Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk fase I-studie, der undersøger MSC2490484A, en inhibitor af en DNA-afhængig proteinkinase, i avancerede solide tumorer eller kronisk lymfatisk leukæmi

24. april 2020 opdateret af: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Et multicenter, open-label, dosis-eskalerende fase I-forsøg med DNA-PK-hæmmeren MSC2490484A i forsøgspersoner med avancerede solide tumorer eller kronisk lymfatisk leukæmi

MSC2490484A er et forsøgslægemiddel, der evalueres til behandling af forsøgspersoner med fremskredne solide tumorer eller kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), der sandsynligvis adskiller sig fra andre kræftformer i, hvordan det reparerer beskadiget DNA (genetisk materiale). Dette er et første-i-menneske fase I-studie, hvilket betyder, at det er første gang, at undersøgelsesmidlet bliver brugt til mennesker. Hovedformålet er at bestemme den højeste dosis, der ikke forårsager uacceptable bivirkninger. Den anden er at bestemme den passende dosis til brug i fremtidig forskning for forsøgspersoner med kræft. Andre mål med undersøgelsen er at lære om lægemidlets sikkerhed og bivirkninger, hvordan det påvirker tumoren, og hvordan kroppen behandler lægemidlet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase I, first-in-human, åbent-label, dosiseskalering og dosisudvidelsesforsøg designet til at udforske sikkerheden, tolerabiliteten, PK- og PD-profilerne og den kliniske aktivitet af MSC2490484A administreret dagligt som et enkelt middel til forsøgspersoner med fremskredne solide tumorer eller CLL, der sandsynligvis har ændringer i DNA-reparationsmekanismer.

Dosiseskalering: Forsøgspersoner vil modtage MSC2490484A kontinuerligt med startdosis på 100 mg én gang dagligt. Sekventielle behandlingskohorter vil modtage stigende doser af MSC2490484A én gang dagligt eller to gange dagligt (hvis det vurderes at være passende af Safety Monitoring Committee [SMC]) efter et standard "3+3" design. SMC vil træffe beslutninger om dosiseskalering baseret på gennemgang af tilgængelige data om sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD). Når den maksimalt tolererede dosis (MTD) er blevet fastlagt, vil en anbefalet fase II-dosis (RP2D) blive defineret af SMC, enten på MTD-niveau eller et andet dosisniveau, afhængigt af de tilgængelige data om sikkerhed, effekt, PK og PD observeret i forsøget. SMC kan beslutte at stoppe dosiseskalering på et hvilket som helst tidspunkt under forsøget.

Op til 12 forsøgspersoner vil blive tilmeldt RP2D/Optimal biologisk dosis (OBD) for at bekræfte sikkerhed og tolerabilitet og udforske PK- og PD-profilen af ​​MSC2490484A.

Ekspansionskohorter: Når forsøgspersoner er blevet evalueret ved RP2D, vil yderligere forsøgspersoner blive tilmeldt 2 eller flere ekspansionskohorter (20 evaluerbare forsøgspersoner pr. ekspansionskohorte) for at evaluere klinisk effekt i tumorer, der sandsynligvis har ændringer i DNA-reparationsmekanismen (f.eks. CLL) og andre tumortyper). Forsøgspersoner kan vurderes for effektivitet, hvis de har modtaget mindst 1 dosis af undersøgelseslægemidlet og har radiografisk baseline. Forsøgspersoner, der ikke kan vurderes for effektivitet, vil blive erstattet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, Belgien
        • UZ Leuven
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark
        • Rigshospitalet - Onkologisk KFE
      • Herlev, Danmark
        • Herlev Hospital University of Copenhagen
  • Holland
      • Amsterdam, Holland
        • Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Amsterdam, Holland
        • VU Medisch Centrum - Dept of Medical Oncology
      • Rotterdam, Holland
        • Erasmus Medisch Centrum - Parent

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Avancerede solide tumorer vil sandsynligvis have ændringer i DNA-reparationsmekanismer, såsom BRCA- og ATM-vejene eller CLL, uden andre standard kirurgiske, strålings- eller systemiske anticancer-terapier tilgængelige. Emner med CLL vil kun blive tilmeldt 1 af RP2D-udvidelseskohorterne
  • Tumor tilgængelig for biopsier og accepterer forbehandling tumorbiopsi
  • Målbar eller evaluerbar sygdom i overensstemmelse med RECIST v 1.1 for solide tumorer eller Chesons kriterier for CLL
  • Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner på mindst 18 år, der underskriver skriftligt informeret samtykke.
  • Andre protokol-definerede kriterier kan være gældende

Ekskluderingskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus > 1
  • Forudgående behandling med kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling, med undtagelse af luteiniserende hormonfrigørende hormon (LHRH)-analoger, biologisk terapi, enhver anden anticancerterapi eller ethvert andet forsøgsmiddel inden for 28 dage efter den første dosis af MSC2490484A (6 uger for nitrosoureas) eller mitomycin C)
  • Omfattende forudgående strålebehandling på mere end 30 % af knoglemarvsreserverne eller forudgående knoglemarvs-/stamcelletransplantation inden for 5 år efter studiestart. Omfanget af tidligere strålebehandling til knoglemarven vil blive bestemt af investigator.
  • Modtagelse af medicin eller naturlægemidler, der er kendt for at være potente hæmmere af cytokrom P450 3A4 eller inducere af cytokrom P450 3A4.
  • Ikke genvundet fra toksicitet på grund af tidligere behandling til baseline eller en AE CTCAE-grad på 1 eller mindre (undtagen alopeci)
  • Dårlig vital organfunktion som defineret i protokollen
  • Betydelige hjerteledningsabnormiteter som defineret i protokollen
  • Centralnervesystemets metastaser, medmindre tidligere strålebehandling er behandlet, stabil ved computertomografi (CT) scanning i mindst 3 måneder uden tegn på cerebralt ødem og ingen krav til kortikosteroider eller antikonvulsiva
  • Andre protokol-definerede kriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MSC2490484A 100 mg QD
Deltagerne modtog MSC2490484A kapsler 100 milligram (mg) oralt, én gang dagligt (QD) fra dag 1 til dag 21 i hver behandlingscyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke og/eller forekomst af ethvert kriterium for tilbagetrækning fra undersøgelse eller M3814 .
Medicin: MSC2490484A (M3814)
Deltagerne modtog MSC2490484A-kapsler i en eskaleret dosis fra 100 mg til 400 mg oralt fra dag 1 til dag 21 i hver behandlingscyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke og/eller forekomst af ethvert kriterium for tilbagetrækning fra undersøgelse eller M3814.
Andre navne:
  • Peposertib
  • M3814
Eksperimentel: MSC2490484A 200 mg QD
Deltagerne modtog MSC2490484A-kapsler 200 mg oralt, QD fra dag 1 til dag 21 i hver behandlingscyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke og/eller forekomst af ethvert kriterium for tilbagetrækning fra undersøgelse eller M3814.
Medicin: MSC2490484A (M3814)
Deltagerne modtog MSC2490484A-kapsler i en eskaleret dosis fra 100 mg til 400 mg oralt fra dag 1 til dag 21 i hver behandlingscyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke og/eller forekomst af ethvert kriterium for tilbagetrækning fra undersøgelse eller M3814.
Andre navne:
  • Peposertib
  • M3814
Eksperimentel: MSC2490484A 150 mg BID
Deltagerne modtog MSC2490484A-kapsler 150 mg oralt, to gange dagligt (BID) fra dag 1 til dag 21 i hver behandlingscyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke og/eller forekomst af ethvert kriterium for tilbagetrækning fra undersøgelse eller M3814.
Medicin: MSC2490484A (M3814)
Deltagerne modtog MSC2490484A-kapsler i en eskaleret dosis fra 100 mg til 400 mg oralt fra dag 1 til dag 21 i hver behandlingscyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke og/eller forekomst af ethvert kriterium for tilbagetrækning fra undersøgelse eller M3814.
Andre navne:
  • Peposertib
  • M3814
Eksperimentel: MSC2490484A 200 mg BID
Deltagerne modtog MSC2490484A-kapsler 200 mg oralt, BID fra dag 1 til dag 21 i hver behandlingscyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke og/eller forekomst af ethvert kriterium for tilbagetrækning fra undersøgelse eller M3814.
Medicin: MSC2490484A (M3814)
Deltagerne modtog MSC2490484A-kapsler i en eskaleret dosis fra 100 mg til 400 mg oralt fra dag 1 til dag 21 i hver behandlingscyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke og/eller forekomst af ethvert kriterium for tilbagetrækning fra undersøgelse eller M3814.
Andre navne:
  • Peposertib
  • M3814
Eksperimentel: MSC2490484A 300 mg BID
Deltagerne modtog MSC2490484A-kapsler 300 mg oralt, BID fra dag 1 til dag 21 i hver behandlingscyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke og/eller forekomst af et hvilket som helst kriterium for tilbagetrækning fra undersøgelse eller M3814.
Medicin: MSC2490484A (M3814)
Deltagerne modtog MSC2490484A-kapsler i en eskaleret dosis fra 100 mg til 400 mg oralt fra dag 1 til dag 21 i hver behandlingscyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke og/eller forekomst af ethvert kriterium for tilbagetrækning fra undersøgelse eller M3814.
Andre navne:
  • Peposertib
  • M3814
Eksperimentel: MSC2490484A 400 mg BID
Deltagerne modtog MSC2490484A-kapsler 400 mg oralt, BID fra dag 1 til dag 21 i hver behandlingscyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke og/eller forekomst af ethvert kriterium for tilbagetrækning fra undersøgelse eller M3814.
Medicin: MSC2490484A (M3814)
Deltagerne modtog MSC2490484A-kapsler i en eskaleret dosis fra 100 mg til 400 mg oralt fra dag 1 til dag 21 i hver behandlingscyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke og/eller forekomst af ethvert kriterium for tilbagetrækning fra undersøgelse eller M3814.
Andre navne:
  • Peposertib
  • M3814
Eksperimentel: MSC2490484A 400 mg BID RP2D
Deltagerne modtog MSC2490484A-kapsler 400 mg anbefalet fase II-dosis (RP2D) oralt, BID fra dag 1 til dag 21 i hver behandlingscyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke og/eller forekomst af ethvert kriterium for tilbagetrækning fra undersøgelse eller M3814 .
Medicin: MSC2490484A (M3814)
Deltagerne modtog MSC2490484A-kapsler i en eskaleret dosis fra 100 mg til 400 mg oralt fra dag 1 til dag 21 i hver behandlingscyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke og/eller forekomst af ethvert kriterium for tilbagetrækning fra undersøgelse eller M3814.
Andre navne:
  • Peposertib
  • M3814

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), der forekommer i cyklus 1
Tidsramme: op til dag 21 i cyklus 1
op til dag 21 i cyklus 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 (cykluslængde = 21 dage)
Dag 1 i cyklus 1 (cykluslængde = 21 dage)
Tid til maksimal observeret plasmakoncentration (tmax)
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 (cykluslængde = 21 dage)
Dag 1 i cyklus 1 (cykluslængde = 21 dage)
Minimum observeret plasmakoncentration under et komplet doseringsinterval (Cmin)
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 (cykluslængde = 21 dage)
Dag 1 i cyklus 1 (cykluslængde = 21 dage)
Gennemsnitlig observeret plasmakoncentration (Cavg)
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 (cykluslængde = 21 dage)
Dag 1 i cyklus 1 (cykluslængde = 21 dage)
Udsvingsindeks
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 (cykluslængde = 21 dage)
Dag 1 i cyklus 1 (cykluslængde = 21 dage)
Område under koncentration-tidskurven fra tid nul til 24 timer (AUC0-24)
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 (cykluslængde = 21 dage)
Dag 1 i cyklus 1 (cykluslængde = 21 dage)
Område under koncentration-tidskurven fra tid nul til 12 timer (AUC0-12)
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 (cykluslængde = 21 dage)
Dag 1 i cyklus 1 (cykluslængde = 21 dage)
Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration (AUC0-t)
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 (cykluslængde = 21 dage)
Dag 1 i cyklus 1 (cykluslængde = 21 dage)
Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul ekstrapoleret til uendelig (AUC0-inf)
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 (cykluslængde = 21 dage)
Dag 1 i cyklus 1 (cykluslængde = 21 dage)
Område under koncentration-tidskurven fra tid nul til tid tau ved stabil tilstand (AUCtau)
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 (cykluslængde = 21 dage)
Dag 1 i cyklus 1 (cykluslængde = 21 dage)
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 (cykluslængde = 21 dage)
Dag 1 i cyklus 1 (cykluslængde = 21 dage)
Terminalhastighedskonstant (λz)
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 (cykluslængde = 21 dage)
Dag 1 i cyklus 1 (cykluslængde = 21 dage)
Oral clearance (CL/f)
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 (cykluslængde = 21 dage)
Dag 1 i cyklus 1 (cykluslængde = 21 dage)
Tilsyneladende distributionsvolumen under terminalfase (Vz/f)
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 (cykluslængde = 21 dage)
Dag 1 i cyklus 1 (cykluslængde = 21 dage)
Tilsyneladende distributionsvolumen ved stabil tilstand (Vss/f)
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 (cykluslængde = 21 dage)
Dag 1 i cyklus 1 (cykluslængde = 21 dage)
Akkumuleringsforhold for areal under koncentration-tidskurven (Racc[AUC])
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 (cykluslængde = 21 dage)
Dag 1 i cyklus 1 (cykluslængde = 21 dage)
Akkumuleringsforhold for maksimal koncentration (Racc[Cmax])
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 (cykluslængde = 21 dage)
Dag 1 i cyklus 1 (cykluslængde = 21 dage)
Bedste samlede svarprocent
Tidsramme: Tid fra første dosis til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet indtil 12 uger efter sidste patient behandlet
Tid fra første dosis til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet indtil 12 uger efter sidste patient behandlet
Klinisk fordelsrate defineret som andelen af ​​forsøgspersoner med CR, PR eller stabil sygdom i uge 12
Tidsramme: Uge 12
Uge 12
Progressionsfri overlevelsestid (PFS)
Tidsramme: Tid fra første dosis til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet indtil 12 uger efter sidste patient behandlet
Tid fra første dosis til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet indtil 12 uger efter sidste patient behandlet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. december 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. juni 2017

Studieafslutning (Faktiske)

29. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. december 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. december 2014

Først opslået (Skøn)

12. december 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. april 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. april 2020

Sidst verificeret

1. april 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EMR100036-001
  • 2014-003099-22 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner