Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kliininen vaiheen I tutkimus, jossa tutkitaan MSC2490484A:ta, DNA-riippuvaisen proteiinikinaasin inhibiittoria pitkälle edenneissä kiinteissä kasvaimissa tai kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa

perjantai 24. huhtikuuta 2020 päivittänyt: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Monikeskus, avoin, annosta nostava vaihe I DNA-PK-estäjän MSC2490484A kokeessa potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet tai krooninen lymfosyyttinen leukemia

MSC2490484A on tutkimuslääke, jota arvioidaan sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia tai krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), joka todennäköisesti eroaa muista syövistä siinä, miten se korjaa vaurioitunutta DNA:ta (geneettistä materiaalia). Tämä on ensimmäinen ihmisessä suoritettu Faasi I -tutkimus, mikä tarkoittaa, että tämä on ensimmäinen kerta, kun tutkimuslääkettä käytetään ihmisillä. Päätarkoituksena on määrittää suurin annos, joka ei aiheuta ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia. Toinen on määrittää sopiva annos käytettäväksi tulevassa tutkimuksessa syöpäpotilaille. Tutkimuksen muita tavoitteita on oppia lääkkeen turvallisuudesta ja sivuvaikutuksista, kuinka se vaikuttaa kasvaimeen ja miten elimistö käsittelee lääkettä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen I, ensimmäinen ihmisillä suoritettava avoin, annosten nosto- ja annoksen laajennuskoe, joka on suunniteltu tutkimaan MSC2490484A:n turvallisuutta, siedettävyyttä, PK- ja PD-profiileja ja kliinistä aktiivisuutta, kun sitä annetaan päivittäin yksittäisenä aineena potilaille, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet tai CLL, joilla on todennäköisesti muutoksia DNA:n korjausmekanismeissa.

Annoksen nostaminen: Koehenkilöt saavat jatkuvasti MSC2490484A:ta aloitusannoksella 100 mg kerran päivässä. Jaksottaiset hoitokohortit saavat nousevia annoksia MSC2490484A:ta kerran päivässä tai kahdesti päivässä (jos turvallisuusseurantakomitea [SMC] on todennut sen sopivaksi) standardin "3+3" mallin mukaisesti. SMC tekee annoskorotuspäätökset saatavilla olevien turvallisuus-, siedettävyys-, farmakokineettisten (PK) ja farmakodynaamisten (PD) tietojen perusteella. Kun suurin siedetty annos (MTD) on määritetty, SMC määrittelee suositellun vaiheen II annoksen (RP2D) joko MTD-tasolla tai muulla annostasolla riippuen saatavilla olevista turvallisuudesta, tehokkuudesta, farmakokinetiikkaa ja farmakokinetiikkaa koskevista tiedoista. PD havaittiin kokeessa. SMC voi päättää lopettaa annoksen lisäämisen milloin tahansa tutkimuksen aikana.

Jopa 12 potilasta otetaan mukaan RP2D/Optimaaliseen biologiseen annokseen (OBD) turvallisuuden ja siedettävyyden varmistamiseksi ja MSC2490484A:n PK- ja PD-profiilien tutkimiseksi.

Laajennuskohortit: Kun koehenkilöt on arvioitu RP2D:ssä, lisää kohortteja rekisteröidään kahteen tai useampaan laajennuskohorttiin (20 arvioitavaa kohorttia kohden) kliinisen tehon arvioimiseksi kasvaimissa, joilla on todennäköisesti muutoksia DNA:n korjausmekanismissa (esim. CLL). ja muut kasvaintyypit). Potilaiden tehoa voidaan arvioida, jos he ovat saaneet vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä ja heillä on röntgenkuvaus. Koehenkilöt, joiden tehoa ei voida arvioida, korvataan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

31

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat
        • Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Amsterdam, Alankomaat
        • VU Medisch Centrum - Dept of Medical Oncology
      • Rotterdam, Alankomaat
        • Erasmus Medisch Centrum - Parent
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, Belgia
        • UZ Leuven
  • Tanska
      • Copenhagen, Tanska
        • Rigshospitalet - Onkologisk KFE
      • Herlev, Tanska
        • Herlev Hospital University of Copenhagen

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Edistyneet kiinteät kasvaimet, joilla on todennäköisesti muutoksia DNA:n korjausmekanismeissa, kuten BRCA- ja ATM-poluissa tai CLL, eikä muita tavanomaisia ​​kirurgisia, säteily- tai systeemisiä syövän vastaisia ​​hoitoja ole saatavilla. Kohteet, joilla on CLL, otetaan vain yhteen RP2D-laajennuskohorttiin
  • Kasvain, josta voidaan ottaa biopsia, ja suostu esikäsittelyyn kasvainbiopsiaan
  • Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST v 1.1:n mukaisesti kiinteille kasvaimille tai Chesonin kriteerit CLL:lle
  • Vähintään 18-vuotiaat mies- tai naispuoliset tutkittavat, jotka allekirjoittavat kirjallisen tietoisen suostumuksen.
  • Muita protokollan määrittelemiä kriteerejä voidaan soveltaa

Poissulkemiskriteerit:

  • Itäisen onkologiaosuuskunnan suorituskykytila ​​> 1
  • Aiempi hoito kemoterapialla, immunoterapialla, hormonihoidolla, paitsi luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) analogeja, biologista hoitoa, mitä tahansa muuta syövänvastaista hoitoa tai muuta tutkittavaa lääkettä 28 päivän sisällä ensimmäisestä MSC2490484A-annoksesta (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C)
  • Laaja aiempi sädehoito yli 30 %:lla luuydinvarannoista tai aiempi luuydin-/kantasolusiirto 5 vuoden sisällä tutkimuksen alkamisesta. Aiemman luuytimeen sädehoidon laajuuden määrittää tutkija.
  • Saat lääkkeitä tai kasviperäisiä lisäravinteita, joiden tiedetään olevan tehokkaita sytokromi P450 3A4:n estäjiä tai sytokromi P450 3A4:n indusoijia.
  • Ei toipunut toksisuudesta johtuen aikaisemmasta hoidon lähtötasosta tai AE CTCAE -asteesta 1 tai vähemmän (paitsi hiustenlähtö)
  • Huono elintärkeän elimen toiminta, kuten protokollassa on määritelty
  • Merkittävät sydämen johtumishäiriöt, kuten protokollassa on määritelty
  • Keskushermoston etäpesäkkeet, ellei niitä ole aiemmin hoidettu sädehoidolla, stabiilit tietokonetomografialla (CT) vähintään 3 kuukauden ajan ilman merkkejä aivoturvotuksesta, eikä kortikosteroideja tai kouristuksia estäviä lääkkeitä tarvita.
  • Muita protokollan määrittelemiä kriteerejä voidaan soveltaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: MSC2490484A 100 mg QD
Osallistujat saivat MSC2490484A-kapseleita 100 milligrammaa (mg) suun kautta kerran vuorokaudessa (QD) kunkin hoitosyklin päivästä 1 päivään 21, kunnes sairaus eteni, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutettiin ja/tai mikä tahansa tutkimuksesta vetäytymiskriteeri tai M3814 täyttyy. .
Lääke: MSC2490484A (M3814)
Osallistujat saivat MSC2490484A-kapseleita nostettuna annoksena 100 mg:sta 400 mg:aan suun kautta kunkin hoitosyklin päivästä 1 päivään 21, kunnes sairaus eteni, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutettiin ja/tai mikä tahansa tutkimuksesta tai M3814:stä vetäytymiskriteeri ilmaantui.
Muut nimet:
  • Peposertib
  • M3814
Kokeellinen: MSC2490484A 200 mg QD
Osallistujat saivat MSC2490484A-kapseleita 200 mg suun kautta, QD kunkin hoitosyklin päivästä 1 päivään 21, kunnes sairaus eteni, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys, suostumuksen peruuttaminen ja/tai mikä tahansa tutkimuksesta tai M3814:stä vetäytymiskriteeri ilmaantui.
Lääke: MSC2490484A (M3814)
Osallistujat saivat MSC2490484A-kapseleita nostettuna annoksena 100 mg:sta 400 mg:aan suun kautta kunkin hoitosyklin päivästä 1 päivään 21, kunnes sairaus eteni, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutettiin ja/tai mikä tahansa tutkimuksesta tai M3814:stä vetäytymiskriteeri ilmaantui.
Muut nimet:
  • Peposertib
  • M3814
Kokeellinen: MSC2490484A 150 mg BID
Osallistujat saivat MSC2490484A-kapseleita 150 mg suun kautta kahdesti päivässä (BID) kunkin hoitosyklin päivästä 1 päivään 21, kunnes sairaus eteni, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutettiin ja/tai mikä tahansa tutkimuksesta tai M3814:stä vetäytymiskriteeri ilmaantuu.
Lääke: MSC2490484A (M3814)
Osallistujat saivat MSC2490484A-kapseleita nostettuna annoksena 100 mg:sta 400 mg:aan suun kautta kunkin hoitosyklin päivästä 1 päivään 21, kunnes sairaus eteni, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutettiin ja/tai mikä tahansa tutkimuksesta tai M3814:stä vetäytymiskriteeri ilmaantui.
Muut nimet:
  • Peposertib
  • M3814
Kokeellinen: MSC2490484A 200 mg BID
Osallistujat saivat MSC2490484A-kapseleita 200 mg suun kautta, kahdesti vuorokaudessa kunkin hoitosyklin päivästä 1 päivään 21, kunnes sairaus eteni, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutettiin ja/tai mikä tahansa tutkimuksesta tai M3814:stä vetäytymiskriteeri ilmaantui.
Lääke: MSC2490484A (M3814)
Osallistujat saivat MSC2490484A-kapseleita nostettuna annoksena 100 mg:sta 400 mg:aan suun kautta kunkin hoitosyklin päivästä 1 päivään 21, kunnes sairaus eteni, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutettiin ja/tai mikä tahansa tutkimuksesta tai M3814:stä vetäytymiskriteeri ilmaantui.
Muut nimet:
  • Peposertib
  • M3814
Kokeellinen: MSC2490484A 300 mg BID
Osallistujat saivat MSC2490484A-kapseleita 300 mg suun kautta, kahdesti vuorokaudessa kunkin hoitosyklin päivästä 1 päivään 21, kunnes sairaus eteni, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys, suostumuksen peruuttaminen ja/tai mikä tahansa tutkimuksesta tai M3814:stä vetäytymiskriteeri ilmaantui.
Lääke: MSC2490484A (M3814)
Osallistujat saivat MSC2490484A-kapseleita nostettuna annoksena 100 mg:sta 400 mg:aan suun kautta kunkin hoitosyklin päivästä 1 päivään 21, kunnes sairaus eteni, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutettiin ja/tai mikä tahansa tutkimuksesta tai M3814:stä vetäytymiskriteeri ilmaantui.
Muut nimet:
  • Peposertib
  • M3814
Kokeellinen: MSC2490484A 400 mg BID
Osallistujat saivat MSC2490484A-kapseleita 400 mg suun kautta, kahdesti vuorokaudessa kunkin hoitosyklin päivästä 1 päivään 21, kunnes sairaus eteni, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys, suostumuksen peruuttaminen ja/tai mikä tahansa tutkimuksesta tai M3814:stä vetäytymiskriteeri ilmaantui.
Lääke: MSC2490484A (M3814)
Osallistujat saivat MSC2490484A-kapseleita nostettuna annoksena 100 mg:sta 400 mg:aan suun kautta kunkin hoitosyklin päivästä 1 päivään 21, kunnes sairaus eteni, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutettiin ja/tai mikä tahansa tutkimuksesta tai M3814:stä vetäytymiskriteeri ilmaantui.
Muut nimet:
  • Peposertib
  • M3814
Kokeellinen: MSC2490484A 400 mg BID RP2D
Osallistujat saivat MSC2490484A kapseleita 400 mg suositeltua vaiheen II annosta (RP2D) suun kautta, kahdesti vuorokaudessa kunkin hoitosyklin päivästä 1 päivään 21, kunnes sairaus eteni, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys, suostumuksen peruuttaminen ja/tai mikä tahansa tutkimuksesta vetäytymiskriteeri tai M3814 .
Lääke: MSC2490484A (M3814)
Osallistujat saivat MSC2490484A-kapseleita nostettuna annoksena 100 mg:sta 400 mg:aan suun kautta kunkin hoitosyklin päivästä 1 päivään 21, kunnes sairaus eteni, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutettiin ja/tai mikä tahansa tutkimuksesta tai M3814:stä vetäytymiskriteeri ilmaantui.
Muut nimet:
  • Peposertib
  • M3814

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Syklissä 1 esiintyvien annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) lukumäärä
Aikaikkuna: syklin 1 päivään 21 asti
syklin 1 päivään 21 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää)
Syklin 1 päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää)
Aika suurimpaan havaittuun plasmapitoisuuteen (tmax)
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää)
Syklin 1 päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää)
Pienin havaittu plasmapitoisuus täydellisen annosteluvälin aikana (Cmin)
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää)
Syklin 1 päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää)
Keskimääräinen havaittu plasmapitoisuus (Cavg)
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää)
Syklin 1 päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää)
Fluktuaatioindeksi
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää)
Syklin 1 päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää)
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta 24 tuntiin (AUC0-24)
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää)
Syklin 1 päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää)
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta 12 tuntiin (AUC0-12)
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää)
Syklin 1 päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää)
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala nolla-ajasta viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUC0-t)
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää)
Syklin 1 päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää)
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollaajasta ekstrapoloituna äärettömään (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää)
Syklin 1 päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää)
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta taun aikaan tasaisessa tilassa (AUCtau)
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää)
Syklin 1 päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää)
Näennäinen terminaalin puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää)
Syklin 1 päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää)
Päätenopeuden vakio (λz)
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää)
Syklin 1 päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää)
Suullinen puhdistuma (CL/f)
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää)
Syklin 1 päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää)
Näennäinen jakelumäärä päätevaiheen aikana (Vz/f)
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää)
Syklin 1 päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää)
Näennäinen jakelumäärä vakaassa tilassa (Vss/f)
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää)
Syklin 1 päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää)
Pitoisuus-aikakäyrän alla olevan alueen kertyminen (Racc[AUC])
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää)
Syklin 1 päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää)
Kertymissuhde maksimipitoisuuteen (Racc[Cmax])
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää)
Syklin 1 päivä 1 (syklin pituus = 21 päivää)
Paras yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 12 viikkoa viimeisen hoidetun potilaan jälkeen
Aika ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 12 viikkoa viimeisen hoidetun potilaan jälkeen
Kliininen hyötysuhde määritellään potilaiden osuudena, joilla on CR, PR tai stabiili sairaus viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
Viikko 12
Progression-free survival time (PFS)
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 12 viikkoa viimeisen hoidetun potilaan jälkeen
Aika ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 12 viikkoa viimeisen hoidetun potilaan jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 29. kesäkuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 29. kesäkuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 10. joulukuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. joulukuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 12. joulukuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 28. huhtikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 24. huhtikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • EMR100036-001
  • 2014-003099-22 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa