TRT em combinação com estimulação elétrica e em pé: efeito no músculo e osso em homens com lesão na medula espinhal
Terapia de reposição de testosterona em combinação com estimulação elétrica e em pé: efeito no músculo e osso em homens com lesão na medula espinhal.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Objetivo primário:
Avaliar os efeitos da nossa nova abordagem de modelo tricombinado de Reabilitação Dependente de Atividade no volume muscular dos membros inferiores.
Objetivos Secundários:
i) Definir melhor os mecanismos que contribuem para as alterações musculares.
Dados preliminares de estudos em animais mostraram aumento da expressão do receptor de ativina IIB e aumento da localização nuclear de Smad2 e Smad3 após SCI e que essas alterações adversas são revertidas por andrógenos. Estudos adicionais examinarão os níveis de mRNA para miostatina, seu receptor e seus inibidores (por exemplo, folistatinas) e determinarão os níveis nucleares de Smad2 e Smad3. Também mediremos o gasto energético em repouso para confirmar que as mudanças na massa muscular correspondem aos efeitos metabólicos antecipados.
ii) Avaliar as alterações no osso e na estrutura óssea com o Stand Training com TRT e ES.
Indivíduos com LME não apenas perdem a função motora e/ou sensorial, mas também experimentam perda dramática de músculos e ossos. O treinamento locomotor, uma intervenção baseada em atividade que envolve o sistema neuromuscular abaixo do nível da lesão para ficar em pé e caminhar, melhora a atividade EMG e mostrou melhorias modestas no músculo sem qualquer atenuação na densidade óssea [172-177]. O treinamento dinâmico em pé, um componente importante do treinamento locomotor, fornece feedback sensorial relacionado ao suporte de peso bilateral e em pé, resultando em ativação muscular bilateral por meio de vias centrais através da medula espinhal [161,178-181]. Assim, o componente de retreinamento em pé fornece uma ativação multimuscular fisiologicamente relevante por meio de vias centrais, carga dinâmica oposta à gravidade das pernas e ativação específica de tarefa adicional dos músculos [161,162,179]. A estimulação elétrica funcional é um método de exercício que tem sido empregado na população com LME e tem demonstrado sucesso na melhora muscular, com evidências menos conclusivas de seu efeito no osso, embora haja especulações de que, embora retardar ou prevenir a perda óssea possa ser viável após a LME , revertendo tal perda óssea (ou seja, restaurar osso) não é possível, embora a evidência seja principalmente da aplicação de FES em músculos individuais [151,171]. A TRT demonstrou oferecer uma intervenção lógica, eficaz e econômica para, em parte, neutralizar essas sequelas indesejáveis de composição corporal, metabólicas e funcionais do hipogonadismo relativo naqueles com LME crônica [37]. Além disso, a testosterona sozinha demonstrou aumentar a massa muscular, a força muscular e os ossos em homens com deficiência de andrógenos e homens mais velhos com baixos níveis de testosterona [182,183]. O modelo de cargas compressivas geradas durante a combinação de retreinamento em pé e ES multimuscular será multidirecional e aumentará a força muscular e as forças aplicadas nos ossos do quadril, fêmur e tíbia. Antecipamos que o modelo de pé mais TRT aumentará a massa muscular e a força mais do que ficar de pé sozinho. A combinação de TRT + ES multimuscular durante o treinamento em pé aumentará ainda mais a força muscular em comparação com qualquer braço sozinho, resultando em uma resposta sinérgica aumentada de benefício que ultrapassará o limite necessário para aumentar significativamente a restauração óssea [102,184,185]. A abordagem sinérgica de TRT, ES e treinamento em pé está sendo hipotetizada para aumentar a massa muscular e a força em uma extensão maior do que cada uma delas sozinha ou de apenas duas dessas intervenções. Medidas de torques musculares serão obtidas para demonstrar uma relação quantificável entre força muscular e massa óssea.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New Jersey
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West Orange, New Jersey, Estados Unidos, 07052
- Recrutamento
- Kessler Foundation
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Contato:
- Gail F Forrest, Ph.D
- Número de telefone: 973-324-3518
- E-mail: gforrest@kesslerfoundation.org
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Deve ser homem entre 18 e 58 anos;
- Deve ter uma lesão na medula espinhal em um nível neurológico de lesão entre o nível C6-T10 e um grau de comprometimento A, B ou C, de acordo com a Escala de comprometimento da American Spinal Injury Association (ASIA). Se uma pessoa com tetraplegia, seu nível motor será usado em vez do nível neurológico. Como tetraplégico, o nível motor deve estar entre C6-T10;
- Deve ser capaz de tolerar estimulação elétrica e deve mostrar contração muscular visível a um estímulo elétrico;
- Deve ser dependente de cadeira de rodas por mais de 75% do tempo;
- Deve ter baixos níveis de testosterona (300-325 ng/dL), conforme determinado por um exame de sangue feito na visita inicial do estudo.
Critério de exclusão:
- Tomando medicação para espasticidade (ou seja, baclofeno). Pode ser possível que o participante possa ser retirado da medicação para espasticidade antes de iniciar a entrada no estudo. Isso estaria sob a orientação do médico do estudo.
- Menos de 6 meses ou mais de 10 anos após a lesão;
- Uma pontuação >3 na Escala de Ashworth Modificada conforme determinado pela equipe do estudo;
- A medição da densidade óssea para o joelho é igual ou inferior a 0,5755 gm/cm2 conforme registrado pela equipe do estudo;
- Pesar mais de 225 libras;
- Mais alto que 6 pés e 3 polegadas;
- Presença de doença cardiovascular;
- Presença de doença pulmonar;
- Presença de fraturas recentes de membros inferiores;
- Presença de contraturas graves;
- Presença de trombose venosa profunda nos membros inferiores (nos últimos três meses) ou outra doença médica importante;
- Tomar medicamentos conhecidos por influenciar o metabolismo ósseo, conforme determinado pela revisão de medicamentos da equipe do estudo;
- Um grande problema gastrointestinal, como deglutição ou doença do refluxo gastrointestinal;
- Frequência cardíaca ou problemas de ritmo;
- Um marca-passo;
- Teve fusão espinhal, deve ter aprovação do médico de referência para receber ES - posição assistida antes da aceitação no estudo;
- Conforme determinado pela equipe do estudo e revisão de medicamentos, tomar medicamentos conhecidos por afetar meu nível de testosterona;
- Um PSA maior ou igual a 4,0 ng/ml, conforme determinado por exames de sangue durante a visita de triagem;
- Um PSA elevado ou assimetria ou endurecimento da próstata conforme determinado por exames de sangue e toque retal na consulta de triagem.
- Qualquer problema conhecido de coração ou vasos sanguíneos (doença cardiovascular)
- Uma doença aguda de qualquer causa;
- Histórico de uso de esteróides anabolizantes conforme determinado pela revisão da equipe do estudo dos registros médicos do participante;
- Ter um hematócrito maior ou igual a 55 medido pela equipe do estudo.
- Ter um teste de função hepática anormal do painel hepático (maior que 2,5 vezes o valor normal) medido pela equipe do estudo;
- Ter um exame de toque retal (DRE) anormal no início sugestivo de malignidade;
- Atualmente abusar de álcool ou drogas;
- Ter um distúrbio psicológico significativo;
- Ter um histórico ou uma malignidade atual;
- Deseja contribuir para a concepção de uma criança.
Se qualquer um dos seguintes ocorrer no grupo experimental após o início da terapia de reposição de testosterona, a participação será encerrada.
- Hematócrito maior ou igual a 55;
- Teste de função hepática anormal do painel hepático (maior que 2,5 vezes o valor normal);
- Agravamento de qualquer distúrbio do sono, conforme determinado pelos Investigadores;
- PSA maior ou igual a 4,0 ng/ml;
- Agravamento de distúrbios do humor; ou seja, raiva e depressão conforme determinado pelos investigadores;
- Planejamento para contribuir com a concepção de uma criança durante o período de estudo.
- Ter participado de um estudo de estimulação elétrica ou TRT nos últimos 3 meses.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Treinar em pé sozinho
O treinamento em pé será prescrito 3 dias/semana (1,5 horas/sessões) para 60 sessões.
Todos os indivíduos randomizados para treinamento em pé treinarão com BWST com assistência manual e passarão por uma avaliação em pé.
Durante a avaliação, os participantes serão colocados na esteira em posição vertical e suspensos em um arnês por um cabo aéreo (ou seja,
BWST).
Um treinador estará posicionado para auxiliar o participante em pé e fornecer assistência manual, se necessário.
A quantidade de BWS e nível de assistência dada para cada segmento do corpo serão registrados.
O nível de BWS no qual o participante pode suportar de forma independente uma boa postura em pé também será registrado.
O tempo em pé na esteira e no solo será registrado diariamente como parte das sessões de treinamento.
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Treinamento em pé com BWST com assistência manual.
O participante é colocado na esteira na posição vertical e suspenso em um arnês por um cabo suspenso.
Um treinador ajudará o participante na estabilização da pelve e do tronco, aplicando forças anteriores na pelve e/ou forças posteriores nos ombros e garantindo que o tronco e a pelve não sejam flexionados ou hiperextendidos.
Outros nomes:
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Experimental: ST com placebo ou testosterona
Stand Training conforme descrito acima com Placebo ou Gel de testosterona aplicado por uma bomba.
Após um período de teste de linha de base, o TRT começará nos grupos de tratamento pela aplicação de uma dose diária de 40,5 mg de testosterona ou gel de placebo.
O gel deve ser aplicado na parte superior dos braços e ombros e é absorvido e eliminado ao longo de um dia.
Para garantir a dosagem adequada, a concentração sérica de T será avaliada na triagem, linha de base, pontos de tempo de 2 semanas, 1 mês e 3 meses.
Como tal, será necessário o acompanhamento do participante para determinar a dose correta de reposição de TRT e o ajuste da dose, se necessário (ou seja,
40,5 mg até 81 mg de gel).
Se os níveis séricos de T não estiverem dentro da faixa normal em 2 semanas, a dose será aumentada em incrementos de 20,25 mg até 81 mg.
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Treinamento em pé com BWST com assistência manual.
O participante é colocado na esteira na posição vertical e suspenso em um arnês por um cabo suspenso.
Um treinador ajudará o participante na estabilização da pelve e do tronco, aplicando forças anteriores na pelve e/ou forças posteriores nos ombros e garantindo que o tronco e a pelve não sejam flexionados ou hiperextendidos.
Outros nomes:
Depois de ser diagnosticado com baixos níveis de testosterona, o participante receberá um suprimento de 30 dias de testosterona/placebo gel (40,5 mg/dia).
O gel deve ser aplicado todas as manhãs na área limpa e seca da pele dos braços e ombros.
Outros nomes:
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Experimental: ST com Placebo ou Testosterona e ES
Treinamento em pé descrito acima com Placebo ou gel de testosterona aplicado por uma bomba.
A estimulação elétrica será aplicada por meio de eletrodos bifurcados e eletrodos de superfície reutilizáveis autoadesivos.
Os eletrodos serão aplicados sobre os pontos motores (ambas as pernas) nos seguintes músculos: glúteo máximo (GL), reto femoral (RF), bíceps femoral (BF), gastrocnemei (GC) e tibial anterior (TA) de ambas as pernas .
Serão utilizados dois eletrodos para cada músculo.
Um "estimulador portátil RT300" (Restorative Therapies, Inc., Baltimore, MD) será usado para induzir a estimulação elétrica com 10 conjuntos de eletrodos para estimulação.
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Treinamento em pé com BWST com assistência manual.
O participante é colocado na esteira na posição vertical e suspenso em um arnês por um cabo suspenso.
Um treinador ajudará o participante na estabilização da pelve e do tronco, aplicando forças anteriores na pelve e/ou forças posteriores nos ombros e garantindo que o tronco e a pelve não sejam flexionados ou hiperextendidos.
Outros nomes:
Depois de ser diagnosticado com baixos níveis de testosterona, o participante receberá um suprimento de 30 dias de testosterona/placebo gel (40,5 mg/dia).
O gel deve ser aplicado todas as manhãs na área limpa e seca da pele dos braços e ombros.
Outros nomes:
A Estimulação Elétrica (ES) será aplicada por meio de eletrodos bifurcados e eletrodos de superfície reutilizáveis autoadesivos.
Os eletrodos serão aplicados sobre os pontos motores de ambas as pernas.
Dois eletrodos serão usados para contrair cada músculo.
Outros nomes:
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Experimental: ST com ES
Treinamento em pé conforme descrito acima em Treinamento em pé sozinho e Estimulação elétrica conforme descrito acima em ST com Placebo ou Testosterona e ES.
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Treinamento em pé com BWST com assistência manual.
O participante é colocado na esteira na posição vertical e suspenso em um arnês por um cabo suspenso.
Um treinador ajudará o participante na estabilização da pelve e do tronco, aplicando forças anteriores na pelve e/ou forças posteriores nos ombros e garantindo que o tronco e a pelve não sejam flexionados ou hiperextendidos.
Outros nomes:
A Estimulação Elétrica (ES) será aplicada por meio de eletrodos bifurcados e eletrodos de superfície reutilizáveis autoadesivos.
Os eletrodos serão aplicados sobre os pontos motores de ambas as pernas.
Dois eletrodos serão usados para contrair cada músculo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Volume muscular (alteração percentual no volume muscular para a coxa bilateral)
Prazo: 38 semanas
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O volume muscular será medido na coxa.
A variação percentual no volume muscular da coxa bilateral será comparada antes e depois da intervenção.
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38 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança no músculo (aumento do torque muscular)
Prazo: 38 semanas
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Avaliar se a tri-combinação de treinamento em pé com TRT e ES levará ao aumento da força muscular e dos elementos contráteis do músculo, conforme demonstrado por um aumento no torque muscular.
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38 semanas
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Alteração no osso (DMO da tíbia proximal e fêmur distal)
Prazo: 38 semanas
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Para avaliar a mudança no osso e na estrutura óssea com treinamento em pé com TRT e ES incluirá DMO da tíbia proximal e fêmur distal; esses são os locais mais comuns de fratura e também podem responder mais rapidamente à intervenção.
Outras medidas de resultados secundários serão DMO no quadril, osso cortical e trabecular com medições volumétricas 3-D e marcadores ósseos para formação e reabsorção.
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38 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DOD SC130243
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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