Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie fáze I zkoumající MSC2490484A, inhibitor DNA-dependentní proteinkinázy, u pokročilých pevných nádorů nebo chronické lymfocytární leukémie

24. dubna 2020 aktualizováno: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Multicentrická otevřená studie fáze I s inhibitorem DNA-PK MSC2490484A u pacientů s pokročilými solidními nádory nebo chronickou lymfocytární leukémií fáze I

MSC2490484A je zkoumaný lék, který je hodnocen pro léčbu pacientů s pokročilými solidními nádory nebo chronickou lymfocytární leukémií (CLL), která se pravděpodobně liší od jiných druhů rakoviny tím, jak opravuje poškozenou DNA (genetický materiál). Toto je první studie fáze I, což znamená, že je to poprvé, kdy je studovaný lék použit u lidí. Hlavním účelem je určit nejvyšší dávku, která nezpůsobuje nepřijatelné vedlejší účinky. Druhým je určení vhodné dávky pro použití v budoucím výzkumu u subjektů s rakovinou. Dalšími cíli studie je dozvědět se o bezpečnosti léku a vedlejších účincích, jak ovlivňuje nádor a jak tělo zpracovává lék.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o fázi I, první u člověka, otevřenou studii se zvyšováním dávky a rozšiřováním dávky navrženou tak, aby prozkoumala bezpečnost, snášenlivost, PK a PD profily a klinickou aktivitu MSC2490484A podávané denně jako jediná látka subjektům s pokročilé solidní nádory nebo CLL pravděpodobně mají změny v mechanismech opravy DNA.

Eskalace dávky: Subjekty budou dostávat MSC2490484A nepřetržitě v počáteční dávce 100 mg jednou denně. Sekvenční léčebné kohorty budou dostávat stoupající dávky MSC2490484A jednou denně nebo dvakrát denně (pokud to Výbor pro monitorování bezpečnosti [SMC] určí jako vhodné) podle standardního návrhu „3+3“. SMC učiní rozhodnutí o zvýšení dávky na základě přezkoumání dostupných údajů o bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetických (PK) a farmakodynamických (PD). Jakmile byla stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD), bude SMC definována doporučená dávka fáze II (RP2D), buď na úrovni MTD, nebo na jiné úrovni dávky, v závislosti na dostupných údajích o bezpečnosti, účinnosti, farmakokinetické a PD pozorovaná ve studii. SMC může rozhodnout o zastavení zvyšování dávky kdykoli během studie.

Do RP2D/optimální biologické dávky (OBD) bude zařazeno až 12 subjektů, aby se potvrdila bezpečnost a snášenlivost a prozkoumal se PK a PD profil MSC2490484A.

Expanzní kohorty: Jakmile budou subjekty vyhodnoceny na RP2D, budou další subjekty zařazeny do 2 nebo více expanzních kohort (20 hodnotitelných subjektů na expanzní kohortu), aby se vyhodnotila klinická účinnost u nádorů, u nichž je pravděpodobné, že mají změny v mechanismu opravy DNA (např. CLL a další typy nádorů). Jedinci jsou hodnotitelní z hlediska účinnosti, pokud dostali alespoň 1 dávku studovaného léku a mají radiografickou základní linii. Subjekty, u kterých nelze hodnotit účinnost, budou nahrazeny.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

31

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, Belgie
        • UZ Leuven
  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko
        • Rigshospitalet - Onkologisk KFE
      • Herlev, Dánsko
        • Herlev Hospital University of Copenhagen
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Amsterdam, Holandsko
        • VU Medisch Centrum - Dept of Medical Oncology
      • Rotterdam, Holandsko
        • Erasmus Medisch Centrum - Parent

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pokročilé solidní nádory pravděpodobně mají změny v mechanismech opravy DNA, jako jsou dráhy BRCA a ATM nebo CLL, bez dostupné jiné standardní chirurgické, radiační nebo systémové protinádorové terapie. Subjekty s CLL budou zapsány pouze do 1 expanzní kohorty RP2D
  • Nádor dostupný pro biopsie a souhlasíte s biopsií nádoru před léčbou
  • Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění v souladu s RECIST v 1.1 pro solidní nádory nebo Chesonovými kritérii pro CLL
  • Muži nebo ženy ve věku alespoň 18 let, kteří podepíší písemný informovaný souhlas.
  • Mohou platit jiná kritéria definovaná protokolem

Kritéria vyloučení:

  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group > 1
  • Předchozí léčba chemoterapií, imunoterapií, hormonální terapií, s výjimkou analogů hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH), biologickou terapií, jakoukoli jinou protinádorovou terapií nebo jakoukoli jinou zkoumanou látkou do 28 dnů od první dávky MSC2490484A (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C)
  • Rozsáhlá předchozí radioterapie na více než 30 % zásob kostní dřeně nebo předchozí transplantace kostní dřeně/kmenových buněk během 5 let od zahájení studie. Rozsah předchozí radioterapie kostní dřeně určí zkoušející.
  • Přijímání léků nebo bylinných doplňků, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory cytochromu P450 3A4 nebo induktory cytochromu P450 3A4.
  • Nedošlo k zotavení z toxicity v důsledku předchozí terapie na výchozí hodnotu nebo AE CTCAE stupně 1 nebo méně (kromě alopecie)
  • Špatná funkce vitálních orgánů, jak je definováno v protokolu
  • Významné abnormality srdečního vedení, jak jsou definovány v protokolu
  • Metastázy centrálního nervového systému, pokud nebyly dříve léčeny radioterapií, stabilní pomocí počítačové tomografie (CT) po dobu alespoň 3 měsíců bez známek mozkového edému a bez požadavků na kortikosteroidy nebo antikonvulziva
  • Mohou platit jiná kritéria definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MSC2490484A 100 mg QD
Účastníci dostávali MSC2490484A kapsle 100 miligramů (mg) perorálně, jednou denně (QD) od 1. do 21. dne každého léčebného cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu a/nebo výskytu jakéhokoli kritéria pro stažení ze studie nebo M3814 .
Lék: MSC2490484A (M3814)
Účastníci dostávali tobolky MSC2490484A ve zvýšené dávce od 100 mg do 400 mg perorálně ode dne 1 do dne 21 každého léčebného cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu a/nebo výskytu jakéhokoli kritéria pro stažení ze studie nebo M3814.
Ostatní jména:
  • Peposertib
  • M3814
Experimentální: MSC2490484A 200 mg QD
Účastníci dostávali MSC2490484A kapsle 200 mg perorálně, QD ode dne 1 do dne 21 každého léčebného cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu a/nebo výskytu jakéhokoli kritéria pro stažení ze studie nebo M3814.
Lék: MSC2490484A (M3814)
Účastníci dostávali tobolky MSC2490484A ve zvýšené dávce od 100 mg do 400 mg perorálně ode dne 1 do dne 21 každého léčebného cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu a/nebo výskytu jakéhokoli kritéria pro stažení ze studie nebo M3814.
Ostatní jména:
  • Peposertib
  • M3814
Experimentální: MSC2490484A 150 mg BID
Účastníci dostávali MSC2490484A kapsle 150 mg perorálně, dvakrát denně (BID) od 1. do 21. dne každého léčebného cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu a/nebo výskytu jakéhokoli kritéria pro stažení ze studie nebo M3814.
Lék: MSC2490484A (M3814)
Účastníci dostávali tobolky MSC2490484A ve zvýšené dávce od 100 mg do 400 mg perorálně ode dne 1 do dne 21 každého léčebného cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu a/nebo výskytu jakéhokoli kritéria pro stažení ze studie nebo M3814.
Ostatní jména:
  • Peposertib
  • M3814
Experimentální: MSC2490484A 200 mg BID
Účastníci dostávali MSC2490484A kapsle 200 mg perorálně, BID ode dne 1 do dne 21 každého léčebného cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu a/nebo výskytu jakéhokoli kritéria pro stažení ze studie nebo M3814.
Lék: MSC2490484A (M3814)
Účastníci dostávali tobolky MSC2490484A ve zvýšené dávce od 100 mg do 400 mg perorálně ode dne 1 do dne 21 každého léčebného cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu a/nebo výskytu jakéhokoli kritéria pro stažení ze studie nebo M3814.
Ostatní jména:
  • Peposertib
  • M3814
Experimentální: MSC2490484A 300 mg BID
Účastníci dostávali MSC2490484A kapsle 300 mg perorálně, BID ode dne 1 do dne 21 každého léčebného cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu a/nebo výskytu jakéhokoli kritéria pro stažení ze studie nebo M3814.
Lék: MSC2490484A (M3814)
Účastníci dostávali tobolky MSC2490484A ve zvýšené dávce od 100 mg do 400 mg perorálně ode dne 1 do dne 21 každého léčebného cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu a/nebo výskytu jakéhokoli kritéria pro stažení ze studie nebo M3814.
Ostatní jména:
  • Peposertib
  • M3814
Experimentální: MSC2490484A 400 mg BID
Účastníci dostávali MSC2490484A kapsle 400 mg perorálně, BID ode dne 1 do dne 21 každého léčebného cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu a/nebo výskytu jakéhokoli kritéria pro stažení ze studie nebo M3814.
Lék: MSC2490484A (M3814)
Účastníci dostávali tobolky MSC2490484A ve zvýšené dávce od 100 mg do 400 mg perorálně ode dne 1 do dne 21 každého léčebného cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu a/nebo výskytu jakéhokoli kritéria pro stažení ze studie nebo M3814.
Ostatní jména:
  • Peposertib
  • M3814
Experimentální: MSC2490484A 400 mg BID RP2D
Účastníci dostávali MSC2490484A kapsle 400 mg doporučená dávka fáze II (RP2D) perorálně, BID od 1. do 21. dne každého léčebného cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu a/nebo výskytu jakéhokoli kritéria pro stažení ze studie nebo M3814 .
Lék: MSC2490484A (M3814)
Účastníci dostávali tobolky MSC2490484A ve zvýšené dávce od 100 mg do 400 mg perorálně ode dne 1 do dne 21 každého léčebného cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu a/nebo výskytu jakéhokoli kritéria pro stažení ze studie nebo M3814.
Ostatní jména:
  • Peposertib
  • M3814

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet toxicit omezujících dávku (DLT) vyskytujících se v cyklu 1
Časové okno: do 21. dne cyklu 1
do 21. dne cyklu 1

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: 1. den 1. cyklu (délka cyklu = 21 dní)
1. den 1. cyklu (délka cyklu = 21 dní)
Čas do dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (tmax)
Časové okno: 1. den 1. cyklu (délka cyklu = 21 dní)
1. den 1. cyklu (délka cyklu = 21 dní)
Minimální pozorovaná plazmatická koncentrace během celého dávkovacího intervalu (Cmin)
Časové okno: 1. den 1. cyklu (délka cyklu = 21 dní)
1. den 1. cyklu (délka cyklu = 21 dní)
Průměrná pozorovaná plazmatická koncentrace (Cavg)
Časové okno: 1. den 1. cyklu (délka cyklu = 21 dní)
1. den 1. cyklu (délka cyklu = 21 dní)
Index fluktuace
Časové okno: 1. den 1. cyklu (délka cyklu = 21 dní)
1. den 1. cyklu (délka cyklu = 21 dní)
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do 24 hodin (AUC0-24)
Časové okno: 1. den 1. cyklu (délka cyklu = 21 dní)
1. den 1. cyklu (délka cyklu = 21 dní)
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do 12 hodin (AUC0-12)
Časové okno: 1. den 1. cyklu (délka cyklu = 21 dní)
1. den 1. cyklu (délka cyklu = 21 dní)
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC0-t)
Časové okno: 1. den 1. cyklu (délka cyklu = 21 dní)
1. den 1. cyklu (délka cyklu = 21 dní)
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula extrapolovaná do nekonečna (AUC0-inf)
Časové okno: 1. den 1. cyklu (délka cyklu = 21 dní)
1. den 1. cyklu (délka cyklu = 21 dní)
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času tau v ustáleném stavu (AUCtau)
Časové okno: 1. den 1. cyklu (délka cyklu = 21 dní)
1. den 1. cyklu (délka cyklu = 21 dní)
Poločas rozpadu zdánlivého terminálu (t1/2)
Časové okno: 1. den 1. cyklu (délka cyklu = 21 dní)
1. den 1. cyklu (délka cyklu = 21 dní)
Konstanta koncové rychlosti (λz)
Časové okno: 1. den 1. cyklu (délka cyklu = 21 dní)
1. den 1. cyklu (délka cyklu = 21 dní)
Orální clearance (CL/f)
Časové okno: 1. den 1. cyklu (délka cyklu = 21 dní)
1. den 1. cyklu (délka cyklu = 21 dní)
Zdánlivý objem distribuce během koncové fáze (Vz/f)
Časové okno: 1. den 1. cyklu (délka cyklu = 21 dní)
1. den 1. cyklu (délka cyklu = 21 dní)
Zdánlivý objem distribuce v ustáleném stavu (Vss/f)
Časové okno: 1. den 1. cyklu (délka cyklu = 21 dní)
1. den 1. cyklu (délka cyklu = 21 dní)
Poměr akumulace pro oblast pod křivkou koncentrace-čas (Racc[AUC])
Časové okno: 1. den 1. cyklu (délka cyklu = 21 dní)
1. den 1. cyklu (délka cyklu = 21 dní)
Poměr akumulace pro maximální koncentraci (Racc[Cmax])
Časové okno: 1. den 1. cyklu (délka cyklu = 21 dní)
1. den 1. cyklu (délka cyklu = 21 dní)
Nejlepší celková míra odezvy
Časové okno: Doba od první dávky do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí do 12 týdnů po posledním léčeném pacientovi
Doba od první dávky do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí do 12 týdnů po posledním léčeném pacientovi
Míra klinického přínosu definovaná jako podíl subjektů s CR, PR nebo stabilním onemocněním v týdnu 12
Časové okno: 12. týden
12. týden
Doba přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Doba od první dávky do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí do 12 týdnů po posledním léčeném pacientovi
Doba od první dávky do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí do 12 týdnů po posledním léčeném pacientovi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. prosince 2014

Primární dokončení (Aktuální)

29. června 2017

Dokončení studie (Aktuální)

29. června 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. prosince 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. prosince 2014

První zveřejněno (Odhad)

12. prosince 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. dubna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. dubna 2020

Naposledy ověřeno

1. dubna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EMR100036-001
  • 2014-003099-22 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit