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Studio clinico di fase I che indaga su MSC2490484A, un inibitore di una proteina chinasi DNA-dipendente, nei tumori solidi avanzati o nella leucemia linfocitica cronica

24 aprile 2020 aggiornato da: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Uno studio di fase I multicentrico, in aperto, con aumento della dose dell'inibitore DNA-PK MSC2490484A in soggetti con tumori solidi avanzati o leucemia linfocitica cronica

MSC2490484A è un farmaco sperimentale che viene valutato per il trattamento di soggetti con tumori solidi avanzati o leucemia linfocitica cronica (LLC) che probabilmente differisce da altri tumori nel modo in cui ripara il DNA danneggiato (materiale genetico). Questo è uno studio di fase I first-in-man, il che significa che è la prima volta che il farmaco in studio viene utilizzato negli esseri umani. Lo scopo principale è determinare la dose più alta che non causi effetti collaterali inaccettabili. Il secondo è determinare la dose appropriata da utilizzare nella ricerca futura per i soggetti con cancro. Altri obiettivi dello studio sono conoscere la sicurezza e gli effetti collaterali del farmaco, come influisce sul tumore e come il corpo elabora il farmaco.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di fase I, first-in-human, open-label, dose escalation ed espansione della dose progettato per esplorare la sicurezza, la tollerabilità, i profili PK e PD e l'attività clinica di MSC2490484A somministrato giornalmente come singolo agente a soggetti con tumori solidi avanzati o CLL suscettibili di avere alterazioni nei meccanismi di riparazione del DNA.

Aumento della dose: i soggetti riceveranno MSC2490484A in modo continuo alla dose iniziale di 100 mg una volta al giorno. Le coorti di trattamento sequenziale riceveranno dosi crescenti di MSC2490484A una volta al giorno o due volte al giorno (se ritenuto appropriato dal Comitato di monitoraggio della sicurezza [SMC]) seguendo un disegno standard "3+3". L'SMC prenderà decisioni sull'aumento della dose sulla base della revisione dei dati disponibili di sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica (PK) e farmacodinamica (PD). Una volta stabilita la dose massima tollerata (MTD), il CSM definirà una dose raccomandata di fase II (RP2D), a livello di MTD o a un altro livello di dose, a seconda dei dati disponibili su sicurezza, efficacia, farmacocinetica e PD osservato nel processo. L'SMC può decidere di interrompere l'escalation della dose in qualsiasi momento durante lo studio.

Fino a 12 soggetti saranno arruolati al RP2D/dose biologica ottimale (OBD) per confermare la sicurezza e la tollerabilità ed esplorare il profilo PK e PD di MSC2490484A.

Coorti di espansione: una volta che i soggetti sono stati valutati presso l'RP2D, ulteriori soggetti verranno arruolati in 2 o più coorti di espansione (20 soggetti valutabili per coorte di espansione) per valutare l'efficacia clinica nei tumori che possono presentare alterazioni nel meccanismo di riparazione del DNA (ad es. e altri tipi di tumore). I soggetti sono valutabili per l'efficacia se hanno ricevuto almeno 1 dose del farmaco in studio e hanno un basale radiografico. I soggetti che non sono valutabili per l'efficacia saranno sostituiti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

31

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Bruxelles, Belgio
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, Belgio
        • UZ Leuven
  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca
        • Rigshospitalet - Onkologisk KFE
      • Herlev, Danimarca
        • Herlev Hospital University of Copenhagen
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda
        • Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Amsterdam, Olanda
        • VU Medisch Centrum - Dept of Medical Oncology
      • Rotterdam, Olanda
        • Erasmus Medisch Centrum - Parent

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tumori solidi avanzati che possono avere alterazioni nei meccanismi di riparazione del DNA, come i percorsi BRCA e ATM, o CLL, senza altre terapie antitumorali standard chirurgiche, radioattive o sistemiche disponibili. I soggetti con CLL saranno arruolati solo in 1 delle coorti di espansione RP2D
  • Tumore accessibile per le biopsie e acconsentire al pretrattamento della biopsia tumorale
  • Malattia misurabile o valutabile secondo RECIST v 1.1 per tumori solidi o criteri di Cheson per LLC
  • Soggetti di sesso maschile o femminile di almeno 18 anni di età che firmano il consenso informato scritto.
  • Potrebbero essere applicati altri criteri definiti dal protocollo

Criteri di esclusione:

  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group > 1
  • Precedente trattamento con chemioterapia, immunoterapia, terapia ormonale, ad eccezione degli analoghi dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH), terapia biologica, qualsiasi altra terapia antitumorale o qualsiasi altro agente sperimentale entro 28 giorni dalla prima dose di MSC2490484A (6 settimane per le nitrosouree o mitomicina C)
  • Pregressa radioterapia su oltre il 30% delle riserve di midollo osseo o precedente trapianto di midollo osseo/cellule staminali entro 5 anni dall'inizio dello studio. L'estensione della precedente radioterapia al midollo osseo sarà determinata dallo sperimentatore.
  • Ricezione di farmaci o integratori a base di erbe noti per essere potenti inibitori del citocromo P450 3A4 o induttori del citocromo P450 3A4.
  • Non guarito dalla tossicità a causa di una precedente terapia al basale o di un AE di grado CTCAE pari o inferiore a 1 (eccetto alopecia)
  • Scarsa funzione degli organi vitali come definito nel protocollo
  • Anomalie significative della conduzione cardiaca come definite nel protocollo
  • Metastasi del sistema nervoso centrale a meno che non siano stati precedentemente trattati con radioterapia, stabili mediante tomografia computerizzata (TC) per almeno 3 mesi senza evidenza di edema cerebrale e nessun requisito per corticosteroidi o anticonvulsivanti
  • Potrebbero essere applicati altri criteri definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: MSC2490484A 100 mg QD
I partecipanti hanno ricevuto MSC2490484A capsule 100 milligrammi (mg) per via orale, una volta al giorno (QD) dal giorno 1 al giorno 21 di ciascun ciclo di trattamento fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso e/o comparsa di qualsiasi criterio per il ritiro dallo studio o M3814 .
Droga: MSC2490484A (M3814)
I partecipanti hanno ricevuto capsule MSC2490484A a una dose aumentata da 100 mg a 400 mg per via orale dal giorno 1 al giorno 21 di ogni ciclo di trattamento fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso e/o comparsa di qualsiasi criterio per il ritiro dallo studio o M3814.
Altri nomi:
  • Peposertib
  • M3814
Sperimentale: MSC2490484A 200 mg QD
I partecipanti hanno ricevuto MSC2490484A capsule 200 mg per via orale, una volta al giorno dal giorno 1 al giorno 21 di ciascun ciclo di trattamento fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso e/o comparsa di qualsiasi criterio per il ritiro dallo studio o M3814.
Droga: MSC2490484A (M3814)
I partecipanti hanno ricevuto capsule MSC2490484A a una dose aumentata da 100 mg a 400 mg per via orale dal giorno 1 al giorno 21 di ogni ciclo di trattamento fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso e/o comparsa di qualsiasi criterio per il ritiro dallo studio o M3814.
Altri nomi:
  • Peposertib
  • M3814
Sperimentale: MSC2490484A 150 mg BID
I partecipanti hanno ricevuto MSC2490484A capsule 150 mg per via orale, due volte al giorno (BID) dal giorno 1 al giorno 21 di ciascun ciclo di trattamento fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso e/o comparsa di qualsiasi criterio per il ritiro dallo studio o M3814.
Droga: MSC2490484A (M3814)
I partecipanti hanno ricevuto capsule MSC2490484A a una dose aumentata da 100 mg a 400 mg per via orale dal giorno 1 al giorno 21 di ogni ciclo di trattamento fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso e/o comparsa di qualsiasi criterio per il ritiro dallo studio o M3814.
Altri nomi:
  • Peposertib
  • M3814
Sperimentale: MSC2490484A 200 mg BID
I partecipanti hanno ricevuto MSC2490484A capsule 200 mg per via orale, BID dal giorno 1 al giorno 21 di ciascun ciclo di trattamento fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso e/o comparsa di qualsiasi criterio per il ritiro dallo studio o M3814.
Droga: MSC2490484A (M3814)
I partecipanti hanno ricevuto capsule MSC2490484A a una dose aumentata da 100 mg a 400 mg per via orale dal giorno 1 al giorno 21 di ogni ciclo di trattamento fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso e/o comparsa di qualsiasi criterio per il ritiro dallo studio o M3814.
Altri nomi:
  • Peposertib
  • M3814
Sperimentale: MSC2490484A 300 mg BID
I partecipanti hanno ricevuto MSC2490484A capsule 300 mg per via orale, BID dal giorno 1 al giorno 21 di ciascun ciclo di trattamento fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso e/o comparsa di qualsiasi criterio per il ritiro dallo studio o M3814.
Droga: MSC2490484A (M3814)
I partecipanti hanno ricevuto capsule MSC2490484A a una dose aumentata da 100 mg a 400 mg per via orale dal giorno 1 al giorno 21 di ogni ciclo di trattamento fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso e/o comparsa di qualsiasi criterio per il ritiro dallo studio o M3814.
Altri nomi:
  • Peposertib
  • M3814
Sperimentale: MSC2490484A 400 mg BID
I partecipanti hanno ricevuto MSC2490484A capsule 400 mg per via orale, BID dal giorno 1 al giorno 21 di ciascun ciclo di trattamento fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso e/o comparsa di qualsiasi criterio per il ritiro dallo studio o M3814.
Droga: MSC2490484A (M3814)
I partecipanti hanno ricevuto capsule MSC2490484A a una dose aumentata da 100 mg a 400 mg per via orale dal giorno 1 al giorno 21 di ogni ciclo di trattamento fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso e/o comparsa di qualsiasi criterio per il ritiro dallo studio o M3814.
Altri nomi:
  • Peposertib
  • M3814
Sperimentale: MSC2490484A 400 mg BID RP2D
I partecipanti hanno ricevuto MSC2490484A capsule 400 mg dose raccomandata di fase II (RP2D) per via orale, BID dal giorno 1 al giorno 21 di ciascun ciclo di trattamento fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso e/o comparsa di qualsiasi criterio per il ritiro dallo studio o M3814 .
Droga: MSC2490484A (M3814)
I partecipanti hanno ricevuto capsule MSC2490484A a una dose aumentata da 100 mg a 400 mg per via orale dal giorno 1 al giorno 21 di ogni ciclo di trattamento fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso e/o comparsa di qualsiasi criterio per il ritiro dallo studio o M3814.
Altri nomi:
  • Peposertib
  • M3814

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di tossicità limitanti la dose (DLT) che si verificano nel Ciclo 1
Lasso di tempo: fino al Giorno 21 del Ciclo 1
fino al Giorno 21 del Ciclo 1

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
Giorno 1 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
Tempo alla massima concentrazione plasmatica osservata (tmax)
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
Giorno 1 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
Concentrazione plasmatica minima osservata durante un intervallo di somministrazione completo (Cmin)
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
Giorno 1 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
Concentrazione plasmatica media osservata (Cavg)
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
Giorno 1 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
Indice di fluttuazione
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
Giorno 1 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero alle 24 ore (AUC0-24)
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
Giorno 1 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero a 12 ore (AUC0-12)
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
Giorno 1 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile (AUC0-t)
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
Giorno 1 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero estrapolata all'infinito (AUC0-inf)
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
Giorno 1 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero al tempo tau allo stato stazionario (AUCtau)
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
Giorno 1 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
Emivita terminale apparente (t1/2)
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
Giorno 1 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
Costante di velocità terminale (λz)
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
Giorno 1 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
Autorizzazione orale (CL/f)
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
Giorno 1 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
Volume apparente di distribuzione durante la fase terminale (Vz/f)
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
Giorno 1 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
Volume apparente di distribuzione allo stato stazionario (Vss/f)
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
Giorno 1 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
Rapporto di accumulo per l'area sotto la curva concentrazione-tempo (Racc[AUC])
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
Giorno 1 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
Rapporto di accumulo per concentrazione massima (Racc[Cmax])
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
Giorno 1 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
Miglior tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Tempo dalla prima dose alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 12 settimane dopo l'ultimo paziente trattato
Tempo dalla prima dose alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 12 settimane dopo l'ultimo paziente trattato
Tasso di beneficio clinico definito come la proporzione di soggetti con CR, PR o malattia stabile alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
Settimana 12
Tempo di sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Tempo dalla prima dose alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 12 settimane dopo l'ultimo paziente trattato
Tempo dalla prima dose alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 12 settimane dopo l'ultimo paziente trattato

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 dicembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

29 giugno 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

29 giugno 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 dicembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 dicembre 2014

Primo Inserito (Stima)

12 dicembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 aprile 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 aprile 2020

Ultimo verificato

1 aprile 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EMR100036-001
  • 2014-003099-22 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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