TRT en combinación con estimulación eléctrica y bipedestación: efecto sobre el músculo y el hueso en hombres con lesión de la médula espinal
Terapia de reemplazo de testosterona en combinación con estimulación eléctrica y bipedestación: efecto sobre el músculo y el hueso en hombres con lesión de la médula espinal.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo principal:
Evaluar los efectos de nuestro novedoso enfoque de modelo de rehabilitación dependiente de la actividad de combinación triple sobre el volumen muscular de las extremidades inferiores.
Objetivos secundarios:
i) Definir mejor los mecanismos que contribuyen a los cambios en el músculo.
Los datos preliminares de estudios en animales han demostrado una mayor expresión del receptor de activina IIB y una mayor localización nuclear de Smad2 y Smad3 después de una LME y que estos cambios adversos se revierten con los andrógenos. Estudios adicionales examinarán los niveles de ARNm de miostatina, su receptor y sus inhibidores (p. ej., folistatinas) y determinarán los niveles nucleares de Smad2 y Smad3. También mediremos el gasto de energía en reposo para confirmar que los cambios en la masa muscular corresponden a los efectos metabólicos anticipados.
ii) Evaluar los cambios en el hueso y la estructura ósea con Stand Training con TRT y ES.
Las personas con SCI no solo pierden la función motora y/o sensorial, sino que experimentan una pérdida dramática de masa muscular y ósea. El entrenamiento locomotor, una intervención basada en actividades que activa el sistema neuromuscular por debajo del nivel de la lesión para pararse y caminar, mejora la actividad EMG y ha mostrado mejoras modestas en el músculo sin ninguna atenuación en la densidad ósea [172-177]. El entrenamiento de pie dinámico, un componente importante del entrenamiento locomotor, proporciona retroalimentación sensorial relacionada con la bipedestación y la carga de peso bilateral, lo que resulta en la activación de los músculos bilaterales a través de vías centrales a través de la médula espinal [161,178-181]. Por lo tanto, el componente de reentrenamiento de pie proporciona una activación multimuscular fisiológicamente relevante a través de vías centrales, carga dinámica de las piernas opuesta a la gravedad y activación adicional específica de la tarea de los músculos [161,162,179]. La estimulación eléctrica funcional es un método de ejercicio que se ha empleado en la población con SCI y ha demostrado éxito en la mejora de los músculos, con evidencia menos concluyente de su efecto sobre el hueso, aunque ha habido especulaciones de que, aunque puede ser factible retrasar o prevenir la pérdida ósea después de SCI , revirtiendo dicha pérdida ósea (es decir, restaurar hueso) no es posible, aunque la evidencia proviene principalmente de la aplicación de FES a músculos individuales [151,171]. Se ha demostrado que la TRT ofrece una intervención lógica, eficaz y rentable para, en parte, contrarrestar estas secuelas adversas de composición corporal, metabólicas y funcionales del hipogonadismo relativo en pacientes con LME crónica [37]. Además, se ha demostrado que la testosterona sola aumenta la masa muscular, la fuerza muscular y los huesos en hombres con deficiencia de andrógenos y hombres mayores con niveles bajos de testosterona [182,183]. El modelo de cargas de compresión generadas durante la combinación de reentrenamiento de pie y ES multimuscular será multidireccional y aumentará la fuerza muscular y las fuerzas aplicadas a los huesos de la cadera, el fémur y la tibia. Anticipamos que el modelo de estar de pie más TRT aumentará la masa muscular y la fuerza más que estar de pie solo. La combinación de TRT multimuscular + ES mientras se entrena de pie aumentará aún más la fuerza muscular en comparación con cualquier brazo solo, lo que dará como resultado una mayor respuesta sinérgica de beneficio que superará el umbral necesario para aumentar significativamente la restauración ósea [102,184,185]. Esta novedosa tricombinación Se ha planteado la hipótesis de que el enfoque sinérgico de TRT, ES y Stand Training aumenta la masa muscular y la fuerza en mayor medida que cada uno solo o que solo dos de estas intervenciones. Se obtendrán mediciones de los pares musculares para demostrar una relación cuantificable entre la fuerza muscular y la masa ósea.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New Jersey
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West Orange, New Jersey, Estados Unidos, 07052
- Reclutamiento
- Kessler Foundation
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Contacto:
- Gail F Forrest, Ph.D
- Número de teléfono: 973-324-3518
- Correo electrónico: gforrest@kesslerfoundation.org
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Debe ser un hombre entre 18 y 58 años;
- Debe tener una lesión de la médula espinal a un nivel neurológico de lesión entre el nivel C6-T10 y un grado de discapacidad A, B o C, según la Escala de discapacidad de la Asociación Americana de Lesiones de la Columna Vertebral (ASIA). Si una persona con tetraplejía se utilizará su nivel motor en lugar del nivel neurológico. Como tetrapléjico el nivel motor debe estar entre C6-T10;
- Debe ser capaz de tolerar la estimulación eléctrica y debe mostrar una contracción muscular visible ante un estímulo eléctrico;
- Debe depender de una silla de ruedas por más del 75% del tiempo;
- Debe tener niveles bajos de testosterona (300-325 ng/dL) según lo determinado por un análisis de sangre realizado en la visita inicial del estudio.
Criterio de exclusión:
- Tomar medicamentos para la espasticidad (es decir, baclofeno). Es posible que el participante pueda dejar de tomar el medicamento para la espasticidad antes de comenzar a participar en el estudio. Esto sería bajo la guía del médico del estudio.
- Menos de 6 meses o más de 10 años después de la lesión;
- Una puntuación >3 en la escala de Ashworth modificada según lo determinado por el personal del estudio;
- La medición de la densidad ósea de la rodilla es igual o inferior a 0,5755 gm/cm2 según lo registrado por el personal del estudio;
- Pesar más de 225 libras;
- más alto que 6 pies y 3 pulgadas;
- Presencia de una enfermedad cardiovascular;
- Presencia de enfermedad pulmonar;
- Presencia de fracturas recientes de miembros inferiores;
- Presencia de contracturas severas;
- Presencia de trombosis venosa profunda en las extremidades inferiores (en los últimos tres meses) u otra enfermedad médica importante;
- Tomar medicamentos que se sabe que influyen en el metabolismo óseo según lo determinado por la revisión de medicamentos realizada por el personal del estudio;
- Un problema gastrointestinal importante, como la deglución o la enfermedad por reflujo gastrointestinal;
- problemas de frecuencia o ritmo cardíaco;
- un marcapasos;
- Tuvo una fusión espinal, debe tener la aprobación del médico que lo remitió para recibir ES: bipedestación asistida antes de la aceptación en el estudio;
- Según lo determinado por el personal del estudio y la revisión de los medicamentos, tomar medicamentos que se sabe que afectan mi nivel de testosterona;
- Un PSA mayor o igual a 4,0 ng/ml determinado por análisis de sangre durante la visita de selección;
- PSA elevado o asimetría o endurecimiento de la próstata según lo determinado por análisis de sangre y examen rectal digital en la visita de selección.
- Cualquier problema conocido del corazón o de los vasos sanguíneos (enfermedad cardiovascular)
- Una enfermedad aguda de cualquier causa;
- Historial de uso de esteroides anabólicos según lo determinado por la revisión del personal del estudio de los registros médicos de los participantes;
- Tener un hematocrito mayor o igual a 55 medido por el equipo del estudio.
- Tener una prueba de función hepática anormal en el panel hepático (más de 2,5 veces el valor normal) según lo medido por el equipo del estudio;
- Tener un examen rectal digital (DRE) anormal al inicio que sugiera malignidad;
- Actualmente abusa del alcohol o las drogas;
- Tener un trastorno psicológico significativo;
- Tener antecedentes de o una malignidad actual;
- Deseo contribuir a la concepción de un niño.
Si ocurre algo de lo siguiente en el grupo experimental después del inicio de la terapia de reemplazo de testosterona, se cancelará la participación.
- Hematocrito mayor o igual a 55;
- Prueba de función hepática anormal del panel hepático (más de 2,5 veces el valor normal);
- Empeoramiento de cualquier trastorno del sueño, según lo determinen los Investigadores;
- Un PSA mayor o igual a 4,0 ng/ml;
- Empeoramiento de los trastornos del estado de ánimo; es decir, ira y depresión según lo determinado por los investigadores;
- Planificación para contribuir a la concepción de un niño durante el período de estudio.
- Haber participado en un estudio de estimulación eléctrica o TRT en los 3 meses anteriores.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Entrenamiento de pie solo
El entrenamiento de pie se prescribirá 3 días/semana (1,5 horas/sesiones) durante 60 sesiones.
Todas las personas seleccionadas al azar para el entrenamiento en stand entrenarán con BWST con asistencia manual y se someterán a una evaluación de stand.
Durante la evaluación, los participantes se colocarán en la cinta de correr en posición vertical y se suspenderán en un arnés mediante un cable aéreo (es decir,
BWST).
Se colocará un entrenador para ayudar al participante mientras está de pie y para proporcionar asistencia manual si es necesario.
Se registrará la cantidad de BWS y el nivel de asistencia brindada para cada segmento del cuerpo.
También se registrará el nivel de BWS en el que el participante puede mantener una buena postura de pie de forma independiente.
El tiempo de pie en la cinta rodante y sobre el suelo se registrará diariamente como parte de las sesiones de entrenamiento.
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Stand de formación con BWST con asistencia manual.
El participante se coloca en una cinta rodante en posición vertical y se suspende en un arnés por un cable elevado.
Un entrenador ayudará al participante a estabilizar la pelvis y el tronco aplicando fuerzas anteriores en la pelvis y/o fuerzas posteriores en los hombros y se asegurará de que el tronco y la pelvis no estén flexionados o hiperextendidos.
Otros nombres:
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Experimental: ST con placebo o testosterona
Stand Training como se describe anteriormente con Placebo o Gel de testosterona aplicado por una bomba.
Después de un período de prueba inicial, la TRT comenzará en los grupos de tratamiento mediante la aplicación de una dosis diaria de 40,5 mg de testosterona o gel de placebo.
El gel se aplica en la parte superior de los brazos y los hombros y se absorbe y elimina en el transcurso de un día.
Para garantizar la dosificación adecuada, la concentración sérica de T se evaluará en los momentos de selección, línea de base, 2 semanas, 1 mes y 3 meses.
Como tal, será necesario un seguimiento con el participante para determinar la dosis de reemplazo correcta de TRT y el ajuste de la dosis si es necesario (es decir,
40,5 mg hasta 81 mg de gel).
Si los niveles séricos de T no están dentro del rango normal a las 2 semanas, la dosis se aumentará en incrementos de 20,25 mg hasta 81 mg.
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Stand de formación con BWST con asistencia manual.
El participante se coloca en una cinta rodante en posición vertical y se suspende en un arnés por un cable elevado.
Un entrenador ayudará al participante a estabilizar la pelvis y el tronco aplicando fuerzas anteriores en la pelvis y/o fuerzas posteriores en los hombros y se asegurará de que el tronco y la pelvis no estén flexionados o hiperextendidos.
Otros nombres:
Después de ser diagnosticado con niveles bajos de testosterona, el participante recibirá un suministro de 30 días del gel de testosterona/placebo (40,5 mg/día).
El gel debe aplicarse todas las mañanas sobre el área limpia y seca de la piel de la parte superior de los brazos y los hombros.
Otros nombres:
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Experimental: ST con Placebo o Testosterona y ES
Stand Training descrito anteriormente con Placebo o gel de testosterona aplicado por una bomba.
La estimulación eléctrica se aplicará a través de cables bifurcados y electrodos de superficie reutilizables autoadhesivos.
Los electrodos se aplicarán sobre los puntos motores (ambas piernas) en los siguientes músculos: glúteo mayor (GL), recto femoral (RF), bíceps femoral (BF), gastrocnemei (GC) y tibial anterior (TA) de ambas piernas. .
Se utilizarán dos electrodos para cada músculo.
Se utilizará un "estimulador portátil RT300" (Restorative Therapies, Inc., Baltimore, MD) para inducir la estimulación eléctrica con 10 juegos de electrodos para estimulación.
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Stand de formación con BWST con asistencia manual.
El participante se coloca en una cinta rodante en posición vertical y se suspende en un arnés por un cable elevado.
Un entrenador ayudará al participante a estabilizar la pelvis y el tronco aplicando fuerzas anteriores en la pelvis y/o fuerzas posteriores en los hombros y se asegurará de que el tronco y la pelvis no estén flexionados o hiperextendidos.
Otros nombres:
Después de ser diagnosticado con niveles bajos de testosterona, el participante recibirá un suministro de 30 días del gel de testosterona/placebo (40,5 mg/día).
El gel debe aplicarse todas las mañanas sobre el área limpia y seca de la piel de la parte superior de los brazos y los hombros.
Otros nombres:
La estimulación eléctrica (ES) se aplicará a través de cables bifurcados y electrodos de superficie reutilizables autoadhesivos.
Los electrodos se aplicarán sobre los puntos motores de ambas piernas.
Se utilizarán dos electrodos para la contracción de cada músculo.
Otros nombres:
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Experimental: ST con ES
Entrenamiento de pie como se describe anteriormente en Entrenamiento de pie solo y Estimulación eléctrica como se describe anteriormente en ST con Placebo o Testosterona y ES.
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Stand de formación con BWST con asistencia manual.
El participante se coloca en una cinta rodante en posición vertical y se suspende en un arnés por un cable elevado.
Un entrenador ayudará al participante a estabilizar la pelvis y el tronco aplicando fuerzas anteriores en la pelvis y/o fuerzas posteriores en los hombros y se asegurará de que el tronco y la pelvis no estén flexionados o hiperextendidos.
Otros nombres:
La estimulación eléctrica (ES) se aplicará a través de cables bifurcados y electrodos de superficie reutilizables autoadhesivos.
Los electrodos se aplicarán sobre los puntos motores de ambas piernas.
Se utilizarán dos electrodos para la contracción de cada músculo.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Volumen muscular (porcentaje de cambio en el volumen muscular para el muslo bilateral)
Periodo de tiempo: 38 semanas
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El volumen muscular se medirá en el muslo.
El cambio porcentual en el volumen muscular para el muslo bilateral se comparará antes de la intervención y después de la intervención.
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38 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el músculo (aumento del par muscular)
Periodo de tiempo: 38 semanas
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Evaluar si la combinación triple de entrenamiento de pie con TRT y ES conducirá a un aumento de la fuerza muscular y de los elementos contráctiles del músculo, como se muestra por un aumento en el par muscular.
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38 semanas
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Cambio en el hueso (DMO de la tibia proximal y el fémur distal)
Periodo de tiempo: 38 semanas
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Para evaluar el cambio en el hueso y la estructura ósea con entrenamiento de pie con TRT y ES, se incluirá la DMO de la tibia proximal y el fémur distal; estos son los sitios más comunes de fractura y también pueden responder más rápido a la intervención.
Otras medidas de resultado secundarias serán la DMO en la cadera, hueso cortical y trabecular con mediciones volumétricas tridimensionales y marcadores óseos para formación y reabsorción.
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38 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Heridas y Lesiones
- Trauma, Sistema Nervioso
- Enfermedades de la médula espinal
- Lesiones de la médula espinal
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Andrógenos
- Testosterona
Otros números de identificación del estudio
- DOD SC130243
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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