Estudio clínico de fase I que investiga MSC2490484A, un inhibidor de una proteína quinasa dependiente de ADN, en tumores sólidos avanzados o leucemia linfocítica crónica

Criterios de inclusión:

• Tumores sólidos avanzados que probablemente tengan alteraciones en los mecanismos de reparación del ADN, como las vías BRCA y ATM, o CLL, sin otras terapias estándar quirúrgicas, de radiación o anticancerígenas sistémicas disponibles. Los sujetos con CLL se inscribirán solo en 1 de las cohortes de expansión RP2D
• Accesibilidad del tumor para biopsias y aceptar la biopsia del tumor antes del tratamiento
• Enfermedad medible o evaluable de acuerdo con RECIST v 1.1 para tumores sólidos o criterios de Cheson para LLC
• Sujetos masculinos o femeninos de al menos 18 años de edad que firmen un consentimiento informado por escrito.
• Podrían aplicarse otros criterios definidos por el protocolo

Criterio de exclusión:

• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este > 1
• Tratamiento previo con quimioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal, con la excepción de los análogos de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH), terapia biológica, cualquier otra terapia contra el cáncer o cualquier otro agente en investigación dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis de MSC2490484A (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C)
• Radioterapia previa extensa en más del 30 % de las reservas de médula ósea o trasplante previo de médula ósea/células madre dentro de los 5 años posteriores al inicio del estudio. El investigador determinará la extensión de la radioterapia previa a la médula ósea.
• Recibir medicamentos o suplementos a base de hierbas que se sabe que son potentes inhibidores del citocromo P450 3A4 o inductores del citocromo P450 3A4.
• No se recuperó de la toxicidad debido a la terapia previa al inicio o un grado AE CTCAE de 1 o menos (excepto alopecia)
• Pobre función de órganos vitales como se define en el protocolo.
• Alteraciones significativas de la conducción cardíaca según lo definido en el protocolo
• Metástasis en el sistema nervioso central a menos que haya recibido tratamiento previo con radioterapia, estable mediante tomografía computarizada (TC) durante al menos 3 meses sin evidencia de edema cerebral y sin necesidad de corticosteroides o anticonvulsivos
• Podrían aplicarse otros criterios definidos por el protocolo