Klinisk fase I-studie som undersøker MSC2490484A, en hemmer av en DNA-avhengig proteinkinase, i avanserte solide svulster eller kronisk lymfatisk leukemi
24. april 2020 oppdatert av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
En multisenter, åpen etikett, dose-eskalerende fase I-forsøk med DNA-PK-hemmeren MSC2490484A hos personer med avanserte solide svulster eller kronisk lymfatisk leukemi
MSC2490484A er et undersøkelseslegemiddel som blir evaluert for behandling av personer med avanserte solide svulster eller kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som sannsynligvis skiller seg fra andre kreftformer i hvordan det reparerer skadet DNA (genetisk materiale).
Dette er en første-i-mann-fase I-studie, som betyr at det er første gang studiemedikamentet brukes på mennesker.
Hovedformålet er å bestemme den høyeste dosen som ikke forårsaker uakseptable bivirkninger.
Den andre er å bestemme riktig dose som skal brukes i fremtidig forskning for personer med kreft.
Andre mål med studien er å lære om stoffets sikkerhet og bivirkninger, hvordan det påvirker svulsten, og hvordan kroppen behandler stoffet.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase I, først-i-menneske, åpen-label, doseøknings- og doseutvidelsesstudie designet for å utforske sikkerheten, tolerabiliteten, PK- og PD-profilene og den kliniske aktiviteten til MSC2490484A administrert daglig som enkeltmiddel til personer med avanserte solide svulster eller CLL som sannsynligvis vil ha endringer i DNA-reparasjonsmekanismer.
Doseeskalering: Forsøkspersonene vil motta MSC2490484A kontinuerlig med startdosen på 100 mg én gang daglig. Sekvensielle behandlingskohorter vil motta stigende doser av MSC2490484A én gang daglig eller to ganger daglig (hvis det er bestemt å være hensiktsmessig av Safety Monitoring Committee [SMC]) etter en standard "3+3"-design. SMC vil ta beslutninger om doseeskalering basert på gjennomgang av tilgjengelige data om sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD). Når den maksimalt tolererte dosen (MTD) er etablert, vil en anbefalt fase II-dose (RP2D) bli definert av SMC, enten på MTD-nivå eller et annet dosenivå, avhengig av tilgjengelige data om sikkerhet, effekt, PK og PD observert i rettssaken. SMC kan bestemme seg for å stoppe doseøkning når som helst under forsøket.
Opptil 12 forsøkspersoner vil bli registrert med RP2D/Optimal biologisk dose (OBD) for å bekrefte sikkerhet og tolerabilitet og utforske PK- og PD-profilen til MSC2490484A.
Ekspansjonskohorter: Når forsøkspersonene har blitt evaluert ved RP2D, vil flere forsøkspersoner bli registrert i 2 eller flere ekspansjonskohorter (20 evaluerbare individer per ekspansjonskohort) for å evaluere klinisk effekt i svulster som sannsynligvis har endringer i DNA-reparasjonsmekanismen (f.eks. KLL og andre tumortyper). Forsøkspersonene kan vurderes for effekt hvis de har mottatt minst 1 dose studiemedisin og har radiografisk baseline. Forsøkspersoner som ikke er evaluerbare for effekt vil bli erstattet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
31
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bruxelles, Belgia
- Institut Jules Bordet
-
Leuven, Belgia
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark
- Rigshospitalet - Onkologisk KFE
-
Herlev, Danmark
- Herlev Hospital University of Copenhagen
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
-
Amsterdam, Nederland
- VU Medisch Centrum - Dept of Medical Oncology
-
Rotterdam, Nederland
- Erasmus Medisch Centrum - Parent
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Avanserte solide svulster vil sannsynligvis ha endringer i DNA-reparasjonsmekanismer, slik som BRCA- og ATM-veiene, eller CLL, uten andre standard kirurgiske, strålings- eller systemiske antikreftterapier tilgjengelig. Emner med CLL vil bare bli registrert i 1 av RP2D-utvidelseskohortene
- Tumor tilgjengelig for biopsier og samtykker til forbehandling tumorbiopsi
- Målbar eller evaluerbar sykdom i henhold til RECIST v 1.1 for solide svulster eller Chesons kriterier for KLL
- Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner minst 18 år som signerer skriftlig informert samtykke.
- Andre protokolldefinerte kriterier kan gjelde
Ekskluderingskriterier:
- Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus > 1
- Tidligere behandling med kjemoterapi, immunterapi, hormonbehandling, med unntak av luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH)-analoger, biologisk terapi, annen kreftbehandling eller andre undersøkelsesmidler innen 28 dager etter den første dosen av MSC2490484A (6 uker for nitrosourea) eller mitomycin C)
- Omfattende tidligere strålebehandling på mer enn 30 % av benmargsreservene eller tidligere benmargs-/stamcelletransplantasjon innen 5 år etter studiestart. Omfanget av tidligere strålebehandling til benmargen vil bli bestemt av etterforskeren.
- Mottar medisiner eller urtetilskudd som er kjent for å være potente hemmere av cytokrom P450 3A4 eller indusere av cytokrom P450 3A4.
- Ikke gjenvunnet fra toksisitet på grunn av tidligere behandling til baseline eller en AE CTCAE-grad på 1 eller mindre (unntatt alopecia)
- Dårlig vital organfunksjon som definert i protokollen
- Betydelige hjerteledningsavvik som definert i protokollen
- Metastaser i sentralnervesystemet med mindre strålebehandling tidligere er behandlet, stabil ved datatomografi (CT) skanning i minst 3 måneder uten tegn på hjerneødem, og ingen krav til kortikosteroider eller antikonvulsiva
- Andre protokolldefinerte kriterier kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: MSC2490484A 100 mg QD
Deltakerne mottok MSC2490484A kapsler 100 milligram (mg) oralt, én gang daglig (QD) fra dag 1 til dag 21 i hver behandlingssyklus inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke og/eller forekomst av ethvert kriterium for tilbaketrekning fra studien eller M3814 .
|
Deltakerne mottok MSC2490484A-kapsler i eskalert dose fra 100 mg til 400 mg oralt fra dag 1 til dag 21 i hver behandlingssyklus til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke og/eller forekomst av ethvert kriterium for tilbaketrekning fra studien eller M3814.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: MSC2490484A 200 mg QD
Deltakerne mottok MSC2490484A kapsler 200 mg oralt, QD fra dag 1 til dag 21 i hver behandlingssyklus inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke og/eller forekomst av ethvert kriterium for tilbaketrekking fra studien eller M3814.
|
Deltakerne mottok MSC2490484A-kapsler i eskalert dose fra 100 mg til 400 mg oralt fra dag 1 til dag 21 i hver behandlingssyklus til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke og/eller forekomst av ethvert kriterium for tilbaketrekning fra studien eller M3814.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: MSC2490484A 150 mg BID
Deltakerne mottok MSC2490484A kapsler 150 mg oralt, to ganger daglig (BID) fra dag 1 til dag 21 i hver behandlingssyklus til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke og/eller forekomst av ethvert kriterium for tilbaketrekking fra studien eller M3814.
|
Deltakerne mottok MSC2490484A-kapsler i eskalert dose fra 100 mg til 400 mg oralt fra dag 1 til dag 21 i hver behandlingssyklus til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke og/eller forekomst av ethvert kriterium for tilbaketrekning fra studien eller M3814.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: MSC2490484A 200 mg BID
Deltakerne mottok MSC2490484A-kapsler 200 mg oralt, to ganger daglig fra dag 1 til dag 21 i hver behandlingssyklus inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke og/eller forekomst av ethvert kriterium for tilbaketrekking fra studien eller M3814.
|
Deltakerne mottok MSC2490484A-kapsler i eskalert dose fra 100 mg til 400 mg oralt fra dag 1 til dag 21 i hver behandlingssyklus til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke og/eller forekomst av ethvert kriterium for tilbaketrekning fra studien eller M3814.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: MSC2490484A 300 mg BID
Deltakerne mottok MSC2490484A-kapsler 300 mg oralt, BID fra dag 1 til dag 21 i hver behandlingssyklus inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke og/eller forekomst av ethvert kriterium for tilbaketrekning fra studien eller M3814.
|
Deltakerne mottok MSC2490484A-kapsler i eskalert dose fra 100 mg til 400 mg oralt fra dag 1 til dag 21 i hver behandlingssyklus til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke og/eller forekomst av ethvert kriterium for tilbaketrekning fra studien eller M3814.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: MSC2490484A 400 mg BID
Deltakerne mottok MSC2490484A-kapsler 400 mg oralt, BID fra dag 1 til dag 21 i hver behandlingssyklus inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke og/eller forekomst av et hvilket som helst kriterium for tilbaketrekking fra studien eller M3814.
|
Deltakerne mottok MSC2490484A-kapsler i eskalert dose fra 100 mg til 400 mg oralt fra dag 1 til dag 21 i hver behandlingssyklus til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke og/eller forekomst av ethvert kriterium for tilbaketrekning fra studien eller M3814.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: MSC2490484A 400 mg BID RP2D
Deltakerne mottok MSC2490484A-kapsler 400 mg anbefalt fase II-dose (RP2D) oralt, BID fra dag 1 til dag 21 i hver behandlingssyklus inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke og/eller forekomst av ethvert kriterium for tilbaketrekking fra studien eller M3814 .
|
Deltakerne mottok MSC2490484A-kapsler i eskalert dose fra 100 mg til 400 mg oralt fra dag 1 til dag 21 i hver behandlingssyklus til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke og/eller forekomst av ethvert kriterium for tilbaketrekning fra studien eller M3814.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall dosebegrensende toksisiteter (DLT) som forekommer i syklus 1
Tidsramme: opp til dag 21 av syklus 1
|
opp til dag 21 av syklus 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
Dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
|
Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (tmax)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
Dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
|
Minimum observert plasmakonsentrasjon under et fullstendig doseringsintervall (Cmin)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
Dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
|
Gjennomsnittlig observert plasmakonsentrasjon (Cavg)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
Dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
|
Svingningsindeks
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
Dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
|
Område under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til 24 timer (AUC0-24)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
Dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
|
Område under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til 12 timer (AUC0-12)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
Dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC0-t)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
Dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
Dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
|
Område under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til tid tau ved Steady State (AUCtau)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
Dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
|
Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
Dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
|
Terminalhastighetskonstant (λz)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
Dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
|
Oral clearance (CL/f)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
Dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfase (Vz/f)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
Dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum ved stabil tilstand (Vss/f)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
Dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
|
Akkumuleringsforhold for areal under konsentrasjon-tidskurven (Racc[AUC])
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
Dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
|
Akkumuleringsforhold for maksimal konsentrasjon (Racc[Cmax])
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
Dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
|
|
Beste samlede svarprosent
Tidsramme: Tid fra første dose til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert til 12 uker etter siste pasient behandlet
|
Tid fra første dose til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert til 12 uker etter siste pasient behandlet
|
|
Klinisk ytelsesrate definert som andelen av personer med CR, PR eller stabil sykdom ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
|
Uke 12
|
|
Progresjonsfri overlevelsestid (PFS)
Tidsramme: Tid fra første dose til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert til 12 uker etter siste pasient behandlet
|
Tid fra første dose til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert til 12 uker etter siste pasient behandlet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. desember 2014
Primær fullføring (Faktiske)
29. juni 2017
Studiet fullført (Faktiske)
29. juni 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. desember 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. desember 2014
Først lagt ut (Anslag)
12. desember 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. april 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. april 2020
Sist bekreftet
1. april 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Leukemi, B-celle
- Leukemi
- Leukemi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Leukemi, lymfoid
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Proteinkinasehemmere
- Peposertib
Andre studie-ID-numre
- EMR100036-001
- 2014-003099-22 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .