TRT in combinatie met elektrische stimulatie en staan: effect op spieren en botten bij mannen met ruggenmergletsel
Testosteronvervangingstherapie in combinatie met elektrische stimulatie en staan: effect op spieren en botten bij mannen met ruggenmergletsel.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Primair doel:
Om de effecten van onze nieuwe tri-combinatie Activity-Dependent Rehabilitation-modelbenadering op het spiervolume van de onderste ledematen te beoordelen.
Secundaire doelen:
i) Om de mechanismen die bijdragen aan veranderingen in spieren beter te definiëren.
Voorlopige gegevens van dierstudies hebben een verhoogde expressie van Activine-receptor IIB en een verhoogde nucleaire lokalisatie van Smad2 en Smad3 na SCI aangetoond en dat deze ongunstige veranderingen worden teruggedraaid door androgenen. Aanvullende studies zullen de mRNA-niveaus voor myostatine, zijn receptor en zijn remmers (bijv. Follistatines) onderzoeken en de nucleaire niveaus van Smad2 en Smad3 bepalen. We zullen ook het energieverbruik in rust meten om te bevestigen dat veranderingen in spiermassa overeenkomen met verwachte metabole effecten.
ii) Om de veranderingen in bot en botstructuur te evalueren met Stand Training met TRT en ES.
Personen met een dwarslaesie verliezen niet alleen de motorische en/of sensorische functie, ze ervaren ook dramatisch spier- en botverlies. Locomotorische training, een op activiteiten gebaseerde interventie die het neuromusculaire systeem activeert onder het niveau van laesie voor staan en lopen, verbetert de EMG-activiteit en heeft bescheiden spierverbeteringen aangetoond zonder enige verzwakking van de botdichtheid [172-177]. Dynamische standtraining, een belangrijk onderdeel van locomotorische training, geeft sensorische feedback met betrekking tot staan en bilaterale gewichtsbelasting, resulterend in bilaterale spieractivering via centrale paden door het ruggenmerg [161,178-181]. De component voor het opnieuw trainen van de stand zorgt dus voor een fysiologisch relevante multi-spieractivering via centrale banen, dynamische zwaartekracht tegengestelde belasting van de benen en aanvullende taakspecifieke activering van de spieren [161,162,179]. Functionele elektrische stimulatie is een trainingsmethode die is gebruikt in de SCI-populatie en die succes heeft aangetoond bij het verbeteren van de spieren, met minder overtuigend bewijs voor het effect op bot, hoewel er is gespeculeerd dat hoewel het vertragen of voorkomen van botverlies mogelijk is na SCI , het omkeren van dergelijk botverlies (d.w.z. herstel van bot) is niet mogelijk, hoewel het bewijs voornamelijk afkomstig is van het toepassen van FES op afzonderlijke spieren [151,171]. Van TRT is aangetoond dat het een logische, effectieve en kosteneffectieve interventie biedt om deze ongunstige lichaamssamenstelling, metabolische en functionele gevolgen van relatief hypogonadisme bij mensen met chronische dwarslaesie gedeeltelijk tegen te gaan [37]. Bovendien is aangetoond dat alleen testosteron de spiermassa, spierkracht en botten verhoogt bij androgeen-deficiënte mannen en oudere mannen met lage testosteronniveaus [182,183]. Het model van compressiebelastingen die worden gegenereerd tijdens de combinatie van hertraining van de stand en ES met meerdere spieren zal multidirectioneel zijn en zal de spierkracht en de krachten die op de heup-, dijbeen- en scheenbeenderen worden uitgeoefend, vergroten. We verwachten dat het model van staan plus TRT de spiermassa en kracht meer zal vergroten dan alleen staan. De combinatie van TRT+ES met meerdere spieren tijdens standtraining zal de spierkracht verder vergroten in vergelijking met beide armen alleen, wat resulteert in een verhoogde synergetische respons van voordeel die de drempel overschrijdt die nodig is om botherstel aanzienlijk te verbeteren [102,184,185]. Deze nieuwe tri-combinatie synergetische benadering van TRT, ES en Stand Training wordt verondersteld de spiermassa en -kracht in grotere mate te vergroten dan die van elk afzonderlijk of dan die van slechts twee van deze interventies. Metingen van spiermomenten zullen worden verkregen om een kwantificeerbare relatie tussen spierkracht en botmassa aan te tonen.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New Jersey
-
West Orange, New Jersey, Verenigde Staten, 07052
- Werving
- Kessler Foundation
-
Contact:
- Gail F Forrest, Ph.D
- Telefoonnummer: 973-324-3518
- E-mail: gforrest@kesslerfoundation.org
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Moet een man zijn tussen 18 en 58 jaar oud;
- Moet een dwarslaesie hebben op een neurologisch letselniveau tussen het C6-T10-niveau en een stoornis van graad A, B of C, volgens de American Spinal Injury Association (ASIA) Impairment Scale. Als een persoon met quadriplegie hun motorisch niveau gebruikt in plaats van neurologisch niveau. Bij quadraplegie moet het motorniveau tussen C6-T10 liggen;
- Moet elektrische stimulatie kunnen verdragen en moet zichtbare spiercontractie vertonen voor een elektrische prikkel;
- Moet meer dan 75% van de tijd rolstoelafhankelijk zijn;
- Moet een laag testosterongehalte hebben (300-325 ng/dL) zoals bepaald door een bloedtest die is uitgevoerd tijdens het basisonderzoeksbezoek.
Uitsluitingscriteria:
- Spasticiteitsmedicatie gebruiken (d.w.z. baclofen). Het is mogelijk dat de deelnemer kan worden gespeend van de spasticiteitsmedicatie voordat hij aan het onderzoek begint. Dit zou gebeuren onder begeleiding van de onderzoeksarts.
- Minder dan 6 maanden of meer dan 10 jaar na letsel;
- Een score >3 op de Modified Ashworth Scale zoals bepaald door het studiepersoneel;
- Meting van de botdichtheid voor de knie is op of lager dan .5755 gm/cm2 zoals geregistreerd door studiepersoneel;
- Weeg meer dan 225 lbs;
- Langer dan 6 voet 3 inch;
- Aanwezigheid van een hart- en vaatziekten;
- Aanwezigheid van longziekte;
- Aanwezigheid van recente fracturen van de onderste ledematen;
- Aanwezigheid van ernstige contracturen;
- Aanwezigheid van diepe veneuze trombose in de onderste ledematen (in de afgelopen drie maanden) of andere ernstige medische aandoeningen;
- Het nemen van medicijnen waarvan bekend is dat ze het botmetabolisme beïnvloeden, zoals bepaald door de beoordeling door het onderzoekspersoneel van medicijnen;
- Een belangrijk gastro-intestinaal probleem zoals slikken of gastro-intestinale refluxziekte;
- Hartslag- of ritmeproblemen;
- een pacemaker;
- Had spinale fusie, moet toestemming hebben van de verwijzende arts om ES-geassisteerde stand te krijgen voorafgaand aan acceptatie in de studie;
- Zoals bepaald door het onderzoekspersoneel en beoordeling van medicijnen, het nemen van medicijnen waarvan bekend is dat ze mijn testosteronspiegel beïnvloeden;
- Een PSA hoger dan of gelijk aan 4,0 ng/ml zoals bepaald door bloedonderzoek tijdens het screeningsbezoek;
- Een verhoogde PSA of asymmetrie of verharding van de prostaat zoals bepaald door bloedonderzoek en digitaal rectaal onderzoek tijdens het screeningsbezoek.
- Alle bekende hart- of bloedvatproblemen (hart- en vaatziekten)
- Een acute ziekte van welke oorzaak dan ook;
- Geschiedenis van het gebruik van anabole steroïden zoals bepaald door de beoordeling door het onderzoekspersoneel van de medische dossiers van de deelnemers;
- Heb een hematocriet groter dan of gelijk aan 55 zoals gemeten door het onderzoeksteam.
- een abnormale leverfunctietest hebben van het leverpanel (meer dan 2,5 keer de normale waarde) zoals gemeten door het onderzoeksteam;
- Bij aanvang een abnormaal digitaal rectaal onderzoek (DRE) hebben dat wijst op maligniteit;
- Gebruik momenteel alcohol of drugs;
- Een significante psychische stoornis hebben;
- Een geschiedenis van of een huidige maligniteit hebben;
- Wens bij te dragen aan de conceptie van een kind.
Als een van de volgende situaties zich voordoet in de experimentele groep na het starten van de testosteronvervangingstherapie, wordt de deelname beëindigd.
- Hematocriet groter dan of gelijk aan 55;
- Abnormale leverfunctietest van het leverpanel (meer dan 2,5 keer de normale waarde);
- verergering van een slaapstoornis, zoals vastgesteld door de onderzoekers;
- Een PSA hoger dan of gelijk aan 4,0 ng/ml;
- Verergering van stemmingsstoornissen; d.w.z. woede en depressie zoals bepaald door de onderzoekers;
- Plannen om tijdens de studieperiode bij te dragen aan de conceptie van een kind.
- In de afgelopen 3 maanden hebben deelgenomen aan een elektrische stimulatie- of TRT-studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Standtraining alleen
Staande training wordt voorgeschreven 3 dagen/week (1,5 uur/sessies) gedurende 60 sessies.
Alle personen die gerandomiseerd zijn om te staan trainen, trainen met BWST met manuele assistentie en ondergaan een standevaluatie.
Tijdens de evaluatie worden de deelnemers rechtop op de loopband geplaatst en in een harnas opgehangen aan een bovengrondse kabel (d.w.z.
BWST).
Er wordt een trainer gepositioneerd om de deelnemer te assisteren bij het staan en om manuele assistentie te verlenen indien nodig.
De hoeveelheid BWS en het ondersteuningsniveau voor elk lichaamssegment worden geregistreerd.
Ook wordt vastgelegd op welk BWS-niveau de deelnemer zelfstandig een goede staande houding kan ondersteunen.
De standtijd op de loopband en op de grond wordt dagelijks geregistreerd als onderdeel van de trainingssessies.
|
Standtraining met BWST met manuele assistentie.
De deelnemer wordt rechtop op de loopband geplaatst en in een harnas opgehangen aan een bovengrondse kabel.
Een trainer helpt de deelnemer bij het stabiliseren van het bekken en de romp, door anterieure krachten op het bekken en/of posterieure krachten op de schouders uit te oefenen en ervoor te zorgen dat de romp en het bekken niet worden gebogen of overmatig gestrekt.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: ST met placebo of testosteron
Standtraining zoals hierboven beschreven met Placebo of testosterongel aangebracht door een pomp.
Na een basislijntestperiode zal TRT in de behandelingsgroepen beginnen door een dagelijkse dosis van 40,5 mg testosteron of placebo-gel toe te dienen.
De gel wordt aangebracht op de bovenarmen en schouders en wordt in de loop van een dag opgenomen en afgevoerd.
Om zeker te zijn van een juiste dosering, zal de serum-T-concentratie worden beoordeeld op de tijdstippen van screening, baseline, 2 weken, 1 maand en 3 maanden.
Als zodanig zal follow-up met de deelnemer nodig zijn om de juiste vervangingsdosis van TRT te bepalen en de dosis indien nodig aan te passen (d.w.z.
40,5 mg tot 81 mg gel).
Als de serum-T-spiegels op het tijdstip van 2 weken niet binnen het normale bereik liggen, wordt de dosis verhoogd in stappen van 20,25 mg tot maximaal 81 mg.
|
Standtraining met BWST met manuele assistentie.
De deelnemer wordt rechtop op de loopband geplaatst en in een harnas opgehangen aan een bovengrondse kabel.
Een trainer helpt de deelnemer bij het stabiliseren van het bekken en de romp, door anterieure krachten op het bekken en/of posterieure krachten op de schouders uit te oefenen en ervoor te zorgen dat de romp en het bekken niet worden gebogen of overmatig gestrekt.
Andere namen:
Nadat de diagnose lage testosteronspiegels is gesteld, krijgt de deelnemer gedurende 30 dagen een voorraad testosteron/placebo-gel (40,5 mg/dag).
De gel moet elke ochtend worden aangebracht op een schoon en droog deel van de huid van de bovenarmen en schouders.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: ST met Placebo of Testosteron en ES
Standtraining hierboven beschreven met Placebo of testosterongel aangebracht door een pomp.
Elektrische stimulatie zal worden toegepast via gevorkte leidingen en zelfklevende herbruikbare oppervlakte-elektroden.
De elektroden worden aangebracht over de motorische punten (beide benen) op de volgende spieren: gluteus maximus (GL), rectus femoris (RF), biceps femoris (BF), gastrocnemei (GC) en anterieure tibialis (TA) van beide benen .
Voor elke spier worden twee elektroden gebruikt.
Eén "RT300 draagbare stimulator" (Restorative Therapies, Inc., Baltimore, MD) zal worden gebruikt om de elektrische stimulatie op te wekken met 10 sets elektroden voor stimulatie.
|
Standtraining met BWST met manuele assistentie.
De deelnemer wordt rechtop op de loopband geplaatst en in een harnas opgehangen aan een bovengrondse kabel.
Een trainer helpt de deelnemer bij het stabiliseren van het bekken en de romp, door anterieure krachten op het bekken en/of posterieure krachten op de schouders uit te oefenen en ervoor te zorgen dat de romp en het bekken niet worden gebogen of overmatig gestrekt.
Andere namen:
Nadat de diagnose lage testosteronspiegels is gesteld, krijgt de deelnemer gedurende 30 dagen een voorraad testosteron/placebo-gel (40,5 mg/dag).
De gel moet elke ochtend worden aangebracht op een schoon en droog deel van de huid van de bovenarmen en schouders.
Andere namen:
Elektrische stimulatie (ES) zal worden toegepast via gevorkte leidingen en zelfklevende herbruikbare oppervlakte-elektroden.
De elektroden worden over de motorische punten van beide benen aangebracht.
Er worden twee elektroden gebruikt om elke spier samen te trekken.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: ST met ES
Standtraining zoals hierboven beschreven in Standtraining alleen en Elektrische Stimulatie zoals hierboven beschreven in ST met Placebo of Testosteron en ES.
|
Standtraining met BWST met manuele assistentie.
De deelnemer wordt rechtop op de loopband geplaatst en in een harnas opgehangen aan een bovengrondse kabel.
Een trainer helpt de deelnemer bij het stabiliseren van het bekken en de romp, door anterieure krachten op het bekken en/of posterieure krachten op de schouders uit te oefenen en ervoor te zorgen dat de romp en het bekken niet worden gebogen of overmatig gestrekt.
Andere namen:
Elektrische stimulatie (ES) zal worden toegepast via gevorkte leidingen en zelfklevende herbruikbare oppervlakte-elektroden.
De elektroden worden over de motorische punten van beide benen aangebracht.
Er worden twee elektroden gebruikt om elke spier samen te trekken.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Spiervolume (procentuele verandering in spiervolume voor de bilaterale dij)
Tijdsspanne: 38 weken
|
Het spiervolume wordt gemeten in de dij.
De procentuele verandering in spiervolume voor de bilaterale dij wordt vergeleken met voor de ingreep tot na de ingreep.
|
38 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in spier (toename van spierkoppel)
Tijdsspanne: 38 weken
|
Om te beoordelen of de tri-combinatie van standtraining met TRT en ES zal leiden tot meer spierkracht en samentrekkende elementen van spieren, zoals blijkt uit een toename van het spierkoppel.
|
38 weken
|
|
Verandering in bot (BMD van de proximale tibia en distale femur)
Tijdsspanne: 38 weken
|
Om verandering in bot en botstructuur te evalueren met standtraining met TRT en ES, wordt de BMD van het proximale scheenbeen en het distale dijbeen meegenomen; dit zijn de meest voorkomende plaatsen voor fracturen en reageren mogelijk ook sneller op interventie.
Andere secundaire uitkomstmaten zijn BMD in de heup, corticaal en trabeculair bot met 3-D volumetrische metingen, en botmarkers voor vorming en resorptie.
|
38 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DOD SC130243
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .