Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Klinisk fas I-studie som undersöker MSC2490484A, en hämmare av ett DNA-beroende proteinkinas, vid avancerade solida tumörer eller kronisk lymfatisk leukemi

24 april 2020 uppdaterad av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

En multicenter, öppen etikett, dos-eskalerande fas I-studie av DNA-PK-hämmaren MSC2490484A i försökspersoner med avancerade solida tumörer eller kronisk lymfatisk leukemi

MSC2490484A är ett prövningsläkemedel som utvärderas för behandling av patienter med avancerade solida tumörer eller kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som sannolikt skiljer sig från andra cancerformer i hur det reparerar skadat DNA (genetiskt material). Detta är en första-i-människa fas I-studie, vilket innebär att det är första gången studieläkemedlet används på människor. Huvudsyftet är att bestämma den högsta dosen som inte orsakar oacceptabla biverkningar. Den andra är att bestämma lämplig dos att använda i framtida forskning för patienter med cancer. Andra mål med studien är att lära sig om läkemedlets säkerhet och biverkningar, hur det påverkar tumören och hur kroppen bearbetar läkemedlet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas I, först i människa, öppen prövning, dosökning och dosexpansionsstudie utformad för att utforska säkerheten, tolerabiliteten, PK- och PD-profilerna och den kliniska aktiviteten av MSC2490484A administrerat dagligen som ett enda medel till försökspersoner med avancerade solida tumörer eller KLL sannolikt har förändringar i DNA-reparationsmekanismer.

Dosökning: Försökspersoner kommer att få MSC2490484A kontinuerligt med startdosen på 100 mg en gång dagligen. Sekventiella behandlingskohorter kommer att få stigande doser av MSC2490484A en gång dagligen eller två gånger dagligen (om det bedöms vara lämpligt av Safety Monitoring Committee [SMC]) enligt en standard "3+3"-design. SMC kommer att fatta beslut om dosökning baserat på granskning av tillgängliga data om säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetiska (PK) och farmakodynamiska (PD). När den maximalt tolererade dosen (MTD) har fastställts kommer en rekommenderad fas II-dos (RP2D) att definieras av SMC, antingen på MTD-nivå eller annan dosnivå, beroende på tillgängliga data om säkerhet, effekt, PK och PD observerades i rättegången. SMC kan besluta att stoppa dosökningen när som helst under prövningen.

Upp till 12 försökspersoner kommer att registreras för RP2D/Optimal biologisk dos (OBD) för att bekräfta säkerhet och tolerabilitet och utforska farmakokinetik- och PD-profilen för MSC2490484A.

Expansionskohorter: När försökspersoner har utvärderats vid RP2D kommer ytterligare försökspersoner att registreras i 2 eller fler expansionskohorter (20 utvärderbara försökspersoner per expansionskohort) för att utvärdera klinisk effekt i tumörer som sannolikt har förändringar i DNA-reparationsmekanismen (t.ex. KLL) och andra tumörtyper). Försökspersoner kan utvärderas med avseende på effekt om de har fått minst 1 dos av studieläkemedlet och har radiografisk baslinje. Försökspersoner som inte kan utvärderas med avseende på effekt kommer att ersättas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

31

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, Belgien
        • UZ Leuven
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark
        • Rigshospitalet - Onkologisk KFE
      • Herlev, Danmark
        • Herlev Hospital University of Copenhagen
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna
        • Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Amsterdam, Nederländerna
        • VU Medisch Centrum - Dept of Medical Oncology
      • Rotterdam, Nederländerna
        • Erasmus Medisch Centrum - Parent

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Avancerade solida tumörer kommer sannolikt att ha förändringar i DNA-reparationsmekanismer, såsom BRCA- och ATM-vägarna, eller CLL, utan andra standardiserade kirurgiska, strålnings- eller systemiska anticancerterapier tillgängliga. Försökspersoner med CLL kommer endast att registreras i en av RP2D-expansionskohorterna
  • Tumör tillgänglig för biopsier och samtycker till förbehandling tumörbiopsi
  • Mätbar eller evaluerbar sjukdom i enlighet med RECIST v 1.1 för solida tumörer eller Chesons kriterier för KLL
  • Manliga eller kvinnliga försökspersoner som är minst 18 år gamla som undertecknar skriftligt informerat samtycke.
  • Andra protokolldefinierade kriterier kan gälla

Exklusions kriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus > 1
  • Tidigare behandling med kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling, med undantag för luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH)-analoger, biologisk terapi, annan anticancerterapi eller något annat prövningsmedel inom 28 dagar efter den första dosen av MSC2490484A (6 veckor för nitrosoureas) eller mitomycin C)
  • Omfattande tidigare strålbehandling på mer än 30 % av benmärgsreserverna eller tidigare benmärgs-/stamcellstransplantation inom 5 år efter studiestart. Omfattningen av tidigare strålbehandling mot benmärgen kommer att bestämmas av utredaren.
  • Får mediciner eller växtbaserade kosttillskott som är kända för att vara potenta hämmare av cytokrom P450 3A4 eller inducerare av cytokrom P450 3A4.
  • Inte återhämtat sig från toxicitet på grund av tidigare behandling till baslinjen eller en AE CTCAE-grad på 1 eller lägre (förutom alopeci)
  • Dålig vital organfunktion enligt definitionen i protokollet
  • Signifikanta hjärtledningsavvikelser enligt definitionen i protokollet
  • Metastaser i centrala nervsystemet såvida de inte tidigare behandlats med strålbehandling, stabila med datortomografi (CT) i minst 3 månader utan tecken på hjärnödem och inga krav på kortikosteroider eller antikonvulsiva medel
  • Andra protokolldefinierade kriterier kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: MSC2490484A 100 mg QD
Deltagarna fick MSC2490484A kapslar 100 milligram (mg) oralt, en gång dagligen (QD) från dag 1 till dag 21 i varje behandlingscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke och/eller förekomst av något kriterium för utträde från studien eller M3814 .
Läkemedel: MSC2490484A (M3814)
Deltagarna fick MSC2490484A-kapslar i eskalerad dos från 100 mg till 400 mg oralt från dag 1 till dag 21 i varje behandlingscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke och/eller förekomst av något kriterium för utträde från studien eller M3814.
Andra namn:
  • Peposertib
  • M3814
Experimentell: MSC2490484A 200 mg QD
Deltagarna fick MSC2490484A-kapslar 200 mg oralt, QD från dag 1 till dag 21 i varje behandlingscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke och/eller förekomst av något kriterium för utträde från studien eller M3814.
Läkemedel: MSC2490484A (M3814)
Deltagarna fick MSC2490484A-kapslar i eskalerad dos från 100 mg till 400 mg oralt från dag 1 till dag 21 i varje behandlingscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke och/eller förekomst av något kriterium för utträde från studien eller M3814.
Andra namn:
  • Peposertib
  • M3814
Experimentell: MSC2490484A 150 mg BID
Deltagarna fick MSC2490484A kapslar 150 mg oralt, två gånger dagligen (BID) från dag 1 till dag 21 i varje behandlingscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke och/eller förekomst av något kriterium för utträde från studien eller M3814.
Läkemedel: MSC2490484A (M3814)
Deltagarna fick MSC2490484A-kapslar i eskalerad dos från 100 mg till 400 mg oralt från dag 1 till dag 21 i varje behandlingscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke och/eller förekomst av något kriterium för utträde från studien eller M3814.
Andra namn:
  • Peposertib
  • M3814
Experimentell: MSC2490484A 200 mg BID
Deltagarna fick MSC2490484A-kapslar 200 mg oralt, två gånger dagligen från dag 1 till dag 21 i varje behandlingscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke och/eller förekomst av något kriterium för utträde från studien eller M3814.
Läkemedel: MSC2490484A (M3814)
Deltagarna fick MSC2490484A-kapslar i eskalerad dos från 100 mg till 400 mg oralt från dag 1 till dag 21 i varje behandlingscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke och/eller förekomst av något kriterium för utträde från studien eller M3814.
Andra namn:
  • Peposertib
  • M3814
Experimentell: MSC2490484A 300 mg BID
Deltagarna fick MSC2490484A-kapslar 300 mg oralt, två gånger dagligen från dag 1 till dag 21 i varje behandlingscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke och/eller förekomst av något kriterium för utträde från studien eller M3814.
Läkemedel: MSC2490484A (M3814)
Deltagarna fick MSC2490484A-kapslar i eskalerad dos från 100 mg till 400 mg oralt från dag 1 till dag 21 i varje behandlingscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke och/eller förekomst av något kriterium för utträde från studien eller M3814.
Andra namn:
  • Peposertib
  • M3814
Experimentell: MSC2490484A 400 mg BID
Deltagarna fick MSC2490484A-kapslar 400 mg oralt, två gånger dagligen från dag 1 till dag 21 i varje behandlingscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke och/eller förekomst av något kriterium för utträde från studien eller M3814.
Läkemedel: MSC2490484A (M3814)
Deltagarna fick MSC2490484A-kapslar i eskalerad dos från 100 mg till 400 mg oralt från dag 1 till dag 21 i varje behandlingscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke och/eller förekomst av något kriterium för utträde från studien eller M3814.
Andra namn:
  • Peposertib
  • M3814
Experimentell: MSC2490484A 400 mg BID RP2D
Deltagarna fick MSC2490484A kapslar 400 mg rekommenderad fas II-dos (RP2D) oralt, två gånger dagligen från dag 1 till dag 21 i varje behandlingscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke och/eller förekomst av något kriterium för utträde från studien eller M3814 .
Läkemedel: MSC2490484A (M3814)
Deltagarna fick MSC2490484A-kapslar i eskalerad dos från 100 mg till 400 mg oralt från dag 1 till dag 21 i varje behandlingscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke och/eller förekomst av något kriterium för utträde från studien eller M3814.
Andra namn:
  • Peposertib
  • M3814

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal dosbegränsande toxiciteter (DLT) som förekommer i cykel 1
Tidsram: upp till dag 21 av cykel 1
upp till dag 21 av cykel 1

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Tid till maximal observerad plasmakoncentration (tmax)
Tidsram: Dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Minsta observerade plasmakoncentration under ett fullständigt doseringsintervall (Cmin)
Tidsram: Dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Genomsnittlig observerad plasmakoncentration (Cavg)
Tidsram: Dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Fluktuationsindex
Tidsram: Dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll till 24 timmar (AUC0-24)
Tidsram: Dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll till 12 timmar (AUC0-12)
Tidsram: Dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll till tidpunkten för senaste kvantifierbara koncentration (AUC0-t)
Tidsram: Dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll extrapolerad till oändlighet (AUC0-inf)
Tidsram: Dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Område under koncentration-tidskurvan från tid noll till tid tau vid stabilt tillstånd (AUCtau)
Tidsram: Dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Uppenbar terminal halveringstid (t1/2)
Tidsram: Dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Terminalhastighetskonstant (λz)
Tidsram: Dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Oral clearance (CL/f)
Tidsram: Dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Skenbar distributionsvolym under terminalfas (Vz/f)
Tidsram: Dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Skenbar distributionsvolym vid stabilt tillstånd (Vss/f)
Tidsram: Dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Ackumuleringsförhållande för area under koncentration-tidskurvan (Racc[AUC])
Tidsram: Dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Ackumuleringsförhållande för maximal koncentration (Racc[Cmax])
Tidsram: Dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar)
Bästa totala svarsfrekvensen
Tidsram: Tid från första dos till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först, bedömd till 12 veckor efter att patienten senast behandlades
Tid från första dos till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först, bedömd till 12 veckor efter att patienten senast behandlades
Klinisk förmånsgrad definierad som andelen försökspersoner med CR, PR eller stabil sjukdom vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12
Vecka 12
Progressionsfri överlevnadstid (PFS)
Tidsram: Tid från första dos till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först, bedömd till 12 veckor efter att patienten senast behandlades
Tid från första dos till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först, bedömd till 12 veckor efter att patienten senast behandlades

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 december 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

29 juni 2017

Avslutad studie (Faktisk)

29 juni 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 december 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 december 2014

Första postat (Uppskatta)

12 december 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 april 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 april 2020

Senast verifierad

1 april 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EMR100036-001
  • 2014-003099-22 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kronisk lymfatisk leukemi

Kliniska prövningar på MSC2490484A (M3814)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera