Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az I. fázisú klinikai vizsgálat az MSC2490484A-t, egy DNS-függő protein kináz inhibitorát vizsgálja előrehaladott szilárd daganatokban vagy krónikus limfocitás leukémiában

2020. április 24. frissítette: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Az MSC2490484A DNS-PK-inhibitor multicentrikus, nyílt címkés, dózisnövelő I. fázisú vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos vagy krónikus limfocitás leukémiás alanyokon

Az MSC2490484A egy olyan vizsgálati gyógyszer, amelyet előrehaladott szolid tumorokban vagy krónikus limfocitás leukémiában (CLL) szenvedő alanyok kezelésére értékelnek, amelyek valószínűleg abban különböznek a többi rákos megbetegedéstől, hogy hogyan javítja a sérült DNS-t (genetikai anyagot). Ez egy első emberben végzett, I. fázisú vizsgálat, ami azt jelenti, hogy ez az első alkalom, hogy a vizsgált gyógyszert embereken alkalmazzák. A fő cél a legmagasabb dózis meghatározása, amely nem okoz elfogadhatatlan mellékhatásokat. A második az, hogy meghatározzuk a rákos betegek jövőbeli kutatásai során alkalmazandó megfelelő dózist. A tanulmány további célja a gyógyszer biztonságosságának és mellékhatásainak megismerése, a daganatra gyakorolt ​​​​hatással és a szervezet által a gyógyszer feldolgozásával kapcsolatos információk megismerése.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy első fázisú, humán, nyílt, dózisnövelő és dózis-kiterjesztési vizsgálat, amelynek célja az MSC2490484A biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai és PD profiljainak, valamint klinikai aktivitásának feltárása, amelyet naponta egyetlen szerként adnak be betegeknek előrehaladott szolid tumorok vagy CLL, amelyek valószínűleg megváltoztatják a DNS-javító mechanizmusokat.

Dózisemelés: Az alanyok folyamatosan kapnak MSC2490484A-t a napi egyszeri 100 mg-os kezdő dózisban. A szekvenciális kezelési csoportok növekvő dózisú MSC2490484A-t kapnak naponta egyszer vagy kétszer (ha a Biztonsági Monitoring Bizottság [SMC] megfelelőnek találja) a szabványos "3+3" elrendezést követve. Az SMC a rendelkezésre álló biztonságossági, tolerálhatósági, farmakokinetikai (PK) és farmakodinamikai (PD) adatok áttekintése alapján hozza meg a dóziseszkalációs döntéseket. A maximális tolerálható dózis (MTD) megállapítása után az SMC meghatározza a javasolt II. fázisú dózist (RP2D), akár az MTD-szinten, akár egy másik dózisszinten, a rendelkezésre álló biztonságossági, hatásossági, farmakokinetikai és farmakokinetikai adatoktól függően. A vizsgálat során megfigyelt PD. Az SMC dönthet úgy, hogy a vizsgálat során bármikor leállítja a dózisemelést.

Legfeljebb 12 alanyt vesznek fel az RP2D/Optimális biológiai dózisra (OBD) a biztonságosság és tolerálhatóság megerősítésére, valamint az MSC2490484A PK és PD profiljának feltárására.

Expanziós kohorszok: Miután az alanyokat értékelték az RP2D-n, további alanyokat vesznek fel 2 vagy több bővítési kohorszba (kiterjesztési kohorszonként 20 értékelhető alany), hogy értékeljék a klinikai hatékonyságot olyan daganatokban, amelyekben valószínűleg megváltoztak a DNS-javító mechanizmus (pl. CLL). és más daganattípusok). Az alanyok hatékonysága akkor értékelhető, ha legalább 1 adag vizsgálati gyógyszert kaptak, és radiográfiai kiindulási állapotuk van. Azokat az alanyokat, akiknek a hatékonysága nem értékelhető, le kell cserélni.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

31

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Bruxelles, Belgium
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, Belgium
        • UZ Leuven
  • Dánia
      • Copenhagen, Dánia
        • Rigshospitalet - Onkologisk KFE
      • Herlev, Dánia
        • Herlev Hospital University of Copenhagen
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia
        • Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Amsterdam, Hollandia
        • VU Medisch Centrum - Dept of Medical Oncology
      • Rotterdam, Hollandia
        • Erasmus Medisch Centrum - Parent

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Előrehaladott szolid daganatok, amelyekben valószínűleg megváltoznak a DNS-javító mechanizmusok, például a BRCA és az ATM útvonalak, vagy a CLL, anélkül, hogy más standard sebészeti, sugár- vagy szisztémás rákellenes terápia áll rendelkezésre. A CLL-ben szenvedő alanyok csak az RP2D bővítési csoportok egyikébe kerülnek be.
  • A daganat hozzáférhető biopsziához, és beleegyezik a tumor biopszia előkezelésébe
  • Mérhető vagy értékelhető betegség a RECIST v 1.1-nek megfelelően a szolid tumorokra vagy a Cheson-kritériumok alapján a CLL-re
  • 18 évesnél idősebb férfi vagy női alanyok, akik írásos beleegyező nyilatkozatot írnak alá.
  • Más protokollban meghatározott kritériumok is alkalmazhatók

Kizárási kritériumok:

  • Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítményi állapota > 1
  • Korábbi kezelés kemoterápiával, immunterápiával, hormonterápiával, kivéve a luteinizáló hormont felszabadító hormon (LHRH) analógokat, a biológiai terápiát, bármely más rákellenes terápiát vagy bármely más vizsgált szert az MSC2490484A első adagját követő 28 napon belül (nitrozoureák esetében 6 hét). vagy mitomicin C)
  • Kiterjedt korábbi sugárterápia a csontvelő-tartalékok több mint 30%-án, vagy korábbi csontvelő/őssejt-transzplantáció a vizsgálat megkezdését követő 5 éven belül. A csontvelő korábbi sugárkezelésének mértékét a vizsgáló határozza meg.
  • Olyan gyógyszerek vagy gyógynövény-kiegészítők szedése, amelyekről ismert, hogy a citokróm P450 3A4 erős inhibitorai vagy a citokróm P450 3A4 induktorai.
  • Nem gyógyult ki a toxicitásból a kiindulási állapothoz képest korábbi kezelés vagy az AE CTCAE 1 vagy annál alacsonyabb fokozat miatt (kivéve az alopecia)
  • Gyenge létfontosságú szervfunkció a protokollban meghatározottak szerint
  • Jelentős szívvezetési rendellenességek a protokollban meghatározottak szerint
  • Központi idegrendszeri áttétek, kivéve, ha előzőleg sugárkezelést kaptak, számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálattal legalább 3 hónapig stabilak agyödéma bizonyítéka nélkül, és nincs szükség kortikoszteroidokra vagy görcsoldókra
  • Más protokollban meghatározott kritériumok is alkalmazhatók

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: MSC2490484A 100 mg QD
A résztvevők 100 milligramm (mg) MSC2490484A kapszulát kaptak szájon át, naponta egyszer (QD) minden kezelési ciklus 1. napjától a 21. napig a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig és/vagy a vizsgálatból való kivonás bármely feltételének bekövetkezéséig vagy az M3814-ig. .
Drog: MSC2490484A (M3814)
A résztvevők MSC2490484A kapszulát kaptak 100 mg-ról 400 mg-ra emelt dózisban orálisan minden kezelési ciklus 1. napjától 21. napig a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig és/vagy a vizsgálatból való kivonás bármely feltétele vagy az M3814 megjelenéséig.
Más nevek:
  • Peposertib
  • M3814
Kísérleti: MSC2490484A 200 mg QD
A résztvevők 200 mg MSC2490484A kapszulát kaptak szájon át, QD minden kezelési ciklus 1. napjától 21. napig a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig és/vagy a vizsgálatból való kilépés bármely feltétele vagy az M3814 megjelenéséig.
Drog: MSC2490484A (M3814)
A résztvevők MSC2490484A kapszulát kaptak 100 mg-ról 400 mg-ra emelt dózisban orálisan minden kezelési ciklus 1. napjától 21. napig a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig és/vagy a vizsgálatból való kivonás bármely feltétele vagy az M3814 megjelenéséig.
Más nevek:
  • Peposertib
  • M3814
Kísérleti: MSC2490484A 150 mg BID
A résztvevők 150 mg MSC2490484A kapszulát kaptak szájon át, naponta kétszer (BID) minden kezelési ciklus 1. napjától 21. napig a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig és/vagy a vizsgálatból való kilépés bármely feltétele vagy az M3814 beálltáig.
Drog: MSC2490484A (M3814)
A résztvevők MSC2490484A kapszulát kaptak 100 mg-ról 400 mg-ra emelt dózisban orálisan minden kezelési ciklus 1. napjától 21. napig a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig és/vagy a vizsgálatból való kivonás bármely feltétele vagy az M3814 megjelenéséig.
Más nevek:
  • Peposertib
  • M3814
Kísérleti: MSC2490484A 200 mg BID
A résztvevők 200 mg MSC2490484A kapszulát kaptak szájon át, két alkalommal minden kezelési ciklus 1. napjától a 21. napig a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig és/vagy a vizsgálatból való kivonás bármely feltételének bekövetkezéséig vagy az M3814-ig.
Drog: MSC2490484A (M3814)
A résztvevők MSC2490484A kapszulát kaptak 100 mg-ról 400 mg-ra emelt dózisban orálisan minden kezelési ciklus 1. napjától 21. napig a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig és/vagy a vizsgálatból való kivonás bármely feltétele vagy az M3814 megjelenéséig.
Más nevek:
  • Peposertib
  • M3814
Kísérleti: MSC2490484A 300 mg BID
A résztvevők 300 mg-os MSC2490484A kapszulát kaptak szájon át, naponta kétszer minden kezelési ciklus 1. napjától a 21. napig a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig és/vagy a vizsgálatból vagy az M3814-ből való kivonás bármely feltételének bekövetkezéséig.
Drog: MSC2490484A (M3814)
A résztvevők MSC2490484A kapszulát kaptak 100 mg-ról 400 mg-ra emelt dózisban orálisan minden kezelési ciklus 1. napjától 21. napig a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig és/vagy a vizsgálatból való kivonás bármely feltétele vagy az M3814 megjelenéséig.
Más nevek:
  • Peposertib
  • M3814
Kísérleti: MSC2490484A 400 mg BID
A résztvevők 400 mg MSC2490484A kapszulát kaptak szájon át, naponta kétszer minden kezelési ciklus 1. napjától a 21. napig a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig és/vagy a vizsgálatból vagy az M3814-ből való kivonás bármely feltételének bekövetkezéséig.
Drog: MSC2490484A (M3814)
A résztvevők MSC2490484A kapszulát kaptak 100 mg-ról 400 mg-ra emelt dózisban orálisan minden kezelési ciklus 1. napjától 21. napig a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig és/vagy a vizsgálatból való kivonás bármely feltétele vagy az M3814 megjelenéséig.
Más nevek:
  • Peposertib
  • M3814
Kísérleti: MSC2490484A 400 mg BID RP2D
A résztvevők 400 mg-os MSC2490484A kapszulát kaptak, az ajánlott II. fázisú dózist (RP2D) szájon át, kétszer két alkalommal minden kezelési ciklus 1. napjától a 21. napig a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig és/vagy a vizsgálatból való kivonás bármely feltételének fennállásáig vagy az M3814-ig. .
Drog: MSC2490484A (M3814)
A résztvevők MSC2490484A kapszulát kaptak 100 mg-ról 400 mg-ra emelt dózisban orálisan minden kezelési ciklus 1. napjától 21. napig a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig és/vagy a vizsgálatból való kivonás bármely feltétele vagy az M3814 megjelenéséig.
Más nevek:
  • Peposertib
  • M3814

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Az 1. ciklusban előforduló dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) száma
Időkeret: az 1. ciklus 21. napjáig
az 1. ciklus 21. napjáig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napja (ciklus hossza = 21 nap)
Az 1. ciklus 1. napja (ciklus hossza = 21 nap)
A maximális megfigyelt plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő (tmax)
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napja (ciklus hossza = 21 nap)
Az 1. ciklus 1. napja (ciklus hossza = 21 nap)
Minimális megfigyelt plazmakoncentráció a teljes adagolási intervallum alatt (Cmin)
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napja (ciklus hossza = 21 nap)
Az 1. ciklus 1. napja (ciklus hossza = 21 nap)
Átlagos megfigyelt plazmakoncentráció (Cavg)
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napja (ciklus hossza = 21 nap)
Az 1. ciklus 1. napja (ciklus hossza = 21 nap)
Ingadozási index
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napja (ciklus hossza = 21 nap)
Az 1. ciklus 1. napja (ciklus hossza = 21 nap)
A koncentráció-idő görbe alatti terület nullától 24 óráig (AUC0-24)
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napja (ciklus hossza = 21 nap)
Az 1. ciklus 1. napja (ciklus hossza = 21 nap)
A koncentráció-idő görbe alatti terület nullától 12 óráig (AUC0-12)
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napja (ciklus hossza = 21 nap)
Az 1. ciklus 1. napja (ciklus hossza = 21 nap)
A koncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentráció időpontjáig (AUC0-t)
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napja (ciklus hossza = 21 nap)
Az 1. ciklus 1. napja (ciklus hossza = 21 nap)
A koncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időtől a végtelenig extrapolálva (AUC0-inf)
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napja (ciklus hossza = 21 nap)
Az 1. ciklus 1. napja (ciklus hossza = 21 nap)
A koncentráció-idő görbe alatti terület nulla időponttól a tau időig állandósult állapotban (AUCtau)
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napja (ciklus hossza = 21 nap)
Az 1. ciklus 1. napja (ciklus hossza = 21 nap)
Látszólagos terminál felezési idő (t1/2)
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napja (ciklus hossza = 21 nap)
Az 1. ciklus 1. napja (ciklus hossza = 21 nap)
Terminál sebesség állandó (λz)
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napja (ciklus hossza = 21 nap)
Az 1. ciklus 1. napja (ciklus hossza = 21 nap)
Orális clearance (CL/f)
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napja (ciklus hossza = 21 nap)
Az 1. ciklus 1. napja (ciklus hossza = 21 nap)
Látszólagos elosztási mennyiség a terminálfázisban (Vz/f)
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napja (ciklus hossza = 21 nap)
Az 1. ciklus 1. napja (ciklus hossza = 21 nap)
Látszólagos eloszlási mennyiség állandósult állapotban (Vss/f)
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napja (ciklus hossza = 21 nap)
Az 1. ciklus 1. napja (ciklus hossza = 21 nap)
A koncentráció-idő görbe alatti terület felhalmozódási aránya (Racc[AUC])
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napja (ciklus hossza = 21 nap)
Az 1. ciklus 1. napja (ciklus hossza = 21 nap)
Felhalmozási arány a maximális koncentrációhoz (Racc[Cmax])
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napja (ciklus hossza = 21 nap)
Az 1. ciklus 1. napja (ciklus hossza = 21 nap)
A legjobb általános válaszarány
Időkeret: Az első adagtól a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb, az utolsó kezelt betegtől számított 12 hétig számítva
Az első adagtól a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb, az utolsó kezelt betegtől számított 12 hétig számítva
A klinikai előny aránya a CR, PR vagy stabil betegségben szenvedő alanyok arányaként definiálva a 12. héten
Időkeret: 12. hét
12. hét
Progressziómentes túlélési idő (PFS)
Időkeret: Az első adagtól a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb, az utolsó kezelt betegtől számított 12 hétig számítva
Az első adagtól a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb, az utolsó kezelt betegtől számított 12 hétig számítva

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. december 31.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. június 29.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. június 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. december 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. december 10.

Első közzététel (Becslés)

2014. december 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. április 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. április 24.

Utolsó ellenőrzés

2020. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • EMR100036-001
  • 2014-003099-22 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Krónikus limfocitás leukémia

Klinikai vizsgálatok a MSC2490484A (M3814)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel