- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02317640
TRT i kombinasjon med elektrisk stimulering og stående: Effekt på muskler og bein hos ryggmargsskadde menn
Testosteronerstatningsterapi i kombinasjon med elektrisk stimulering og stående: Effekt på muskler og bein hos ryggmargsskadde menn.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Primært mål:
For å vurdere effekten av vår nye tri-kombinasjon Aktivitetsavhengige rehabiliteringsmodelltilnærming på muskelvolum i underekstremitetene.
Sekundære mål:
i) For å bedre definere mekanismene som bidrar til endringer i muskler.
Foreløpige data fra dyrestudier har vist økt ekspresjon av Activinreseptor IIB og økt nukleær lokalisering av Smad2 og Smad3 etter SCI og at disse uønskede endringene reverseres av androgener. Ytterligere studier vil undersøke mRNA-nivåer for myostatin, dets reseptor og dets hemmere (f.eks. follistatiner) og bestemme nukleære nivåer av Smad2 og Smad3. Vi vil også måle hvileenergiforbruk for å bekrefte at endringer i muskelmasse samsvarer med forventede metabolske effekter.
ii) For å evaluere endringene i bein og benstruktur med Stand Training med TRT og ES.
Personer med SCI mister ikke bare motorisk og/eller sensorisk funksjon, de opplever dramatisk muskel- og beintap. Bevegelighetstrening, en aktivitetsbasert intervensjon som engasjerer det nevromuskulære systemet under lesjonsnivået for stående og gå, forbedrer EMG-aktivitet og har vist beskjedne forbedringer i muskler uten noen demping i bentetthet [172-177]. Dynamisk ståtrening, en viktig komponent i bevegelsestrening, gir sensorisk tilbakemelding knyttet til stående og bilateral vektbæring, noe som resulterer i bilateral muskelaktivering via sentrale veier gjennom ryggmargen [161,178-181]. Dermed gir ståtreningskomponenten en fysiologisk relevant multimuskelaktivering gjennom sentrale baner, dynamisk tyngdekraft mot belastning av bena og ytterligere oppgavespesifikk aktivering av musklene [161,162,179]. Funksjonell elektrisk stimulering er en treningsmetode som har blitt brukt i SCI-populasjonen og har vist suksess i å forbedre muskler, med mindre avgjørende bevis for dens effekt på bein, selv om det har vært spekulasjoner om at selv om det kan være mulig å bremse eller forhindre bentap etter SCI. , reversering av et slikt bentap (dvs. gjenopprette bein) er ikke mulig, selv om beviset først og fremst er fra bruk av FES på enkeltmuskler [151,171]. TRT har vist seg å tilby en logisk, effektiv og kostnadseffektiv intervensjon for delvis å motvirke disse uheldige kroppssammensetningen, metabolske og funksjonelle følgene av relativ hypogonadisme hos de med kronisk SCI [37]. I tillegg har testosteron alene vist seg å øke muskelmasse, muskelstyrke og bein hos menn med androgenmangel og eldre menn med lave testosteronnivåer [182,183]. Modellen av kompresjonsbelastninger generert under kombinasjonen av omtrening av stå og multimuskel-ES vil være flerveisrettet og vil øke muskelstyrken og kreftene som påføres hofte-, lår- og tibiabein. Vi regner med at modellen med stående pluss TRT vil øke muskelmasse og styrke mer enn å stå alene. Kombinasjonen av multimuskel TRT+ES mens ståtrening vil øke muskelstyrken ytterligere sammenlignet med begge armene alene, noe som resulterer i en økt synergistisk respons av fordel som vil overgå terskelen som er nødvendig for å øke beinrestaureringen betydelig [102,184,185]. Denne nye tri-kombinasjonen Det antas at en synergistisk tilnærming til TRT, ES og ståtrening øker muskelmasse og styrke i større grad enn for hver enkelt eller bare to av disse intervensjonene. Målinger av muskelmoment vil bli oppnådd for å demonstrere en kvantifiserbar sammenheng mellom muskelstyrke og benmasse.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New Jersey
-
West Orange, New Jersey, Forente stater, 07052
- Rekruttering
- Kessler Foundation
-
Ta kontakt med:
- Gail F Forrest, Ph.D
- Telefonnummer: 973-324-3518
- E-post: gforrest@kesslerfoundation.org
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Må være en mann mellom 18 og 58 år gammel;
- Må ha en ryggmargsskade på et nevrologisk skadenivå mellom C6-T10-nivået og en svekkelsesgrad A, B eller C, ifølge American Spinal Injury Association (ASIA) Impairment Scale. Hvis en person med quadriplegi vil deres motoriske nivå bli brukt i stedet for nevrologisk nivå. Som en quadraplegic må motornivået være mellom C6-T10;
- Må kunne tåle elektrisk stimulering og må vise synlig muskelsammentrekning til en elektrisk stimulus;
- Må være rullestolavhengig i mer enn 75 % av tiden;
- Må ha lave testosteronnivåer (300-325 ng/dL) som bestemt ved en blodprøve utført ved baseline studiebesøket.
Ekskluderingskriterier:
- Tar spastisitetsmedisiner (dvs. baklofen). Det kan være mulig at deltakeren kan avvennes fra spastisitetsmedisinen før man starter på studien. Dette vil være under veiledning av studielegen.
- Mindre enn 6 måneder eller mer enn 10 år etter skade;
- En poengsum >3 på Modified Ashworth-skalaen som bestemt av studiepersonell;
- Bentetthetsmåling for kneet er på eller under 0,5755 gm/cm2 som registrert av studiepersonell;
- Vei mer enn 225 lbs;
- Høyere enn 6 fot 3 tommer;
- Tilstedeværelse av en kardiovaskulær sykdom;
- Tilstedeværelse av lungesykdom;
- Tilstedeværelse av nylige brudd i underekstremitetene;
- Tilstedeværelse av alvorlige kontrakturer;
- Tilstedeværelse av dyp venetrombose i nedre ekstremiteter (innen de siste tre månedene) eller annen alvorlig medisinsk sykdom;
- Å ta medisiner som er kjent for å påvirke benmetabolismen som bestemt av studiepersonalets gjennomgang av medisiner;
- Et stort gastrointestinalt problem som svelging eller gastrointestinal reflukssykdom;
- Hjertefrekvens- eller rytmeproblemer;
- En pacemaker;
- Hadde spinal fusjon, må ha godkjenning fra henvisende lege for å motta ES - assistert stående før aksept i studien;
- Som bestemt av studiepersonell og gjennomgang av medisiner, tar medisiner kjent for å påvirke nivået av testosteron;
- En PSA større enn eller lik 4,0 ng/ml bestemt ved blodprøver under screeningbesøk;
- En forhøyet PSA eller asymmetri eller herding av prostata som bestemt ved blodprøver og digital rektalundersøkelse ved screeningbesøk.
- Alle kjente hjerte- eller blodkarproblemer (kardiovaskulær sykdom)
- En akutt sykdom uansett årsak;
- Historie om bruk av anabole steroider som bestemt av studiepersonalets gjennomgang av deltakerens medisinske poster;
- Ha en hematokrit større enn eller lik 55 målt av studieteamet.
- Ta en unormal leverfunksjonstest fra leverpanelet (større enn 2,5 ganger normalverdien) målt av studieteamet;
- Ha en unormal digital rektalundersøkelse (DRE) ved baseline som tyder på malignitet;
- For tiden misbruker alkohol eller narkotika;
- har en betydelig psykisk lidelse;
- Har en historie med eller en nåværende malignitet;
- Ønsker å bidra til unnfangelsen av et barn.
Hvis noe av det følgende oppstår i forsøksgruppen etter oppstart av testosteronerstatningsterapi, vil deltakelse bli avsluttet.
- hematokrit større enn eller lik 55;
- Unormal leverfunksjonstest fra leverpanelet (større enn 2,5 ganger normalverdien);
- Forverring av søvnforstyrrelser, som bestemt av etterforskerne;
- En PSA større enn eller lik 4,0 ng/ml;
- Forverring av stemningslidelser; det vil si sinne og depresjon som bestemt av etterforskerne;
- Planlegger å bidra til unnfangelsen av et barn i løpet av studieperioden.
- Har deltatt i en elektrisk stimulerings- eller TRT-studie de siste 3 månedene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Stå trening alene
Stående trening vil bli foreskrevet 3 dager/uke (1,5 timer/økter) for 60 økter.
Alle individer randomisert til ståtrening vil trene med BWST med manuell assistanse og vil gjennomgå en standsevaluering.
Under evalueringen vil deltakerne bli plassert på tredemøllen i oppreist stilling og hengt opp i en sele ved hjelp av en luftkabel (dvs.
BWST).
En trener vil bli plassert for å hjelpe deltakeren mens han står og gi manuell assistanse om nødvendig.
Mengden BWS og nivået av assistanse gitt for hvert kroppssegment vil bli registrert.
BWS-nivået der deltakeren selvstendig kan støtte god stående holdning vil også bli registrert.
Ståtid mens du er på tredemølle og over bakken vil bli registrert daglig som en del av treningsøktene.
|
Standtrening med BWST med manuell assistanse.
Deltakeren plasseres på tredemølle i oppreist stilling og henges opp i en sele med en luftkabel.
En trener vil hjelpe deltakeren med å stabilisere bekkenet og bekkenet, ved å påføre fremre krefter ved bekkenet og/eller bakre krefter ved skuldrene og sørge for at bekkenet og bekkenet ikke er bøyd eller hyperforlenget.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: ST med placebo eller testosteron
Ståtrening som beskrevet ovenfor med placebo eller testosterongel påført med en pumpe.
Etter en baseline testperiode vil TRT begynne i behandlingsgruppene ved påføring av en daglig dose på 40,5 mg testosteron eller placebo gel.
Gelen skal påføres på overarmer og skuldre og absorberes og elimineres i løpet av en dag.
For å sikre riktig dosering vil serum-T-konsentrasjonen bli vurdert ved screening, baseline, 2 uker, 1 måned og 3 måneder.
Som sådan vil oppfølging med deltakeren være nødvendig for å bestemme riktig erstatningsdose av TRT, og justering av dose om nødvendig, (dvs.
40,5 mg opp til 81 mg gel).
Hvis serum-T-nivåene ikke er innenfor normalområdet ved 2 ukers tidspunkt, vil dosen økes i trinn på 20,25 mg opp til 81 mg.
|
Standtrening med BWST med manuell assistanse.
Deltakeren plasseres på tredemølle i oppreist stilling og henges opp i en sele med en luftkabel.
En trener vil hjelpe deltakeren med å stabilisere bekkenet og bekkenet, ved å påføre fremre krefter ved bekkenet og/eller bakre krefter ved skuldrene og sørge for at bekkenet og bekkenet ikke er bøyd eller hyperforlenget.
Andre navn:
Etter å ha blitt diagnostisert med lave testosteronnivåer vil deltakeren få en 30-dagers tilførsel av testosteron/placebo gel (40,5 mg/dag).
Gelen skal påføres hver morgen på rent og tørt hudområde på overarmer og skuldre.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: ST med placebo eller testosteron og ES
Ståtrening beskrevet ovenfor med placebo eller testosterongel påført med en pumpe.
Elektrisk stimulering vil bli påført via todelte ledninger og selvklebende gjenbrukbare overflateelektroder.
Elektrodene vil bli brukt over de motoriske punktene (begge ben) på følgende muskler: gluteus maximus (GL), rectus femoris (RF), biceps femoris (BF), gastrocnemei (GC) og anterior tibialis (TA) på begge bena .
To elektroder vil bli brukt for hver muskel.
Én "RT300 bærbar stimulator" (Restorative Therapies, Inc., Baltimore, MD) vil bli brukt til å indusere den elektriske stimuleringen med 10 sett med elektroder for stimulering.
|
Standtrening med BWST med manuell assistanse.
Deltakeren plasseres på tredemølle i oppreist stilling og henges opp i en sele med en luftkabel.
En trener vil hjelpe deltakeren med å stabilisere bekkenet og bekkenet, ved å påføre fremre krefter ved bekkenet og/eller bakre krefter ved skuldrene og sørge for at bekkenet og bekkenet ikke er bøyd eller hyperforlenget.
Andre navn:
Etter å ha blitt diagnostisert med lave testosteronnivåer vil deltakeren få en 30-dagers tilførsel av testosteron/placebo gel (40,5 mg/dag).
Gelen skal påføres hver morgen på rent og tørt hudområde på overarmer og skuldre.
Andre navn:
Elektrisk stimulering (ES) vil bli påført via todelte ledninger og selvklebende gjenbrukbare overflateelektroder.
Elektrodene påføres over motorpunktene på begge ben.
To elektroder vil bli brukt for å trekke sammen hver muskel.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: ST med ES
Ståtrening som beskrevet ovenfor i Ståtrening alene og elektrisk stimulering som beskrevet ovenfor i ST med placebo eller testosteron og ES.
|
Standtrening med BWST med manuell assistanse.
Deltakeren plasseres på tredemølle i oppreist stilling og henges opp i en sele med en luftkabel.
En trener vil hjelpe deltakeren med å stabilisere bekkenet og bekkenet, ved å påføre fremre krefter ved bekkenet og/eller bakre krefter ved skuldrene og sørge for at bekkenet og bekkenet ikke er bøyd eller hyperforlenget.
Andre navn:
Elektrisk stimulering (ES) vil bli påført via todelte ledninger og selvklebende gjenbrukbare overflateelektroder.
Elektrodene påføres over motorpunktene på begge ben.
To elektroder vil bli brukt for å trekke sammen hver muskel.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Muskelvolum (prosentvis endring i muskelvolum for det bilaterale låret)
Tidsramme: 38 uker
|
Muskelvolum vil bli målt i låret.
Prosentvis endring i muskelvolum for bilaterale lår vil bli sammenlignet med før intervensjonen til etter intervensjonen.
|
38 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i muskel (økning i muskelmoment)
Tidsramme: 38 uker
|
For å vurdere om tri-kombinasjonen av ståtrening med TRT og ES vil føre til økt muskelstyrke og kontraktile elementer i muskler som vist ved økt muskelmoment.
|
38 uker
|
|
Endring i bein (BMD av den proksimale tibia og distale femur)
Tidsramme: 38 uker
|
For å evaluere endring i bein- og benstruktur med standtrening med TRT og ES vil det inkludere BMD av den proksimale tibia og distale femur; disse er de vanligste stedene for brudd og kan også reagere raskere på intervensjon.
Andre sekundære utfallsmål vil være BMD ved hofte-, kortikalt og trabekulært bein med 3-D volumetriske målinger, og benmarkører for dannelse og resorpsjon.
|
38 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DOD SC130243
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .