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電気刺激および立位と組み合わせたTRT:脊髄損傷男性の筋肉および骨への影響

2017年8月18日 更新者:Gail Forrest、Kessler Foundation

電気刺激および立位と組み合わせたテストステロン補充療法:脊髄損傷男性の筋肉および骨への影響。

この研究の目的は、スタンド トレーニング (BWS)、テストステロン補充療法 (TRT)、および電気刺激 (ES) を使用した 4 か月間のトレーニングの後、脊髄損傷を受けた男性の筋肉と骨に何が起こるかを理解することです。 . 具体的には、研究者は、i) TRT で単独で立っている場合と比較して、TRT と組み合わせた場合のスタンドトレーニングと ES に応じた下肢の神経、筋肉、および骨の変化を調査します。 ii) プラセボで単独でトレーニングを行う。 iii) トレーニングを単独で行い、プラセボで ES を行う。

調査の概要

詳細な説明

主な目的:

下肢の筋肉量に対する私たちの新しいトリコンビネーション活動依存リハビリテーションモデルアプローチの効果を評価する。

副次的な目的:

i) 筋肉の変化に寄与するメカニズムをよりよく定義すること。

動物研究からの予備データは、SCI 後のアクチビン受容体 IIB の発現増加と Smad2 および Smad3 の核局在化の増加、およびこれらの有害な変化がアンドロゲンによって逆転されることを示しています。 追加の研究では、ミオスタチン、その受容体、およびその阻害剤 (フォリスタチンなど) の mRNA レベルを調べ、Smad2 および Smad3 の核レベルを決定します。 また、安静時のエネルギー消費量を測定して、筋肉量の変化が予想される代謝効果に対応していることを確認します。

ii) TRT および ES を使用したスタンド トレーニングによる骨および骨構造の変化を評価する。

脊髄損傷者は、運動機能や感覚機能を失うだけでなく、劇的な筋肉や骨の喪失を経験します。 自発運動トレーニングは、立ったり歩いたりするために病変のレベルより下の神経筋系に関与する活動ベースの介入であり、EMG 活動を強化し、骨密度の減衰なしに筋肉の適度な改善を示しています [172-177]。 自発運動トレーニングの重要な要素であるダイナミック スタンド トレーニングは、立位と両側の体重負荷に関連する感覚フィードバックを提供し、脊髄を通る中枢経路を介して両側の筋肉の活性化をもたらします [161,178-181]。 このように、スタンドの再訓練コンポーネントは、中枢経路、脚の負荷に対抗する動的な重力、および追加のタスク固有の筋肉の活性化を通じて、生理学的に関連する複数の筋肉の活性化を提供します [161,162,179]。 機能的電気刺激は、SCI 集団で採用されている運動方法であり、筋肉の改善に成功していることが実証されていますが、SCI 後に骨損失を遅らせたり予防したりすることは可能であると推測されていますが、骨への影響については決定的な証拠はありません。 、そのような骨の損失を逆転させる(すなわち 骨の復元は不可能ですが、証拠は主に単一の筋肉に FES を適用したものです [151,171]。 TRT は、論理的、効果的、費用対効果の高い介入を提供し、慢性 SCI 患者における相対的性腺機能低下症のこれらの有害な体組成、代謝、および機能的後遺症に部分的に対抗することが示されている [37]。 さらに、テストステロン単独で、アンドロゲン欠乏症の男性およびテストステロンレベルが低い年配の男性の筋肉量、筋力、および骨を増加させることが示されている [182,183]。 スタンドの再トレーニングとマルチマッスル ES の組み合わせで生成される圧縮負荷のモデルは多方向になり、筋力と股関節、大腿骨、脛骨にかかる力が増加します。 スタンディングプラスTRTのモデルは、単独で立つよりも筋肉量と筋力を増加させると予想されます. スタンド トレーニング中のマルチマッスル TRT+ES の組み合わせは、いずれかの腕のみと比較して筋力をさらに増加させ、その結果、骨の回復を大幅に増加させるために必要な閾値を超える相乗効果が得られます [102,184,185]。 TRT、ES、およびスタンド トレーニングの相乗的アプローチは、それぞれ単独の場合よりも、またはこれらの介入のうち 2 つだけの場合よりも、筋肉量と筋力を大幅に増加させるという仮説が立てられています。 筋トルクの測定値は、筋力と骨量の間の定量化可能な関係を実証するために取得されます。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

56

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • New Jersey
      • West Orange、New Jersey、アメリカ、07052

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~58年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

男

説明

包含基準:

  1. 18 歳から 58 歳までの男性である必要があります。
  2. アメリカ脊髄損傷協会(ASIA)の障害スケールによると、C6-T10レベルと障害グレードA、B、またはCの間の神経学的レベルの損傷で脊髄損傷を負っている必要があります。 四肢麻痺の人の場合、神経レベルの代わりに運動レベルが使用されます。 四肢麻痺として、運動レベルはC6-T10の間でなければなりません。
  3. 電気刺激に耐えることができなければならず、電気刺激に対して目に見える筋肉収縮を示さなければなりません。
  4. 時間の 75% 以上を車椅子に依存している必要があります。
  5. -テストステロンレベルが低い必要があります(300〜325 ng / dL)ベースラインの研究訪問で行われた血液検査によって決定されます。

除外基準:

  1. 痙縮薬(バクロフェンなど)を服用している。 参加者は、研究への参加を開始する前に、痙縮薬から引き離される可能性があります。 これは、治験担当医の指導の下で行われます。
  2. 受傷後6か月未満または10年以上;
  3. -研究スタッフによって決定された修正アッシュワーススケールのスコア> 3;
  4. 膝の骨密度測定値は .5755 以下です 研究スタッフによって記録された gm/cm2。
  5. 体重が 225 ポンドを超える。
  6. 6 フィート 3 インチ以上の高さ。
  7. 心血管疾患の存在;
  8. 肺疾患の存在;
  9. 最近の下肢骨折の存在;
  10. 重度の拘縮の存在;
  11. -下肢深部静脈血栓症の存在(過去3か月以内)またはその他の主要な医学的疾患;
  12. 研究スタッフの薬物レビューによって決定された、骨代謝に影響を与えることが知られている薬物の摂取。
  13. 嚥下や胃腸逆流症などの主要な胃腸の問題;
  14. 心拍数またはリズムの問​​題;
  15. ペースメーカー;
  16. 脊椎固定術を受けていた場合、研究への受け入れ前に ES 補助立位を受けるには、紹介医からの承認が必要です。
  17. テストステロンのレベルに影響を与えることが知られている薬を服用している研究スタッフと薬のレビューによって決定されたように。
  18. -スクリーニング訪問中の血液検査で決定された4.0 ng / ml以上のPSA;
  19. -スクリーニング訪問時の血液検査および直腸指診によって決定されるPSAの上昇または前立腺の非対称性または硬化。
  20. 既知の心臓または血管の問題(心血管疾患)
  21. あらゆる原因による急性疾患;
  22. -研究スタッフによる参加者の医療記録のレビューによって決定されたアナボリックステロイドの使用歴。
  23. -研究チームによって測定された55以上のヘマトクリットを持っています。
  24. -研究チームによって測定された、肝臓パネルからの異常な肝機能検査(正常値の2.5倍以上)を持っています;
  25. 悪性を示唆するベースラインで直腸指診 (DRE) に異常がある。
  26. 現在、アルコールまたは薬物を乱用しています。
  27. 重大な精神障害がある;
  28. 悪性腫瘍の既往歴または現在の悪性腫瘍;
  29. 子供の受胎に貢献したい。

テストステロン補充療法の開始後に実験群で次のいずれかが発生した場合、参加は終了します。

  1. 55以上のヘマトクリット;
  2. -肝臓パネルからの異常な肝機能検査(正常値の2.5倍以上);
  3. 調査官によって決定された睡眠障害の悪化;
  4. -4.0 ng / ml以上のPSA;
  5. 気分障害の悪化;すなわち、研究者によって決定された怒りと抑うつ。
  6. 研究期間中に子供の受胎に貢献する計画。
  7. -過去3か月間に電気刺激またはTRT研究に参加したことがあります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:スタンド・トレーニング・アローン
スタンディング トレーニングは、週 3 日 (1.5 時間/セッション) で 60 セッションが規定されます。 スタンディング トレーニングに無作為に割り付けられたすべての個人は、手作業で BWST を使用してトレーニングし、スタンド評価を受けます。 評価中、参加者は直立姿勢でトレッドミルに乗せられ、オーバーヘッド ケーブル (つまり、 BWST)。 トレーナーは、立っている間に参加者を支援し、必要に応じて手動の支援を提供するように配置されます. 各体節に与えられた BWS の量と補助のレベルが記録されます。 参加者が独立して良好な立位姿勢をサポートできる BWS レベルも記録されます。 トレーニング セッションの一環として、トレッドミルと地上での立っている時間を毎日記録します。
手動補助付きの BWST を使用したスタンドトレーニング。 参加者は直立姿勢でトレッドミルに乗せられ、オーバーヘッド ケーブルでハーネスに吊り下げられます。 トレーナーは、骨盤に前方の力を、肩に後方の力を適用することで、参加者の骨盤と体幹の安定化を支援し、体幹と骨盤が屈曲または過伸展しないようにします。
他の名前:
  • 自発運動トレーニング
実験的:プラセボまたはテストステロンによるST
プラセボまたはテストステロン ジェルをポンプで塗布して、上記のスタンド トレーニングを行います。 ベースライン試験期間の後、40.5mgのテストステロンまたはプラセボゲルの1日量の適用により、治療グループでTRTが開始されます。 ジェルは二の腕と肩に塗布し、1日かけて吸収・排泄します。 適切な投与を確実にするために、スクリーニング、ベースライン、2週間、1ヶ月、および3ヶ月の時点で血清T濃度が評価されます。 そのため、TRT の正しい補充用量を決定し、必要に応じて用量を調整するには、参加者のフォローアップが必要です (つまり、 40.5 mg から 81 mg のゲルまで)。 血清 T レベルが 2 週間の時点で正常範囲内にない場合、用量は 20.25 mg ずつ 81 mg まで増加します。
手動補助付きの BWST を使用したスタンドトレーニング。 参加者は直立姿勢でトレッドミルに乗せられ、オーバーヘッド ケーブルでハーネスに吊り下げられます。 トレーナーは、骨盤に前方の力を、肩に後方の力を適用することで、参加者の骨盤と体幹の安定化を支援し、体幹と骨盤が屈曲または過伸展しないようにします。
他の名前:
  • 自発運動トレーニング
テストステロン値が低いと診断された後、参加者にはテストステロン/プラセボ ゲル (40.5 mg/日) が 30 日間供給されます。 ジェルは毎朝、上腕と肩の皮膚の清潔で乾燥した部分に塗布します。
他の名前:
  • アンドロゲル 1.62%
実験的:プラセボまたはテストステロンと ES による ST
ポンプで適用されるプラセボまたはテストステロンゲルを使用した、上記のスタンドトレーニング。 電気刺激は、分岐したリードと自己接着性の再利用可能な表面電極を介して適用されます。 電極は、次の筋肉の運動点 (両脚) に適用されます: 大殿筋 (GL)、大腿直筋 (RF)、大腿二頭筋 (BF)、腓腹筋 (GC)、両脚の前脛骨筋 (TA) . 筋肉ごとに 2 つの電極が使用されます。 1台の「RT300ポータブル刺激装置」(Restorative Therapies,Inc.,Baltimore,MD)を使用して、10組の刺激用電極で電気刺激を誘導する。
手動補助付きの BWST を使用したスタンドトレーニング。 参加者は直立姿勢でトレッドミルに乗せられ、オーバーヘッド ケーブルでハーネスに吊り下げられます。 トレーナーは、骨盤に前方の力を、肩に後方の力を適用することで、参加者の骨盤と体幹の安定化を支援し、体幹と骨盤が屈曲または過伸展しないようにします。
他の名前:
  • 自発運動トレーニング
テストステロン値が低いと診断された後、参加者にはテストステロン/プラセボ ゲル (40.5 mg/日) が 30 日間供給されます。 ジェルは毎朝、上腕と肩の皮膚の清潔で乾燥した部分に塗布します。
他の名前:
  • アンドロゲル 1.62%
電気刺激 (ES) は、分岐したリードと自己接着性の再利用可能な表面電極を介して適用されます。 電極は、両脚の運動点に適用されます。 各筋肉の収縮には 2 つの電極が使用されます。
他の名前:
  • ES
実験的:ESを伴うST
上記のスタンド トレーニング単独でのスタンド トレーニングと、プラセボまたはテストステロンと ES を併用した ST での上記の電気刺激。
手動補助付きの BWST を使用したスタンドトレーニング。 参加者は直立姿勢でトレッドミルに乗せられ、オーバーヘッド ケーブルでハーネスに吊り下げられます。 トレーナーは、骨盤に前方の力を、肩に後方の力を適用することで、参加者の骨盤と体幹の安定化を支援し、体幹と骨盤が屈曲または過伸展しないようにします。
他の名前:
  • 自発運動トレーニング
電気刺激 (ES) は、分岐したリードと自己接着性の再利用可能な表面電極を介して適用されます。 電極は、両脚の運動点に適用されます。 各筋肉の収縮には 2 つの電極が使用されます。
他の名前:
  • ES

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
マッスル ボリューム (両側大腿部のマッスル ボリュームの変化率)
時間枠:38週間
筋肉量は太ももで測定されます。 両側大腿部の筋肉量の変化率を、介入前と介入後とで比較します。
38週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
筋肉の変化(筋肉トルクの増加)
時間枠:38週間
スタンド トレーニングと TRT および ES の 3 つの組み合わせが、筋トルクの増加によって示されるように、筋力および筋肉の収縮要素の増加につながるかどうかを評価すること。
38週間
骨の変化(近位脛骨および遠位大腿骨のBMD)
時間枠:38週間
TRT と ES を使用したスタンドトレーニングによる骨と骨構造の変化を評価するには、近位脛骨と遠位大腿骨の BMD が含まれます。これらは骨折の最も一般的な部位であり、介入に対してより迅速に反応する可能性もあります. その他の副次的評価項目は、股関節、皮質骨、海綿骨の BMD と 3D 体積測定、および形成と吸収の骨マーカーです。
38週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年3月15日

一次修了 (予想される)

2022年10月1日

研究の完了 (予想される)

2022年10月1日

試験登録日

最初に提出

2014年12月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年12月15日

最初の投稿 (見積もり)

2014年12月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年8月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年8月18日

最終確認日

2017年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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