Estudo clínico de fase I investigando MSC2490484A, um inibidor de uma proteína quinase dependente de DNA, em tumores sólidos avançados ou leucemia linfocítica crônica
24 de abril de 2020 atualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Um teste de Fase I multicêntrico, aberto e escalonado de dose do inibidor de DNA-PK MSC2490484A em indivíduos com tumores sólidos avançados ou leucemia linfocítica crônica
O MSC2490484A é um medicamento experimental que está sendo avaliado para o tratamento de indivíduos com tumores sólidos avançados ou leucemia linfocítica crônica (CLL) que provavelmente difere de outros tipos de câncer em como repara o DNA danificado (material genético).
Este é um estudo de Fase I feito pela primeira vez em um homem, o que significa que é a primeira vez que o medicamento do estudo está sendo usado em humanos.
O objetivo principal é determinar a dose mais alta que não causa efeitos colaterais inaceitáveis.
A segunda é determinar a dose apropriada a ser usada em pesquisas futuras para indivíduos com câncer.
Outros objetivos do estudo são aprender sobre a segurança e os efeitos colaterais da droga, como ela afeta o tumor e como o corpo processa a droga.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase I, primeiro em humanos, aberto, escalonamento de dose e expansão de dose, projetado para explorar a segurança, tolerabilidade, perfis PK e PD e atividade clínica de MSC2490484A administrado diariamente como um único agente a indivíduos com tumores sólidos avançados ou LLC susceptíveis de apresentar alterações nos mecanismos de reparo do DNA.
Escalonamento de Dose: Os indivíduos receberão MSC2490484A continuamente na dose inicial de 100 mg uma vez ao dia. Coortes de tratamento sequencial receberão doses crescentes de MSC2490484A uma vez ao dia ou duas vezes ao dia (se determinado como apropriado pelo Comitê de Monitoramento de Segurança [SMC]) seguindo um projeto padrão "3+3". O SMC tomará decisões de escalonamento de dose com base na revisão dos dados disponíveis de segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD). Uma vez estabelecida a dose máxima tolerada (MTD), uma Dose Recomendada de Fase II (RP2D) será definida pelo SMC, seja no nível MTD ou em outro nível de dose, dependendo dos dados disponíveis sobre segurança, eficácia, farmacocinética e PD observado no julgamento. O SMC pode decidir interromper o escalonamento de dose a qualquer momento durante o estudo.
Até 12 indivíduos serão inscritos no RP2D/dose biológica ideal (OBD) para confirmar a segurança e tolerabilidade e explorar o perfil PK e PD de MSC2490484A.
Coortes de expansão: Uma vez que os indivíduos tenham sido avaliados no RP2D, indivíduos adicionais serão inscritos em 2 ou mais coortes de expansão (20 indivíduos avaliáveis por coorte de expansão) para avaliar a eficácia clínica em tumores com probabilidade de apresentar alterações no mecanismo de reparo do DNA (por exemplo, CLL e outros tipos de tumores). Os indivíduos são avaliados quanto à eficácia se tiverem recebido pelo menos 1 dose do medicamento do estudo e tiverem linha de base radiográfica. Os indivíduos que não são avaliáveis quanto à eficácia serão substituídos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
31
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Bruxelles, Bélgica
- Institut Jules Bordet
-
Leuven, Bélgica
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dinamarca
- Rigshospitalet - Onkologisk KFE
-
Herlev, Dinamarca
- Herlev Hospital University of Copenhagen
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holanda
- Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
-
Amsterdam, Holanda
- VU Medisch Centrum - Dept of Medical Oncology
-
Rotterdam, Holanda
- Erasmus Medisch Centrum - Parent
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tumores sólidos avançados com probabilidade de apresentar alterações nos mecanismos de reparo do DNA, como as vias BRCA e ATM, ou LLC, sem outras terapias anticâncer sistêmicas, cirúrgicas ou de radiação padrão disponíveis. Indivíduos com LLC serão inscritos apenas em 1 das coortes de expansão RP2D
- Tumor acessível para biópsias e concorda com biópsia tumoral pré-tratamento
- Doença mensurável ou avaliável de acordo com RECIST v 1.1 para tumores sólidos ou critérios de Cheson para LLC
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino com pelo menos 18 anos de idade que assinam consentimento informado por escrito.
- Outros critérios definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Critério de exclusão:
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group > 1
- Tratamento prévio com quimioterapia, imunoterapia, terapia hormonal, com exceção dos análogos do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH), terapia biológica, qualquer outra terapia anticancerígena ou qualquer outro agente experimental dentro de 28 dias após a primeira dose de MSC2490484A (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C)
- Radioterapia prévia extensa em mais de 30% das reservas de medula óssea ou transplante prévio de medula óssea/células-tronco dentro de 5 anos do início do estudo. A extensão da radioterapia anterior na medula óssea será determinada pelo investigador.
- Receber medicamentos ou suplementos de ervas que são inibidores potentes do citocromo P450 3A4 ou indutores do citocromo P450 3A4.
- Não recuperado de toxicidade devido a terapia anterior para a linha de base ou um grau AE CTCAE de 1 ou menos (exceto alopecia)
- Função deficiente de órgãos vitais, conforme definido no protocolo
- Anormalidades significativas de condução cardíaca, conforme definido no protocolo
- Metástases no sistema nervoso central, a menos que previamente tratadas com radioterapia, estáveis por tomografia computadorizada (TC) por pelo menos 3 meses sem evidência de edema cerebral e sem necessidade de corticosteroides ou anticonvulsivantes
- Outros critérios definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: MSC2490484A 100 mg QD
Os participantes receberam cápsulas MSC2490484A 100 miligramas (mg) por via oral, uma vez ao dia (QD) do dia 1 ao dia 21 de cada ciclo de tratamento até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento e/ou ocorrência de qualquer critério para retirada do estudo ou M3814 .
|
Os participantes receberam cápsulas MSC2490484A em dose escalonada de 100 mg a 400 mg por via oral do dia 1 ao dia 21 de cada ciclo de tratamento até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento e/ou ocorrência de qualquer critério para retirada do estudo ou M3814.
Outros nomes:
|
|
Experimental: MSC2490484A 200 mg QD
Os participantes receberam cápsulas MSC2490484A 200 mg por via oral, QD do Dia 1 ao Dia 21 de cada ciclo de tratamento até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento e/ou ocorrência de qualquer critério para retirada do estudo ou M3814.
|
Os participantes receberam cápsulas MSC2490484A em dose escalonada de 100 mg a 400 mg por via oral do dia 1 ao dia 21 de cada ciclo de tratamento até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento e/ou ocorrência de qualquer critério para retirada do estudo ou M3814.
Outros nomes:
|
|
Experimental: MSC2490484A 150 mg BID
Os participantes receberam cápsulas MSC2490484A 150 mg por via oral, duas vezes ao dia (BID) do dia 1 ao dia 21 de cada ciclo de tratamento até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento e/ou ocorrência de qualquer critério para retirada do estudo ou M3814.
|
Os participantes receberam cápsulas MSC2490484A em dose escalonada de 100 mg a 400 mg por via oral do dia 1 ao dia 21 de cada ciclo de tratamento até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento e/ou ocorrência de qualquer critério para retirada do estudo ou M3814.
Outros nomes:
|
|
Experimental: MSC2490484A 200 mg BID
Os participantes receberam cápsulas MSC2490484A 200 mg por via oral, BID do Dia 1 ao Dia 21 de cada ciclo de tratamento até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento e/ou ocorrência de qualquer critério para retirada do estudo ou M3814.
|
Os participantes receberam cápsulas MSC2490484A em dose escalonada de 100 mg a 400 mg por via oral do dia 1 ao dia 21 de cada ciclo de tratamento até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento e/ou ocorrência de qualquer critério para retirada do estudo ou M3814.
Outros nomes:
|
|
Experimental: MSC2490484A 300 mg BID
Os participantes receberam cápsulas MSC2490484A 300 mg por via oral, BID do Dia 1 ao Dia 21 de cada ciclo de tratamento até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento e/ou ocorrência de qualquer critério para retirada do estudo ou M3814.
|
Os participantes receberam cápsulas MSC2490484A em dose escalonada de 100 mg a 400 mg por via oral do dia 1 ao dia 21 de cada ciclo de tratamento até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento e/ou ocorrência de qualquer critério para retirada do estudo ou M3814.
Outros nomes:
|
|
Experimental: MSC2490484A 400 mg BID
Os participantes receberam cápsulas MSC2490484A 400 mg por via oral, BID do dia 1 ao dia 21 de cada ciclo de tratamento até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento e/ou ocorrência de qualquer critério para retirada do estudo ou M3814.
|
Os participantes receberam cápsulas MSC2490484A em dose escalonada de 100 mg a 400 mg por via oral do dia 1 ao dia 21 de cada ciclo de tratamento até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento e/ou ocorrência de qualquer critério para retirada do estudo ou M3814.
Outros nomes:
|
|
Experimental: MSC2490484A 400 mg BID RP2D
Os participantes receberam cápsulas MSC2490484A 400 mg da dose recomendada da Fase II (RP2D) por via oral, BID do Dia 1 ao Dia 21 de cada ciclo de tratamento até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento e/ou ocorrência de qualquer critério para retirada do estudo ou M3814 .
|
Os participantes receberam cápsulas MSC2490484A em dose escalonada de 100 mg a 400 mg por via oral do dia 1 ao dia 21 de cada ciclo de tratamento até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento e/ou ocorrência de qualquer critério para retirada do estudo ou M3814.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Número de toxicidades limitantes de dose (DLTs) ocorrendo no ciclo 1
Prazo: até o dia 21 do ciclo 1
|
até o dia 21 do ciclo 1
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Concentração plasmática máxima observada (Cmax)
Prazo: Dia 1 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias)
|
Dia 1 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias)
|
|
Tempo para a concentração plasmática máxima observada (tmax)
Prazo: Dia 1 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias)
|
Dia 1 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias)
|
|
Concentração plasmática mínima observada durante um intervalo de dosagem completo (Cmin)
Prazo: Dia 1 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias)
|
Dia 1 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias)
|
|
Concentração Plasmática Média Observada (Cavg)
Prazo: Dia 1 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias)
|
Dia 1 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias)
|
|
Índice de Flutuação
Prazo: Dia 1 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias)
|
Dia 1 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias)
|
|
Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero até 24 horas (AUC0-24)
Prazo: Dia 1 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias)
|
Dia 1 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias)
|
|
Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero até 12 horas (AUC0-12)
Prazo: Dia 1 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias)
|
Dia 1 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias)
|
|
Área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo zero até o momento da última concentração quantificável (AUC0-t)
Prazo: Dia 1 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias)
|
Dia 1 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias)
|
|
Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero extrapolado ao infinito (AUC0-inf)
Prazo: Dia 1 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias)
|
Dia 1 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias)
|
|
Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero ao tempo tau no estado estacionário (AUCtau)
Prazo: Dia 1 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias)
|
Dia 1 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias)
|
|
Meia-vida terminal aparente (t1/2)
Prazo: Dia 1 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias)
|
Dia 1 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias)
|
|
Constante de Taxa Terminal (λz)
Prazo: Dia 1 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias)
|
Dia 1 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias)
|
|
Autorização Oral (CL/f)
Prazo: Dia 1 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias)
|
Dia 1 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias)
|
|
Volume Aparente de Distribuição Durante a Fase Terminal (Vz/f)
Prazo: Dia 1 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias)
|
Dia 1 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias)
|
|
Volume Aparente de Distribuição em Estado Estacionário (Vss/f)
Prazo: Dia 1 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias)
|
Dia 1 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias)
|
|
Taxa de Acumulação para Área Sob a Curva de Concentração-Tempo (Racc[AUC])
Prazo: Dia 1 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias)
|
Dia 1 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias)
|
|
Taxa de Acumulação para Concentração Máxima (Racc[Cmax])
Prazo: Dia 1 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias)
|
Dia 1 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias)
|
|
Melhor taxa de resposta geral
Prazo: Tempo desde a primeira dose até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 12 semanas após o último paciente tratado
|
Tempo desde a primeira dose até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 12 semanas após o último paciente tratado
|
|
Taxa de benefício clínico definida como a proporção de indivíduos com CR, PR ou doença estável na Semana 12
Prazo: Semana 12
|
Semana 12
|
|
Tempo de sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Tempo desde a primeira dose até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 12 semanas após o último paciente tratado
|
Tempo desde a primeira dose até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 12 semanas após o último paciente tratado
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de dezembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
29 de junho de 2017
Conclusão do estudo (Real)
29 de junho de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de dezembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de dezembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
12 de dezembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de abril de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de abril de 2020
Última verificação
1 de abril de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia de Células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de proteína quinase
- Peposertib
Outros números de identificação do estudo
- EMR100036-001
- 2014-003099-22 (Número EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .