진행성 고형 종양 또는 만성 림프 구성 백혈병에서 DNA 의존성 단백질 키나제 억제제 인 MSC2490484A를 조사하는 임상 1 상 연구
2020년 4월 24일 업데이트: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
진행성 고형 종양 또는 만성 림프 구성 백혈병 환자에서 DNA-PK 억제제 MSC2490484A의 다기관, 공개 라벨, 용량 증량 I상 시험
MSC2490484A는 손상된 DNA(유전 물질)를 복구하는 방식이 다른 암과 다를 가능성이 있는 진행성 고형 종양 또는 만성 림프구성 백혈병(CLL)이 있는 피험자의 치료를 위해 평가되고 있는 연구 약물입니다.
이것은 연구 약물이 인간에게 사용되는 최초의 첫 번째 임상 1상 연구라는 것을 의미합니다.
주요 목적은 허용할 수 없는 부작용을 일으키지 않는 최고 용량을 결정하는 것입니다.
두 번째는 암 환자에 대한 향후 연구에 사용할 적절한 용량을 결정하는 것입니다.
이 연구의 다른 목표는 약물의 안전성과 부작용, 그것이 종양에 미치는 영향, 신체가 약물을 처리하는 방법에 대해 배우는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 MSC2490484A의 안전성, 내약성, PK 및 PD 프로파일, 임상 활성을 조사하기 위해 고안된 인간 최초의 공개 라벨, 용량 증량 및 용량 확장 시험인 I상입니다. 진행성 고형 종양 또는 CLL은 DNA 복구 메커니즘에 변화가 있을 수 있습니다.
용량 증량: 대상자는 MSC2490484A를 1일 1회 시작 용량 100mg으로 지속적으로 투여받습니다. 순차적인 치료 코호트는 표준 "3+3" 설계에 따라 1일 1회 또는 1일 2회(안전성 모니터링 위원회[SMC]에서 적절하다고 결정한 경우) MSC2490484A의 증량 용량을 받게 됩니다. SMC는 이용 가능한 안전성, 내약성, 약동학(PK) 및 약력학(PD) 데이터를 검토하여 용량 증량 결정을 내립니다. 최대 내약 용량(MTD)이 설정되면 안전성, 효능, 약동학(PK) 및 재판에서 관찰된 PD. SMC는 시험 기간 동안 언제든지 용량 증량을 중단하기로 결정할 수 있습니다.
안전성과 내약성을 확인하고 MSC2490484A의 PK 및 PD 프로파일을 탐색하기 위해 최대 12명의 피험자가 RP2D/최적 생물학적 투여량(OBD)에 등록됩니다.
확장 코호트: RP2D에서 피험자가 평가되면 추가 피험자가 2개 이상의 확장 코호트(확장 코호트당 평가 가능한 피험자 20명)에 등록되어 DNA 복구 메커니즘(예: CLL 및 기타 종양 유형). 피험자는 적어도 1회 용량의 연구 약물을 받았고 방사선 기준선이 있는 경우 효능을 평가할 수 있습니다. 효능을 평가할 수 없는 피험자는 교체됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
31
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드
- Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
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Amsterdam, 네덜란드
- VU Medisch Centrum - Dept of Medical Oncology
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Rotterdam, 네덜란드
- Erasmus Medisch Centrum - Parent
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Copenhagen, 덴마크
- Rigshospitalet - Onkologisk KFE
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Herlev, 덴마크
- Herlev Hospital University of Copenhagen
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Bruxelles, 벨기에
- Institut Jules Bordet
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Leuven, 벨기에
- UZ Leuven
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- BRCA 및 ATM 경로 또는 CLL과 같은 DNA 복구 메커니즘에 변화가 있을 가능성이 있는 진행성 고형 종양으로, 이용 가능한 다른 표준 외과, 방사선 또는 전신 항암 요법이 없습니다. CLL이 있는 피험자는 RP2D 확장 코호트 중 1개에만 등록됩니다.
- 생검에 접근 가능한 종양 및 전처리 종양 생검에 동의
- 고형 종양에 대한 RECIST v 1.1 또는 CLL에 대한 Cheson의 기준에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병
- 서면 동의서에 서명한 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자.
- 다른 프로토콜 정의 기준이 적용될 수 있음
제외 기준:
- Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태 > 1
- 화학 요법, 면역 요법, 호르몬 요법(LHRH(황체 형성 호르몬 방출 호르몬) 유사체 제외), 생물학적 요법, 기타 항암 요법 또는 MSC2490484A의 첫 번째 투여 후 28일 이내에(니트로소우레아의 경우 6주 이내) 다른 시험용 제제를 사용한 사전 치료 또는 미토마이신 C)
- 골수 보존량의 30% 이상에 대한 광범위한 사전 방사선 요법 또는 연구 시작 5년 이내에 이전의 골수/줄기 세포 이식. 골수에 대한 이전 방사선 요법의 범위는 연구자에 의해 결정될 것입니다.
- 시토크롬 P450 3A4의 강력한 억제제 또는 시토크롬 P450 3A4의 유도제로 알려진 약물 또는 허브 보조제를 받는 경우.
- 베이스라인 또는 AE CTCAE 등급 1 이하(탈모 제외)에 대한 이전 요법으로 인해 독성에서 회복되지 않음
- 프로토콜에 정의된 불량한 필수 장기 기능
- 프로토콜에 정의된 중대한 심장 전도 이상
- 이전에 방사선 치료를 받지 않은 중추 신경계 전이, 뇌부종의 증거 없이 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에 의해 최소 3개월 동안 안정적이고 코르티코스테로이드 또는 항경련제에 대한 요구 사항 없음
- 다른 프로토콜 정의 기준이 적용될 수 있음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MSC2490484A 100mg QD
참가자는 각 치료 주기의 1일차부터 21일차까지 MSC2490484A 캡슐 100밀리그램(mg)을 1일 1회(QD) 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 및/또는 연구 또는 M3814에서 철회 기준이 발생할 때까지 경구로 받았습니다. .
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참가자는 각 치료 주기의 1일차부터 21일차까지 MSC2490484A 캡슐을 100mg에서 400mg으로 증량하여 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 및/또는 연구 또는 M3814에서 철회 기준이 발생할 때까지 경구 투여 받았습니다.
다른 이름들:
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실험적: MSC2490484A 200mg QD
참가자는 MSC2490484A 캡슐 200mg을 각 치료 주기의 1일부터 21일까지 QD로 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 및/또는 연구 또는 M3814에서 철회 기준이 발생할 때까지 경구로 받았습니다.
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참가자는 각 치료 주기의 1일차부터 21일차까지 MSC2490484A 캡슐을 100mg에서 400mg으로 증량하여 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 및/또는 연구 또는 M3814에서 철회 기준이 발생할 때까지 경구 투여 받았습니다.
다른 이름들:
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실험적: MSC2490484A 150mg BID
참가자는 각 치료 주기의 1일부터 21일까지 MSC2490484A 캡슐 150mg을 경구로 1일 2회(BID), 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 및/또는 연구 또는 M3814에서 철회 기준이 발생할 때까지 받았습니다.
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참가자는 각 치료 주기의 1일차부터 21일차까지 MSC2490484A 캡슐을 100mg에서 400mg으로 증량하여 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 및/또는 연구 또는 M3814에서 철회 기준이 발생할 때까지 경구 투여 받았습니다.
다른 이름들:
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실험적: MSC2490484A 200mg BID
참가자는 MSC2490484A 캡슐 200mg을 경구로, 각 치료 주기의 1일부터 21일까지 BID를 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 및/또는 연구 또는 M3814에서 철회 기준이 발생할 때까지 받았습니다.
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참가자는 각 치료 주기의 1일차부터 21일차까지 MSC2490484A 캡슐을 100mg에서 400mg으로 증량하여 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 및/또는 연구 또는 M3814에서 철회 기준이 발생할 때까지 경구 투여 받았습니다.
다른 이름들:
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실험적: MSC2490484A 300mg BID
참가자는 MSC2490484A 캡슐 300mg을 각 치료 주기의 1일부터 21일까지 BID로 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 및/또는 연구 또는 M3814에서 철회 기준이 발생할 때까지 경구로 받았습니다.
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참가자는 각 치료 주기의 1일차부터 21일차까지 MSC2490484A 캡슐을 100mg에서 400mg으로 증량하여 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 및/또는 연구 또는 M3814에서 철회 기준이 발생할 때까지 경구 투여 받았습니다.
다른 이름들:
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실험적: MSC2490484A 400mg BID
참가자는 MSC2490484A 캡슐 400mg을 경구로, 각 치료 주기의 1일차부터 21일차까지 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 및/또는 연구 또는 M3814에서 철회 기준이 발생할 때까지 BID를 받았습니다.
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참가자는 각 치료 주기의 1일차부터 21일차까지 MSC2490484A 캡슐을 100mg에서 400mg으로 증량하여 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 및/또는 연구 또는 M3814에서 철회 기준이 발생할 때까지 경구 투여 받았습니다.
다른 이름들:
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실험적: MSC2490484A 400mg BID RP2D
참가자는 MSC2490484A 캡슐 400mg의 2상 권장 용량(RP2D)을 경구로, 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 및/또는 연구 또는 M3814에서 철회 기준이 발생할 때까지 각 치료 주기의 1일차부터 21일차까지 BID를 받았습니다. .
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참가자는 각 치료 주기의 1일차부터 21일차까지 MSC2490484A 캡슐을 100mg에서 400mg으로 증량하여 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 및/또는 연구 또는 M3814에서 철회 기준이 발생할 때까지 경구 투여 받았습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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주기 1에서 발생하는 용량 제한 독성(DLT)의 수
기간: 주기 1의 21일까지
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주기 1의 21일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 주기 1의 1일(주기 길이 = 21일)
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주기 1의 1일(주기 길이 = 21일)
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관찰된 최대 혈장 농도까지의 시간(tmax)
기간: 주기 1의 1일(주기 길이 = 21일)
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주기 1의 1일(주기 길이 = 21일)
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완전한 투약 간격 동안 관찰된 최소 혈장 농도(Cmin)
기간: 주기 1의 1일(주기 길이 = 21일)
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주기 1의 1일(주기 길이 = 21일)
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관찰된 평균 혈장 농도(Cavg)
기간: 주기 1의 1일(주기 길이 = 21일)
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주기 1의 1일(주기 길이 = 21일)
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변동 지수
기간: 주기 1의 1일(주기 길이 = 21일)
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주기 1의 1일(주기 길이 = 21일)
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0시부터 24시간까지의 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-24)
기간: 주기 1의 1일(주기 길이 = 21일)
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주기 1의 1일(주기 길이 = 21일)
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0시부터 12시간까지의 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-12)
기간: 주기 1의 1일(주기 길이 = 21일)
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주기 1의 1일(주기 길이 = 21일)
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0시부터 정량화할 수 있는 마지막 농도까지의 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-t)
기간: 주기 1의 1일(주기 길이 = 21일)
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주기 1의 1일(주기 길이 = 21일)
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시간 0에서 무한대까지 외삽된 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-inf)
기간: 주기 1의 1일(주기 길이 = 21일)
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주기 1의 1일(주기 길이 = 21일)
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정상 상태에서 0시간에서 타우 시간까지의 농도-시간 곡선 아래 면적(AUCtau)
기간: 주기 1의 1일(주기 길이 = 21일)
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주기 1의 1일(주기 길이 = 21일)
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겉보기 말단 반감기(t1/2)
기간: 주기 1의 1일(주기 길이 = 21일)
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주기 1의 1일(주기 길이 = 21일)
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종단 속도 상수(λz)
기간: 주기 1의 1일(주기 길이 = 21일)
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주기 1의 1일(주기 길이 = 21일)
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구강 승인(CL/f)
기간: 주기 1의 1일(주기 길이 = 21일)
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주기 1의 1일(주기 길이 = 21일)
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말기 단계 동안의 겉보기 분포량(Vz/f)
기간: 주기 1의 1일(주기 길이 = 21일)
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주기 1의 1일(주기 길이 = 21일)
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정상 상태에서 분포의 겉보기 부피(Vss/f)
기간: 주기 1의 1일(주기 길이 = 21일)
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주기 1의 1일(주기 길이 = 21일)
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농도-시간 곡선 아래 면적에 대한 축적 비율(Racc[AUC])
기간: 주기 1의 1일(주기 길이 = 21일)
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주기 1의 1일(주기 길이 = 21일)
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최대 농도에 대한 축적 비율(Racc[Cmax])
기간: 주기 1의 1일(주기 길이 = 21일)
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주기 1의 1일(주기 길이 = 21일)
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최고의 전체 응답률
기간: 첫 번째 투여부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시간까지의 시간, 마지막 환자 치료 후 12주까지 평가
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첫 번째 투여부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시간까지의 시간, 마지막 환자 치료 후 12주까지 평가
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12주차에 CR, PR 또는 안정적인 질병이 있는 피험자의 비율로 정의되는 임상적 혜택률
기간: 12주차
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12주차
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무진행 생존 시간(PFS)
기간: 첫 번째 투여부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시간까지의 시간, 마지막 환자 치료 후 12주까지 평가
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첫 번째 투여부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시간까지의 시간, 마지막 환자 치료 후 12주까지 평가
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 12월 31일
기본 완료 (실제)
2017년 6월 29일
연구 완료 (실제)
2017년 6월 29일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 12월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 12월 10일
처음 게시됨 (추정)
2014년 12월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 4월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 4월 24일
마지막으로 확인됨
2020년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- EMR100036-001
- 2014-003099-22 (EudraCT 번호)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .