TRT i kombination med elektrisk stimulering og stående: Effekt på muskler og knogler hos rygmarvsskadede mænd
Testosteronerstatningsterapi i kombination med elektrisk stimulering og stående: Effekt på muskler og knogler hos rygmarvsskadede mænd.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Primært mål:
At vurdere virkningerne af vores nye tri-kombination aktivitetsafhængige rehabiliteringsmodeltilgang på muskelvolumen i underekstremiteterne.
Sekundære mål:
i) For bedre at definere de mekanismer, der bidrager til ændringer i muskler.
Foreløbige data fra dyreforsøg har vist øget ekspression af Activin-receptor IIB og øget nuklear lokalisering af Smad2 og Smad3 efter SCI, og at disse negative ændringer vendes af androgener. Yderligere undersøgelser vil undersøge mRNA-niveauer for myostatin, dets receptor og dets inhibitorer (f.eks. follistatiner) og bestemme nukleare niveauer af Smad2 og Smad3. Vi vil også måle hvileenergiforbrug for at bekræfte, at ændringer i muskelmasse svarer til forventede metaboliske effekter.
ii) At evaluere ændringerne i knogle- og knoglestruktur med ståtræning med TRT og ES.
Personer med SCI mister ikke kun motorisk og/eller sensorisk funktion, de oplever dramatisk muskel- og knogletab. Bevægelsestræning, en aktivitetsbaseret intervention, der engagerer det neuromuskulære system under læsionsniveauet for stående og gå, forbedrer EMG-aktivitet og har vist beskedne forbedringer i muskler uden nogen svækkelse af knogletæthed [172-177]. Dynamisk ståtræning, en vigtig komponent i lokomotorisk træning, giver sensorisk feedback relateret til stående og bilateral vægtbæring, hvilket resulterer i bilateral muskelaktivering via centrale veje gennem rygmarven [161,178-181]. Stågenoptræningskomponenten giver således en fysiologisk relevant multimuskel aktivering gennem centrale baner, dynamisk tyngdekraft modsat belastning af benene og yderligere opgavespecifik aktivering af musklerne [161,162,179]. Funktionel elektrisk stimulation er en træningsmetode, der har været anvendt i SCI-populationen og har vist succes med at forbedre muskler, med mindre afgørende beviser for dens effekt på knoglerne, omend der har været spekulationer om, at selvom det kan lade sig gøre at bremse eller forhindre knogletab efter SCI , vende et sådant knogletab (dvs. gendannelse af knogle) er ikke muligt, selvom beviset primært er fra anvendelse af FES på enkelte muskler [151,171]. TRT har vist sig at tilbyde en logisk, effektiv og omkostningseffektiv intervention for til dels at modvirke disse uheldige kropssammensætning, metaboliske og funktionelle følgevirkninger af relativ hypogonadisme hos dem med kronisk SCI [37]. Derudover har testosteron alene vist sig at øge muskelmasse, muskelstyrke og knogler hos androgen-mangelfulde mænd og ældre mænd med lave testosteronniveauer [182,183]. Modellen af kompressionsbelastninger, der genereres under kombinationen af genoptræning af standplads og multimuskel ES, vil være multi-retningsbestemt og vil øge muskelstyrken og de kræfter, der påføres hofte-, lårbens- og skinnebensknogler. Vi forventer, at modellen med stående plus TRT vil øge muskelmasse og styrke mere end at stå alene. Kombinationen af multimuskel TRT+ES under ståtræning vil yderligere øge muskelstyrken sammenlignet med begge arme alene, hvilket resulterer i en øget synergistisk respons af fordel, som vil overstige den nødvendige tærskel for at øge knoglegendannelsen markant [102,184,185]. Denne nye tri-kombination Synergistisk tilgang til TRT, ES og ståtræning antages at øge muskelmasse og styrke i højere grad end for hver enkelt eller kun to af disse interventioner. Målinger af muskelmomenter vil blive opnået for at demonstrere en kvantificerbar sammenhæng mellem muskelstyrke og knoglemasse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New Jersey
-
West Orange, New Jersey, Forenede Stater, 07052
- Rekruttering
- Kessler Foundation
-
Kontakt:
- Gail F Forrest, Ph.D
- Telefonnummer: 973-324-3518
- E-mail: gforrest@kesslerfoundation.org
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skal være en mand mellem 18 og 58 år gammel;
- Skal have en rygmarvsskade på et neurologisk skadesniveau mellem C6-T10-niveauet og en svækkelsesgrad A, B eller C, ifølge American Spinal Injury Association (ASIA) Impairment Scale. Hvis en person med quadriplegi vil deres motoriske niveau blive brugt i stedet for neurologiske niveau. Som quadraplegiker skal motorniveauet være mellem C6-T10;
- Skal kunne tåle elektrisk stimulation og skal vise synlig muskelsammentrækning til en elektrisk stimulus;
- Skal være kørestolsafhængig i mere end 75 % af tiden;
- Skal have lave testosteronniveauer (300-325 ng/dL) som bestemt ved en blodprøve udført ved baseline studiebesøget.
Ekskluderingskriterier:
- Tager spasticitetsmedicin (dvs. baclofen). Det kan være muligt, at deltageren kan blive vænnet fra spasticitetsmedicinen, inden han begynder at gå ind i undersøgelsen. Dette ville være under vejledning af undersøgelseslægen.
- Mindre end 6 måneder eller mere end 10 år efter skaden;
- En score >3 på den modificerede Ashworth-skala som bestemt af undersøgelsens personale;
- Knogletæthedsmåling for knæet er på eller under 0,5755 gm/cm2 som registreret af undersøgelsespersonalet;
- Vejer mere end 225 lbs;
- Højere end 6 fod 3 tommer;
- Tilstedeværelse af en kardiovaskulær sygdom;
- Tilstedeværelse af lungesygdom;
- Tilstedeværelse af nylige underekstremitetsfrakturer;
- Tilstedeværelse af alvorlige kontrakturer;
- Tilstedeværelse af dyb venetrombose i underekstremiteterne (inden for de sidste tre måneder) eller anden alvorlig medicinsk sygdom;
- Indtagelse af medicin, der vides at påvirke knoglemetabolismen som bestemt af undersøgelsespersonalets gennemgang af medicin;
- Et stort mave-tarmproblem såsom synke eller gastrointestinal reflukssygdom;
- Hjertefrekvens eller rytmeproblemer;
- En pacemaker;
- Havde spinal fusion, skal have godkendelse fra den henvisende læge for at modtage ES - assisteret stående før accept i undersøgelsen;
- Som bestemt af undersøgelsens personale og gennemgang af medicin, tage medicin, der vides at påvirke mit niveau af testosteron;
- En PSA større end eller lig med 4,0 ng/ml som bestemt ved blodprøver under screeningsbesøg;
- En forhøjet PSA eller asymmetri eller hærdning af prostata som bestemt ved blodprøver og digital rektal undersøgelse ved screeningsbesøg.
- Enhver kendt hjerte- eller blodkarproblemer (kardiovaskulær sygdom)
- En akut sygdom af enhver årsag;
- Historie om brug af anabolske steroider som bestemt af undersøgelsespersonalets gennemgang af deltagerens lægejournaler;
- Har en hæmatokrit større end eller lig med 55 målt af undersøgelsesholdet.
- Få en unormal leverfunktionstest fra leverpanelet (større end 2,5 gange den normale værdi) som målt af undersøgelsesholdet;
- Få en unormal digital rektalundersøgelse (DRE) ved baseline, hvilket tyder på malignitet;
- I øjeblikket misbruger alkohol eller stoffer;
- Har en betydelig psykisk lidelse;
- Har en historie med eller en aktuel malignitet;
- Ønsker at bidrage til undfangelsen af et barn.
Hvis noget af følgende forekommer i forsøgsgruppen efter påbegyndelse af testosteronsubstitutionsterapi, vil deltagelse blive afsluttet.
- Hæmatokrit større end eller lig med 55;
- Unormal leverfunktionstest fra leverpanelet (større end 2,5 gange den normale værdi);
- Forværring af enhver søvnforstyrrelse, som bestemt af efterforskerne;
- En PSA større end eller lig med 4,0 ng/ml;
- Forværring af humørsygdomme; dvs. vrede og depression som bestemt af efterforskerne;
- Planlægger at bidrage til undfangelsen af et barn i løbet af studieperioden.
- Har deltaget i et elektrisk stimulerings- eller TRT-studie inden for de foregående 3 måneder.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Ståtræning alene
Ståtræning vil blive ordineret 3 dage/uge (1,5 time/sessioner) i 60 sessioner.
Alle personer, der er randomiseret til ståtræning, træner med BWST med manuel assistance og vil gennemgå en standsevaluering.
Under evalueringen vil deltagerne blive placeret på løbebåndet i oprejst stilling og ophængt i en sele ved hjælp af et luftkabel (dvs.
BWST).
En træner vil blive placeret til at hjælpe deltageren, mens han står og til at yde manuel assistance, hvis det er nødvendigt.
Mængden af BWS og niveauet af assistance givet for hvert kropssegment vil blive registreret.
BWS-niveauet, hvor deltageren selvstændigt kan støtte en god stående stilling, vil også blive registreret.
Ståtid på løbebånd og over jorden vil blive registreret dagligt som en del af træningssessionerne.
|
Ståtræning med BWST med manuel assistance.
Deltageren placeres på løbebånd i oprejst stilling og ophængt i en sele ved et kørekabel.
En træner vil hjælpe deltageren med at stabilisere bækken og krop ved at påføre anteriore kræfter ved bækkenet og/eller posteriore kræfter ved skuldrene og sikre, at trunk og bækken ikke er bøjet eller hyper-udstrakt.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: ST med placebo eller testosteron
Ståtræning som beskrevet ovenfor med placebo eller testosterongel påført med en pumpe.
Efter en baseline testperiode vil TRT begynde i behandlingsgrupperne ved påføring af en daglig dosis på 40,5 mg testosteron eller placebo gel.
Gelen skal påføres på overarme og skuldre og absorberes og fjernes i løbet af en dag.
For at sikre korrekt dosering vil serum-T-koncentrationen blive vurderet ved screening, baseline, 2 uger, 1 måned og 3 måneders tidspunkter.
Som sådan vil opfølgning med deltageren være nødvendig for at bestemme den korrekte erstatningsdosis af TRT og justering af dosis om nødvendigt (dvs.
40,5 mg op til 81 mg gel).
Hvis serum-T-niveauerne ikke er inden for normalområdet ved 2-ugers-tidspunktet, øges dosis i trin på 20,25 mg op til 81 mg.
|
Ståtræning med BWST med manuel assistance.
Deltageren placeres på løbebånd i oprejst stilling og ophængt i en sele ved et kørekabel.
En træner vil hjælpe deltageren med at stabilisere bækken og krop ved at påføre anteriore kræfter ved bækkenet og/eller posteriore kræfter ved skuldrene og sikre, at trunk og bækken ikke er bøjet eller hyper-udstrakt.
Andre navne:
Efter at være blevet diagnosticeret med lave testosteronniveauer, vil deltageren få en 30-dages forsyning af Testosteron/placebo-gelen (40,5 mg/dag).
Gelen skal påføres hver morgen på rent og tørt hudområde på overarme og skuldre.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: ST med placebo eller testosteron og ES
Ståtræning beskrevet ovenfor med placebo eller testosteron gel påført med en pumpe.
Elektrisk stimulation vil blive påført via todelte ledninger og selvklæbende genanvendelige overfladeelektroder.
Elektroderne vil blive påført over de motoriske punkter (begge ben) på følgende muskler: gluteus maximus (GL), rectus femoris (RF), biceps femoris (BF), gastrocnemei (GC) og anterior tibialis (TA) på begge ben .
To elektroder vil blive brugt til hver muskel.
En "RT300 bærbar stimulator" (Restorative Therapies, Inc., Baltimore, MD) vil blive brugt til at inducere den elektriske stimulation med 10 sæt elektroder til stimulering.
|
Ståtræning med BWST med manuel assistance.
Deltageren placeres på løbebånd i oprejst stilling og ophængt i en sele ved et kørekabel.
En træner vil hjælpe deltageren med at stabilisere bækken og krop ved at påføre anteriore kræfter ved bækkenet og/eller posteriore kræfter ved skuldrene og sikre, at trunk og bækken ikke er bøjet eller hyper-udstrakt.
Andre navne:
Efter at være blevet diagnosticeret med lave testosteronniveauer, vil deltageren få en 30-dages forsyning af Testosteron/placebo-gelen (40,5 mg/dag).
Gelen skal påføres hver morgen på rent og tørt hudområde på overarme og skuldre.
Andre navne:
Elektrisk stimulering (ES) vil blive påført via todelte ledninger og selvklæbende genanvendelige overfladeelektroder.
Elektroderne vil blive påført over motorpunkterne på begge ben.
To elektroder vil blive brugt til at trække hver muskel sammen.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: ST med ES
Ståtræning som beskrevet ovenfor i Ståtræning alene og elektrisk stimulering som beskrevet ovenfor i ST med placebo eller testosteron og ES.
|
Ståtræning med BWST med manuel assistance.
Deltageren placeres på løbebånd i oprejst stilling og ophængt i en sele ved et kørekabel.
En træner vil hjælpe deltageren med at stabilisere bækken og krop ved at påføre anteriore kræfter ved bækkenet og/eller posteriore kræfter ved skuldrene og sikre, at trunk og bækken ikke er bøjet eller hyper-udstrakt.
Andre navne:
Elektrisk stimulering (ES) vil blive påført via todelte ledninger og selvklæbende genanvendelige overfladeelektroder.
Elektroderne vil blive påført over motorpunkterne på begge ben.
To elektroder vil blive brugt til at trække hver muskel sammen.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Muskelvolumen (procent ændring i muskelvolumen for det bilaterale lår)
Tidsramme: 38 uger
|
Muskelvolumen vil blive målt i låret.
Den procentvise ændring i muskelvolumen for det bilaterale lår vil blive sammenlignet med før interventionen til efter interventionen.
|
38 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i muskler (stigning i muskelmoment)
Tidsramme: 38 uger
|
At vurdere om tri-kombinationen af ståtræning med TRT og ES vil føre til øget muskelstyrke og kontraktile elementer i muskler som vist ved en stigning i muskelmoment.
|
38 uger
|
|
Ændring i knogle (BMD af den proksimale tibia og distale femur)
Tidsramme: 38 uger
|
For at evaluere ændring i knogle- og knoglestruktur med standtræning med TRT og ES vil der inkluderes BMD af den proksimale tibia og distale femur; disse er de mest almindelige steder for fraktur og kan også reagere hurtigere på indgreb.
Andre sekundære udfaldsmål vil være BMD ved hofte-, kortikal- og trabekulær knogle med 3-D volumetriske målinger og knoglemarkører for dannelse og resorption.
|
38 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DOD SC130243
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .