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Klinische Phase-I-Studie zur Untersuchung von MSC2490484A, einem Inhibitor einer DNA-abhängigen Proteinkinase, bei fortgeschrittenen soliden Tumoren oder chronischer lymphatischer Leukämie

24. April 2020 aktualisiert von: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Eine multizentrische, offene, dosiseskalierende Phase-I-Studie des DNA-PK-Inhibitors MSC2490484A bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder chronischer lymphatischer Leukämie

MSC2490484A ist ein Prüfpräparat, das für die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) evaluiert wird, die sich wahrscheinlich von anderen Krebsarten darin unterscheidet, wie sie beschädigte DNA (genetisches Material) repariert. Dies ist eine erste Phase-I-Studie am Menschen, was bedeutet, dass das Studienmedikament zum ersten Mal beim Menschen angewendet wird. Der Hauptzweck besteht darin, die höchste Dosis zu bestimmen, die keine inakzeptablen Nebenwirkungen verursacht. Die zweite besteht darin, die geeignete Dosis für zukünftige Forschungsarbeiten an Krebspatienten zu bestimmen. Weitere Ziele der Studie sind die Sicherheit und Nebenwirkungen des Medikaments, seine Auswirkungen auf den Tumor und die Verarbeitung des Medikaments durch den Körper.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Phase-I-, erste, offene, Dosiseskalations- und Dosiserweiterungsstudie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, PK- und PD-Profile und der klinischen Aktivität von MSC2490484A, das Patienten täglich als Einzelwirkstoff verabreicht wird fortgeschrittene solide Tumore oder CLL, die wahrscheinlich Veränderungen in den DNA-Reparaturmechanismen aufweisen.

Dosissteigerung: Die Probanden erhalten MSC2490484A kontinuierlich mit der Anfangsdosis von 100 mg einmal täglich. Kohorten mit sequentieller Behandlung erhalten einmal täglich oder zweimal täglich (falls vom Safety Monitoring Committee [SMC] als angemessen befunden) ansteigende Dosen von MSC2490484A nach einem standardmäßigen „3+3“-Design. Das SMC trifft Entscheidungen zur Dosiseskalation auf der Grundlage der Überprüfung der verfügbaren Daten zu Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD). Sobald die maximal tolerierte Dosis (MTD) festgelegt wurde, wird eine empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) vom SMC definiert, entweder auf MTD-Ebene oder einer anderen Dosisebene, abhängig von den verfügbaren Daten zu Sicherheit, Wirksamkeit, PK und PD in der Studie beobachtet. Das SMC kann jederzeit während der Studie entscheiden, die Dosissteigerung zu stoppen.

Bis zu 12 Probanden werden mit der RP2D/optimalen biologischen Dosis (OBD) aufgenommen, um die Sicherheit und Verträglichkeit zu bestätigen und das PK- und PD-Profil von MSC2490484A zu untersuchen.

Erweiterungskohorten: Sobald die Probanden am RP2D bewertet wurden, werden zusätzliche Probanden in 2 oder mehr Erweiterungskohorten (20 auswertbare Probanden pro Erweiterungskohorte) aufgenommen, um die klinische Wirksamkeit bei Tumoren zu bewerten, die wahrscheinlich Veränderungen im DNA-Reparaturmechanismus aufweisen (z. B. CLL und andere Tumorarten). Die Probanden sind auf Wirksamkeit auswertbar, wenn sie mindestens 1 Dosis des Studienmedikaments erhalten haben und einen radiologischen Ausgangswert haben. Probanden, deren Wirksamkeit nicht auswertbar ist, werden ersetzt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

31

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, Belgien
        • UZ Leuven
  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark
        • Rigshospitalet - Onkologisk KFE
      • Herlev, Dänemark
        • Herlev Hospital University of Copenhagen
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande
        • Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Amsterdam, Niederlande
        • VU Medisch Centrum - Dept of Medical Oncology
      • Rotterdam, Niederlande
        • Erasmus Medisch Centrum - Parent

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Fortgeschrittene solide Tumore, die wahrscheinlich Veränderungen in den DNA-Reparaturmechanismen aufweisen, wie z. B. die BRCA- und ATM-Wege oder CLL, ohne dass andere standardmäßige chirurgische, Bestrahlungs- oder systemische Krebstherapien verfügbar sind. Probanden mit CLL werden nur in 1 der RP2D-Erweiterungskohorten eingeschrieben
  • Tumor für Biopsien zugänglich und einer Tumorbiopsie vor der Behandlung zustimmen
  • Messbare oder auswertbare Erkrankung gemäß RECIST v 1.1 für solide Tumoren oder Cheson-Kriterien für CLL
  • Männliche oder weibliche Probanden im Alter von mindestens 18 Jahren, die eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen.
  • Andere protokolldefinierte Kriterien könnten gelten

Ausschlusskriterien:

  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group > 1
  • Vorherige Behandlung mit Chemotherapie, Immuntherapie, Hormontherapie, mit Ausnahme von luteinisierendem Hormon-Releasing-Hormon (LHRH)-Analoga, biologischer Therapie, irgendeiner anderen Krebstherapie oder irgendeiner anderen Prüfsubstanz innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis von MSC2490484A (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C)
  • Umfangreiche vorangegangene Strahlentherapie bei mehr als 30 % der Knochenmarkreserven oder vorangegangene Knochenmark-/Stammzelltransplantation innerhalb von 5 Jahren vor Studienbeginn. Das Ausmaß der vorherigen Strahlentherapie des Knochenmarks wird vom Prüfarzt bestimmt.
  • Einnahme von Medikamenten oder pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln, von denen bekannt ist, dass sie starke Inhibitoren von Cytochrom P450 3A4 oder Induktoren von Cytochrom P450 3A4 sind.
  • Nicht erholt von Toxizität aufgrund einer vorherigen Therapie bis zum Ausgangswert oder einem AE CTCAE-Grad von 1 oder weniger (außer Alopezie)
  • Schlechte Funktion der lebenswichtigen Organe, wie im Protokoll definiert
  • Signifikante Herzleitungsstörungen wie im Protokoll definiert
  • Metastasen des zentralen Nervensystems, es sei denn, sie wurden zuvor mit einer Strahlentherapie behandelt, stabil durch Computertomographie (CT) für mindestens 3 Monate ohne Anzeichen eines Hirnödems und keine Notwendigkeit für Kortikosteroide oder Antikonvulsiva
  • Andere protokolldefinierte Kriterien könnten gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MSC2490484A 100 mg QD
Die Teilnehmer erhielten MSC2490484A-Kapseln 100 Milligramm (mg) oral einmal täglich (QD) von Tag 1 bis Tag 21 jedes Behandlungszyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung und/oder Auftreten eines Kriteriums für den Austritt aus der Studie oder M3814 .
Arzneimittel: MSC2490484A (M3814)
Die Teilnehmer erhielten MSC2490484A-Kapseln in einer steigenden Dosis von 100 mg bis 400 mg oral von Tag 1 bis Tag 21 jedes Behandlungszyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung und/oder Auftreten eines Kriteriums für den Austritt aus der Studie oder M3814.
Andere Namen:
  • Peposertib
  • M3814
Experimental: MSC2490484A 200 mg täglich
Die Teilnehmer erhielten MSC2490484A-Kapseln 200 mg oral, QD von Tag 1 bis Tag 21 jedes Behandlungszyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung und/oder Auftreten eines Kriteriums für den Austritt aus der Studie oder M3814.
Arzneimittel: MSC2490484A (M3814)
Die Teilnehmer erhielten MSC2490484A-Kapseln in einer steigenden Dosis von 100 mg bis 400 mg oral von Tag 1 bis Tag 21 jedes Behandlungszyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung und/oder Auftreten eines Kriteriums für den Austritt aus der Studie oder M3814.
Andere Namen:
  • Peposertib
  • M3814
Experimental: MSC2490484A 150 mg zweimal täglich
Die Teilnehmer erhielten MSC2490484A-Kapseln 150 mg oral, zweimal täglich (BID) von Tag 1 bis Tag 21 jedes Behandlungszyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung und/oder Auftreten eines Kriteriums für den Austritt aus der Studie oder M3814.
Arzneimittel: MSC2490484A (M3814)
Die Teilnehmer erhielten MSC2490484A-Kapseln in einer steigenden Dosis von 100 mg bis 400 mg oral von Tag 1 bis Tag 21 jedes Behandlungszyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung und/oder Auftreten eines Kriteriums für den Austritt aus der Studie oder M3814.
Andere Namen:
  • Peposertib
  • M3814
Experimental: MSC2490484A 200 mg zweimal täglich
Die Teilnehmer erhielten MSC2490484A Kapseln 200 mg oral, BID von Tag 1 bis Tag 21 jedes Behandlungszyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung und/oder Auftreten eines Kriteriums für den Austritt aus der Studie oder M3814.
Arzneimittel: MSC2490484A (M3814)
Die Teilnehmer erhielten MSC2490484A-Kapseln in einer steigenden Dosis von 100 mg bis 400 mg oral von Tag 1 bis Tag 21 jedes Behandlungszyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung und/oder Auftreten eines Kriteriums für den Austritt aus der Studie oder M3814.
Andere Namen:
  • Peposertib
  • M3814
Experimental: MSC2490484A 300 mg zweimal täglich
Die Teilnehmer erhielten MSC2490484A-Kapseln 300 mg oral, BID von Tag 1 bis Tag 21 jedes Behandlungszyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung und/oder Auftreten eines Kriteriums für den Austritt aus der Studie oder M3814.
Arzneimittel: MSC2490484A (M3814)
Die Teilnehmer erhielten MSC2490484A-Kapseln in einer steigenden Dosis von 100 mg bis 400 mg oral von Tag 1 bis Tag 21 jedes Behandlungszyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung und/oder Auftreten eines Kriteriums für den Austritt aus der Studie oder M3814.
Andere Namen:
  • Peposertib
  • M3814
Experimental: MSC2490484A 400 mg zweimal täglich
Die Teilnehmer erhielten MSC2490484A-Kapseln 400 mg oral, BID von Tag 1 bis Tag 21 jedes Behandlungszyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung und/oder Auftreten eines Kriteriums für den Austritt aus der Studie oder M3814.
Arzneimittel: MSC2490484A (M3814)
Die Teilnehmer erhielten MSC2490484A-Kapseln in einer steigenden Dosis von 100 mg bis 400 mg oral von Tag 1 bis Tag 21 jedes Behandlungszyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung und/oder Auftreten eines Kriteriums für den Austritt aus der Studie oder M3814.
Andere Namen:
  • Peposertib
  • M3814
Experimental: MSC2490484A 400 mg BID RP2D
Die Teilnehmer erhielten MSC2490484A Kapseln 400 mg empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) oral, BID von Tag 1 bis Tag 21 jedes Behandlungszyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung und/oder Auftreten eines Kriteriums für den Austritt aus der Studie oder M3814 .
Arzneimittel: MSC2490484A (M3814)
Die Teilnehmer erhielten MSC2490484A-Kapseln in einer steigenden Dosis von 100 mg bis 400 mg oral von Tag 1 bis Tag 21 jedes Behandlungszyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung und/oder Auftreten eines Kriteriums für den Austritt aus der Studie oder M3814.
Andere Namen:
  • Peposertib
  • M3814

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anzahl der in Zyklus 1 auftretenden dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs).
Zeitfenster: bis Tag 21 von Zyklus 1
bis Tag 21 von Zyklus 1

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Tag 1 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Tag 1 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Zeit bis zur maximal beobachteten Plasmakonzentration (tmax)
Zeitfenster: Tag 1 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Tag 1 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Minimal beobachtete Plasmakonzentration während eines vollständigen Dosierungsintervalls (Cmin)
Zeitfenster: Tag 1 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Tag 1 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Durchschnittliche beobachtete Plasmakonzentration (Cavg)
Zeitfenster: Tag 1 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Tag 1 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Fluktuationsindex
Zeitfenster: Tag 1 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Tag 1 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 24 Stunden (AUC0-24)
Zeitfenster: Tag 1 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Tag 1 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 12 Stunden (AUC0-12)
Zeitfenster: Tag 1 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Tag 1 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC0-t)
Zeitfenster: Tag 1 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Tag 1 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis unendlich extrapoliert (AUC0-inf)
Zeitfenster: Tag 1 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Tag 1 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt Tau im Steady State (AUCtau)
Zeitfenster: Tag 1 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Tag 1 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Scheinbare terminale Halbwertszeit (t1/2)
Zeitfenster: Tag 1 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Tag 1 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Endzinskonstante (λz)
Zeitfenster: Tag 1 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Tag 1 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Mündliche Freigabe (CL/f)
Zeitfenster: Tag 1 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Tag 1 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Scheinbares Verteilungsvolumen während der Terminalphase (Vz/f)
Zeitfenster: Tag 1 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Tag 1 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Scheinbares Verteilungsvolumen im Steady State (Vss/f)
Zeitfenster: Tag 1 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Tag 1 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Akkumulationsverhältnis für Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (Racc[AUC])
Zeitfenster: Tag 1 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Tag 1 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Akkumulationsverhältnis für maximale Konzentration (Racc[Cmax])
Zeitfenster: Tag 1 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Tag 1 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Beste Gesamtrücklaufquote
Zeitfenster: Zeit von der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis 12 Wochen nach der letzten Behandlung des Patienten
Zeit von der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis 12 Wochen nach der letzten Behandlung des Patienten
Klinische Nutzenrate, definiert als Anteil der Studienteilnehmer mit CR, PR oder stabiler Erkrankung in Woche 12
Zeitfenster: Woche 12
Woche 12
Progressionsfreie Überlebenszeit (PFS)
Zeitfenster: Zeit von der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis 12 Wochen nach der letzten Behandlung des Patienten
Zeit von der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis 12 Wochen nach der letzten Behandlung des Patienten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. Dezember 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. Juni 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. Juni 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Dezember 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Dezember 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. Dezember 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. April 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. April 2020

Zuletzt verifiziert

1. April 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EMR100036-001
  • 2014-003099-22 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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