)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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サイクル 1 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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変動指数
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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サイクル 1 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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ゼロ時間から 24 時間までの濃度-時間曲線下の領域 (AUC0-24)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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サイクル 1 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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ゼロ時間から 12 時間までの濃度-時間曲線下の領域 (AUC0-12)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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サイクル 1 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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時間ゼロから最後の定量化可能な濃度の時間までの濃度-時間曲線下の面積 (AUC0-t)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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サイクル 1 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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時間ゼロから無限に外挿された濃度-時間曲線の下の面積 (AUC0-inf)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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サイクル 1 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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定常状態での時間ゼロから時間 tau までの濃度 - 時間曲線下の領域 (AUCtau)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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サイクル 1 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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見かけの終末半減期 (t1/2)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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サイクル 1 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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最終速度定数 (λz)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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サイクル 1 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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オーラルクリアランス (CL/f)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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サイクル 1 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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終末期の見かけの分布体積 (Vz/f)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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サイクル 1 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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定常状態における見かけの分布体積 (Vss/f)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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サイクル 1 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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濃度-時間曲線下面積の累積率 (Racc[AUC])
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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サイクル 1 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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最大濃度累積率（Racc[Cmax]）
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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サイクル 1 の 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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最高の総合回答率
時間枠：最初の投与から病気の進行または死亡のいずれか早い方までの時間。最後の患者の治療から 12 週間後まで評価
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最初の投与から病気の進行または死亡のいずれか早い方までの時間。最後の患者の治療から 12 週間後まで評価
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12週目にCR、PR、または安定した疾患を有する被験者の割合として定義される臨床的利益率
時間枠：第12週
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第12週
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の投与から病気の進行または死亡のいずれか早い方までの時間。最後の患者の治療から 12 週間後まで評価
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最初の投与から病気の進行または死亡のいずれか早い方までの時間。最後の患者の治療から 12 週間後まで評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年12月31日
一次修了 (実際)
2017年6月29日
研究の完了 (実際)
2017年6月29日
試験登録日
最初に提出
2014年12月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年12月10日
最初の投稿 (見積もり)
2014年12月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年4月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年4月24日
最終確認日
2020年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。