Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie I fazy klinicznej badające MSC2490484A, inhibitor kinazy białkowej zależnej od DNA, w zaawansowanych guzach litych lub przewlekłej białaczce limfocytowej

24 kwietnia 2020 zaktualizowane przez: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy I ze zwiększaniem dawki inhibitora DNA-PK MSC2490484A u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub przewlekłą białaczką limfocytową

MSC2490484A to eksperymentalny lek, który jest oceniany pod kątem leczenia pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub przewlekłą białaczką limfocytową (PBL), która prawdopodobnie różni się od innych nowotworów sposobem naprawy uszkodzonego DNA (materiału genetycznego). Jest to pierwsze badanie fazy I na ludziach, co oznacza, że ​​po raz pierwszy badany lek jest stosowany u ludzi. Głównym celem jest ustalenie najwyższej dawki, która nie powoduje niedopuszczalnych skutków ubocznych. Drugim jest określenie odpowiedniej dawki do wykorzystania w przyszłych badaniach u pacjentów z rakiem. Inne cele badania to poznanie bezpieczeństwa leku i skutków ubocznych, jego wpływu na nowotwór oraz sposobu, w jaki organizm przetwarza lek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to pierwsze badanie fazy I na ludziach, prowadzone metodą otwartej próby, polegające na eskalacji i zwiększaniu dawki, mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji, profili PK i PD oraz aktywności klinicznej MSC2490484A podawanego codziennie jako pojedynczy środek pacjentom z zaawansowane guzy lite lub PBL, które prawdopodobnie mają zmiany w mechanizmach naprawy DNA.

Zwiększanie dawki: Pacjenci będą otrzymywać MSC2490484A w sposób ciągły w dawce początkowej 100 mg raz dziennie. Kohorty leczone sekwencyjnie będą otrzymywać rosnące dawki MSC2490484A raz dziennie lub dwa razy dziennie (jeśli Komitet Monitorowania Bezpieczeństwa [SMC] uzna to za stosowne) zgodnie ze standardowym schematem „3+3”. SMC podejmie decyzje o zwiększeniu dawki na podstawie przeglądu dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD). Po ustaleniu maksymalnej tolerowanej dawki (MTD), zalecana dawka fazy II (RP2D) zostanie określona przez SMC na poziomie MTD lub na innym poziomie dawki, w zależności od dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa, skuteczności, farmakokinetyki i PD obserwowane w badaniu. SMC może podjąć decyzję o zaprzestaniu zwiększania dawki w dowolnym momencie badania.

Do 12 pacjentów zostanie włączonych do RP2D/optymalnej dawki biologicznej (OBD), aby potwierdzić bezpieczeństwo i tolerancję oraz zbadać profil PK i PD MSC2490484A.

Kohorty ekspansji: Po ocenie pacjentów w RP2D, dodatkowi pacjenci zostaną włączeni do 2 lub więcej kohort ekspansji (20 pacjentów możliwych do oceny na kohortę ekspansji) w celu oceny skuteczności klinicznej w nowotworach, które mogą mieć zmiany w mechanizmie naprawy DNA (np. CLL i inne typy nowotworów). Osobników można ocenić pod kątem skuteczności, jeśli otrzymali co najmniej 1 dawkę badanego leku i mają radiograficzną linię bazową. Pacjenci, których nie można ocenić pod kątem skuteczności, zostaną zastąpieni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

31

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, Belgia
        • UZ Leuven
  • Dania
      • Copenhagen, Dania
        • Rigshospitalet - Onkologisk KFE
      • Herlev, Dania
        • Herlev Hospital University of Copenhagen
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia
        • Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Amsterdam, Holandia
        • VU Medisch Centrum - Dept of Medical Oncology
      • Rotterdam, Holandia
        • Erasmus Medisch Centrum - Parent

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zaawansowane guzy lite, które prawdopodobnie mają zmiany w mechanizmach naprawy DNA, takich jak szlaki BRCA i ATM lub CLL, przy braku dostępnych innych standardowych chirurgicznych, radioterapii lub ogólnoustrojowych terapii przeciwnowotworowych. Pacjenci z CLL zostaną włączeni tylko do 1 z kohort rozszerzających RP2D
  • Guz dostępny do biopsji i zgoda na wstępną biopsję guza
  • Mierzalna lub możliwa do oceny choroba zgodnie z RECIST v 1.1 dla guzów litych lub kryteriami Chesona dla PBL
  • Osoby płci męskiej lub żeńskiej w wieku co najmniej 18 lat, które podpiszą pisemną świadomą zgodę.
  • Zastosowanie mogą mieć inne kryteria określone w protokole

Kryteria wyłączenia:

  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group > 1
  • Wcześniejsze leczenie chemioterapią, immunoterapią, terapią hormonalną, z wyjątkiem analogów hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH), terapią biologiczną, jakąkolwiek inną terapią przeciwnowotworową lub jakimkolwiek innym lekiem badanym w ciągu 28 dni od pierwszej dawki MSC2490484A (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyna C)
  • Intensywna wcześniejsza radioterapia ponad 30% rezerw szpiku kostnego lub wcześniejszy przeszczep szpiku kostnego/komórek macierzystych w ciągu 5 lat od rozpoczęcia badania. Zakres wcześniejszej radioterapii szpiku kostnego zostanie określony przez badacza.
  • Przyjmowanie leków lub suplementów ziołowych, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami cytochromu P450 3A4 lub induktorami cytochromu P450 3A4.
  • Brak powrotu do stanu wyjściowego po toksyczności spowodowanej wcześniejszą terapią lub stopień AE CTCAE 1 lub niższy (z wyjątkiem łysienia)
  • Słaba czynność ważnych narządów zgodnie z protokołem
  • Istotne nieprawidłowości przewodzenia w sercu, jak określono w protokole
  • Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, o ile nie były wcześniej leczone radioterapią, stabilne w tomografii komputerowej (CT) przez co najmniej 3 miesiące bez objawów obrzęku mózgu i bez konieczności stosowania kortykosteroidów lub leków przeciwdrgawkowych
  • Zastosowanie mogą mieć inne kryteria określone w protokole

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: MSC2490484A 100 mg QD
Uczestnicy otrzymywali kapsułki MSC2490484A 100 miligramów (mg) doustnie, raz dziennie (QD) od dnia 1 do dnia 21 każdego cyklu leczenia do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody i/lub wystąpienia jakiegokolwiek kryterium wycofania z badania lub M3814 .
Lek: MSC2490484A (M3814)
Uczestnicy otrzymywali kapsułki MSC2490484A w zwiększonej dawce od 100 mg do 400 mg doustnie od dnia 1 do dnia 21 każdego cyklu leczenia, aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody i/lub wystąpienia jakiegokolwiek kryterium wycofania z badania lub M3814.
Inne nazwy:
  • Peposertib
  • M3814
Eksperymentalny: MSC2490484A 200 mg QD
Uczestnicy otrzymywali kapsułki MSC2490484A 200 mg doustnie, raz na dobę od dnia 1 do dnia 21 każdego cyklu leczenia, aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody i/lub wystąpienia jakiegokolwiek kryterium wycofania z badania lub M3814.
Lek: MSC2490484A (M3814)
Uczestnicy otrzymywali kapsułki MSC2490484A w zwiększonej dawce od 100 mg do 400 mg doustnie od dnia 1 do dnia 21 każdego cyklu leczenia, aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody i/lub wystąpienia jakiegokolwiek kryterium wycofania z badania lub M3814.
Inne nazwy:
  • Peposertib
  • M3814
Eksperymentalny: MSC2490484A 150 mg BID
Uczestnicy otrzymywali kapsułki MSC2490484A 150 mg doustnie, dwa razy dziennie (BID) od dnia 1 do dnia 21 każdego cyklu leczenia, aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody i/lub wystąpienia jakiegokolwiek kryterium wycofania z badania lub M3814.
Lek: MSC2490484A (M3814)
Uczestnicy otrzymywali kapsułki MSC2490484A w zwiększonej dawce od 100 mg do 400 mg doustnie od dnia 1 do dnia 21 każdego cyklu leczenia, aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody i/lub wystąpienia jakiegokolwiek kryterium wycofania z badania lub M3814.
Inne nazwy:
  • Peposertib
  • M3814
Eksperymentalny: MSC2490484A 200 mg BID
Uczestnicy otrzymywali kapsułki MSC2490484A 200 mg doustnie, BID od dnia 1 do dnia 21 każdego cyklu leczenia, aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody i/lub wystąpienia jakiegokolwiek kryterium wycofania z badania lub M3814.
Lek: MSC2490484A (M3814)
Uczestnicy otrzymywali kapsułki MSC2490484A w zwiększonej dawce od 100 mg do 400 mg doustnie od dnia 1 do dnia 21 każdego cyklu leczenia, aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody i/lub wystąpienia jakiegokolwiek kryterium wycofania z badania lub M3814.
Inne nazwy:
  • Peposertib
  • M3814
Eksperymentalny: MSC2490484A 300 mg BID
Uczestnicy otrzymywali kapsułki MSC2490484A 300 mg doustnie, BID od dnia 1 do dnia 21 każdego cyklu leczenia, aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody i/lub wystąpienia jakiegokolwiek kryterium wycofania z badania lub M3814.
Lek: MSC2490484A (M3814)
Uczestnicy otrzymywali kapsułki MSC2490484A w zwiększonej dawce od 100 mg do 400 mg doustnie od dnia 1 do dnia 21 każdego cyklu leczenia, aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody i/lub wystąpienia jakiegokolwiek kryterium wycofania z badania lub M3814.
Inne nazwy:
  • Peposertib
  • M3814
Eksperymentalny: MSC2490484A 400 mg BID
Uczestnicy otrzymywali kapsułki MSC2490484A 400 mg doustnie, BID od dnia 1 do dnia 21 każdego cyklu leczenia, aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody i/lub wystąpienia jakiegokolwiek kryterium wycofania z badania lub M3814.
Lek: MSC2490484A (M3814)
Uczestnicy otrzymywali kapsułki MSC2490484A w zwiększonej dawce od 100 mg do 400 mg doustnie od dnia 1 do dnia 21 każdego cyklu leczenia, aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody i/lub wystąpienia jakiegokolwiek kryterium wycofania z badania lub M3814.
Inne nazwy:
  • Peposertib
  • M3814
Eksperymentalny: MSC2490484A 400 mg BID RP2D
Uczestnicy otrzymywali kapsułki MSC2490484A 400 mg zalecanej dawki fazy II (RP2D) doustnie, dwa razy na dobę od dnia 1 do dnia 21 każdego cyklu leczenia, aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody i/lub wystąpienia jakiegokolwiek kryterium wycofania z badania lub M3814 .
Lek: MSC2490484A (M3814)
Uczestnicy otrzymywali kapsułki MSC2490484A w zwiększonej dawce od 100 mg do 400 mg doustnie od dnia 1 do dnia 21 każdego cyklu leczenia, aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody i/lub wystąpienia jakiegokolwiek kryterium wycofania z badania lub M3814.
Inne nazwy:
  • Peposertib
  • M3814

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba toksyczności ograniczających dawkę (DLT) występujących w cyklu 1
Ramy czasowe: do dnia 21 cyklu 1
do dnia 21 cyklu 1

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1 (długość cyklu = 21 dni)
Dzień 1 cyklu 1 (długość cyklu = 21 dni)
Czas do maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (tmax)
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1 (długość cyklu = 21 dni)
Dzień 1 cyklu 1 (długość cyklu = 21 dni)
Minimalne obserwowane stężenie w osoczu podczas całego okresu między kolejnymi dawkami (Cmin)
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1 (długość cyklu = 21 dni)
Dzień 1 cyklu 1 (długość cyklu = 21 dni)
Średnie obserwowane stężenie w osoczu (Cavg)
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1 (długość cyklu = 21 dni)
Dzień 1 cyklu 1 (długość cyklu = 21 dni)
Indeks fluktuacji
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1 (długość cyklu = 21 dni)
Dzień 1 cyklu 1 (długość cyklu = 21 dni)
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do 24 godzin (AUC0-24)
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1 (długość cyklu = 21 dni)
Dzień 1 cyklu 1 (długość cyklu = 21 dni)
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do 12 godzin (AUC0-12)
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1 (długość cyklu = 21 dni)
Dzień 1 cyklu 1 (długość cyklu = 21 dni)
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do czasu ostatniego wymiernego stężenia (AUC0-t)
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1 (długość cyklu = 21 dni)
Dzień 1 cyklu 1 (długość cyklu = 21 dni)
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC0-inf)
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1 (długość cyklu = 21 dni)
Dzień 1 cyklu 1 (długość cyklu = 21 dni)
Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do czasu tau w stanie ustalonym (AUCtau)
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1 (długość cyklu = 21 dni)
Dzień 1 cyklu 1 (długość cyklu = 21 dni)
Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2)
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1 (długość cyklu = 21 dni)
Dzień 1 cyklu 1 (długość cyklu = 21 dni)
Stała szybkości końcowej (λz)
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1 (długość cyklu = 21 dni)
Dzień 1 cyklu 1 (długość cyklu = 21 dni)
Klirens doustny (CL/f)
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1 (długość cyklu = 21 dni)
Dzień 1 cyklu 1 (długość cyklu = 21 dni)
Pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej (Vz/f)
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1 (długość cyklu = 21 dni)
Dzień 1 cyklu 1 (długość cyklu = 21 dni)
Pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss/f)
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1 (długość cyklu = 21 dni)
Dzień 1 cyklu 1 (długość cyklu = 21 dni)
Współczynnik akumulacji dla obszaru pod krzywą stężenie-czas (Racc[AUC])
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1 (długość cyklu = 21 dni)
Dzień 1 cyklu 1 (długość cyklu = 21 dni)
Współczynnik akumulacji dla maksymalnego stężenia (Racc[Cmax])
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1 (długość cyklu = 21 dni)
Dzień 1 cyklu 1 (długość cyklu = 21 dni)
Najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Czas od pierwszej dawki do progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 12 tygodni po ostatnim leczeniu pacjenta
Czas od pierwszej dawki do progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 12 tygodni po ostatnim leczeniu pacjenta
Wskaźnik korzyści klinicznych zdefiniowany jako odsetek pacjentów z CR, PR lub stabilną chorobą w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
Tydzień 12
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Czas od pierwszej dawki do progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 12 tygodni po ostatnim leczeniu pacjenta
Czas od pierwszej dawki do progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 12 tygodni po ostatnim leczeniu pacjenta

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 czerwca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 czerwca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 grudnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 grudnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

12 grudnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 kwietnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 kwietnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EMR100036-001
  • 2014-003099-22 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj