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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02317640
TRT en combinaison avec la stimulation électrique et la position debout : effet sur les muscles et les os chez les hommes blessés à la moelle épinière
Thérapie de remplacement de la testostérone en combinaison avec la stimulation électrique et la position debout : effet sur les muscles et les os chez les hommes blessés à la moelle épinière.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectif principal :
Évaluer les effets de notre nouvelle approche de modèle de réadaptation dépendante de l'activité à trois combinaisons sur le volume musculaire des membres inférieurs.
Objectifs secondaires :
i) Mieux définir les mécanismes qui contribuent aux modifications musculaires.
Les données préliminaires d'études animales ont montré une expression accrue du récepteur IIB de l'activine et une localisation nucléaire accrue de Smad2 et Smad3 après une SCI et que ces changements indésirables sont inversés par les androgènes. Des études supplémentaires examineront les niveaux d'ARNm de la myostatine, de son récepteur et de ses inhibiteurs (par exemple, les follistatines) et détermineront les niveaux nucléaires de Smad2 et Smad3. Nous mesurerons également la dépense énergétique au repos pour confirmer que les changements de masse musculaire correspondent aux effets métaboliques anticipés.
ii) Pour évaluer les changements dans l'os et la structure osseuse avec Stand Training avec TRT et ES.
Les personnes atteintes de SCI ne perdent pas seulement leurs fonctions motrices et/ou sensorielles, elles subissent une perte musculaire et osseuse dramatique. L'entraînement locomoteur, une intervention basée sur l'activité qui engage le système neuromusculaire sous le niveau de la lésion pour se tenir debout et marcher, améliore l'activité EMG et a montré de modestes améliorations musculaires sans aucune atténuation de la densité osseuse [172-177]. L'entraînement dynamique en position debout, une composante importante de l'entraînement locomoteur, fournit une rétroaction sensorielle liée à la position debout et à la mise en charge bilatérale, entraînant une activation musculaire bilatérale via des voies centrales à travers la moelle épinière [161, 178-181]. Ainsi, le composant de réentraînement à la position debout fournit une activation multimusculaire physiologiquement pertinente via des voies centrales, une charge dynamique opposée à la gravité des jambes et une activation supplémentaire spécifique à la tâche des muscles [161, 162, 179]. La stimulation électrique fonctionnelle est une méthode d'exercice qui a été utilisée dans la population SCI et a démontré son succès dans l'amélioration musculaire, avec des preuves moins concluantes de son effet sur les os, bien qu'il y ait eu des spéculations selon lesquelles bien que le ralentissement ou la prévention de la perte osseuse puisse être faisable après SCI , inversant cette perte osseuse (c.-à-d. restauration osseuse) n'est pas possible, bien que les preuves proviennent principalement de l'application de la FES à des muscles uniques [151, 171]. Il a été démontré que la TRT offre une intervention logique, efficace et rentable pour, en partie, contrer ces séquelles indésirables de composition corporelle, métaboliques et fonctionnelles de l'hypogonadisme relatif chez les personnes atteintes de SCI chronique [37]. De plus, il a été démontré que la testostérone seule augmente la masse musculaire, la force musculaire et les os chez les hommes déficients en androgènes et les hommes âgés ayant un faible taux de testostérone [182, 183]. Le modèle des charges de compression générées lors de la combinaison de la rééducation en position debout et de l'ES multimusculaire sera multidirectionnel et augmentera la force musculaire et les forces appliquées aux os de la hanche, du fémur et du tibia. Nous prévoyons que le modèle de la position debout plus TRT augmentera davantage la masse musculaire et la force que la position debout seule. La combinaison de TRT + ES multimusculaires pendant l'entraînement debout augmentera encore la force musculaire par rapport à l'un ou l'autre bras seul, entraînant une réponse synergique accrue des avantages qui dépassera le seuil nécessaire pour augmenter de manière significative la restauration osseuse [102, 184, 185]. Cette nouvelle tri-combinaison L'approche synergique de TRT, ES et Stand Training est supposée augmenter la masse musculaire et la force dans une plus grande mesure que celle de chacun seul ou que celle de seulement deux de ces interventions. Des mesures de couples musculaires seront obtenues pour démontrer une relation quantifiable entre la force musculaire et la masse osseuse.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New Jersey
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West Orange, New Jersey, États-Unis, 07052
- Recrutement
- Kessler Foundation
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Contact:
- Gail F Forrest, Ph.D
- Numéro de téléphone: 973-324-3518
- E-mail: gforrest@kesslerfoundation.org
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Doit être un homme entre 18 et 58 ans;
- Doit avoir une lésion de la moelle épinière à un niveau neurologique de lésion entre le niveau C6-T10 et un degré de déficience A, B ou C, selon l'échelle de déficience de l'American Spinal Injury Association (ASIA). Si une personne est quadriplégique, son niveau moteur sera utilisé à la place du niveau neurologique. En tant que quadraplégique, le niveau moteur doit être compris entre C6 et T10 ;
- Doit être capable de tolérer une stimulation électrique et doit montrer une contraction musculaire visible à un stimulus électrique ;
- Doit être dépendant d'un fauteuil roulant pendant plus de 75 % du temps ;
- Doit avoir un faible taux de testostérone (300-325 ng/dL) tel que déterminé par un test sanguin effectué lors de la visite d'étude de base.
Critère d'exclusion:
- Prendre des médicaments contre la spasticité (c.-à-d. baclofène). Il est possible que le participant puisse être sevré du médicament contre la spasticité avant de commencer l'entrée dans l'étude. Ce serait sous la direction du médecin de l'étude.
- Moins de 6 mois ou plus de 10 ans après la blessure ;
- Un score> 3 sur l'échelle d'Ashworth modifiée, tel que déterminé par le personnel de l'étude ;
- La mesure de la densité osseuse pour le genou est égale ou inférieure à 0,5755 gm/cm2 tel qu'enregistré par le personnel de l'étude ;
- Pesez plus de 225 livres;
- Plus de 6 pieds 3 pouces ;
- Présence d'une maladie cardiovasculaire;
- Présence d'une maladie pulmonaire ;
- Présence de fractures récentes des membres inférieurs ;
- Présence de contractures sévères ;
- Présence d'une thrombose veineuse profonde des membres inférieurs (au cours des trois derniers mois) ou d'une autre maladie médicale majeure ;
- Prendre des médicaments connus pour influencer le métabolisme osseux, tel que déterminé par l'examen des médicaments par le personnel de l'étude ;
- Un problème gastro-intestinal majeur tel que la déglutition ou le reflux gastro-intestinal ;
- Problèmes de fréquence cardiaque ou de rythme;
- Un stimulateur cardiaque ;
- Avait une fusion vertébrale, doit avoir l'approbation du médecin référent pour recevoir l'ES - debout assisté avant l'acceptation dans l'étude ;
- Comme déterminé par le personnel de l'étude et l'examen des médicaments, prendre des médicaments connus pour affecter mon niveau de testostérone ;
- Un PSA supérieur ou égal à 4,0 ng/ml tel que déterminé par des tests sanguins lors de la visite de dépistage ;
- Un PSA élevé ou une asymétrie ou un durcissement de la prostate tel que déterminé par des tests sanguins et un toucher rectal lors de la visite de dépistage.
- Tout problème cardiaque ou vasculaire connu (maladie cardiovasculaire)
- Une maladie aiguë de toute cause ;
- Antécédents d'utilisation de stéroïdes anabolisants tels que déterminés par l'examen par le personnel de l'étude des dossiers médicaux des participants ;
- Avoir un hématocrite supérieur ou égal à 55 tel que mesuré par l'équipe d'étude.
- Avoir un test de la fonction hépatique anormal du panel hépatique (supérieur à 2,5 fois la valeur normale) tel que mesuré par l'équipe d'étude ;
- Avoir un examen rectal numérique (DRE) anormal au départ suggérant une malignité ;
- Abusez actuellement d'alcool ou de drogues ;
- Avoir un trouble psychologique important;
- Avoir des antécédents ou une malignité actuelle ;
- Souhaite contribuer à la conception d'un enfant.
Si l'un des événements suivants se produit dans le groupe expérimental après le début de la thérapie de remplacement de la testostérone, la participation sera terminée.
- Hématocrite supérieur ou égal à 55 ;
- Test de la fonction hépatique anormal du panel hépatique (supérieur à 2,5 fois la valeur normale);
- Aggravation de tout trouble du sommeil, tel que déterminé par les Enquêteurs ;
- Un PSA supérieur ou égal à 4,0 ng/ml ;
- Aggravation des troubles de l'humeur; c'est-à-dire la colère et la dépression telles que déterminées par les enquêteurs ;
- Planifier de contribuer à la conception d'un enfant pendant la période d'étude.
- Avoir participé à une étude de stimulation électrique ou TRT au cours des 3 derniers mois.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Se tenir debout seul
Un entraînement debout sera prescrit 3 jours/semaine (1h30/séances) pour 60 séances.
Toutes les personnes randomisées pour la formation sur le stand s'entraîneront avec BWST avec une assistance manuelle et subiront une évaluation du stand.
Pendant l'évaluation, les participants seront placés sur le tapis roulant en position verticale et suspendus dans un harnais par un câble aérien (c.
BWST).
Un entraîneur sera positionné pour aider le participant en position debout et pour fournir une assistance manuelle si nécessaire.
La quantité de BWS et le niveau d'assistance apportés pour chaque segment du corps seront enregistrés.
Le niveau BWS auquel le participant peut soutenir indépendamment une bonne posture debout sera également enregistré.
Le temps passé debout sur tapis roulant et en surface sera enregistré quotidiennement dans le cadre des séances d'entraînement.
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Entraînement debout avec BWST avec assistance manuelle.
Le participant est placé sur le tapis roulant en position verticale et suspendu dans un harnais par un câble aérien.
Un entraîneur aidera le participant à stabiliser le bassin et le tronc, en appliquant des forces antérieures au bassin et/ou des forces postérieures aux épaules et s'assurera que le tronc et le bassin ne sont pas fléchis ou hyper-étendus.
Autres noms:
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Expérimental: ST avec placebo ou testostérone
Entraînement debout comme décrit ci-dessus avec un placebo ou un gel de testostérone appliqué par une pompe.
Après une période de test de base, TRT commencera dans les groupes de traitement par l'application d'une dose quotidienne de 40,5 mg de testostérone ou de gel placebo.
Le gel doit être appliqué sur le haut des bras et les épaules et est absorbé et éliminé au cours d'une journée.
Pour garantir un dosage approprié, la concentration sérique de T sera évaluée lors du dépistage, de la ligne de base, de 2 semaines, de 1 mois et de 3 mois.
En tant que tel, un suivi avec le participant sera nécessaire pour déterminer la bonne dose de remplacement de TRT, et l'ajustement de la dose si nécessaire, (c'est-à-dire
40,5 mg jusqu'à 81 mg de gel).
Si les taux sériques de T ne se situent pas dans la plage normale au bout de 2 semaines, la dose sera augmentée par paliers de 20,25 mg jusqu'à 81 mg.
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Entraînement debout avec BWST avec assistance manuelle.
Le participant est placé sur le tapis roulant en position verticale et suspendu dans un harnais par un câble aérien.
Un entraîneur aidera le participant à stabiliser le bassin et le tronc, en appliquant des forces antérieures au bassin et/ou des forces postérieures aux épaules et s'assurera que le tronc et le bassin ne sont pas fléchis ou hyper-étendus.
Autres noms:
Après avoir reçu un diagnostic de faible taux de testostérone, le participant recevra un approvisionnement de 30 jours du gel de testostérone/placebo (40,5 mg/jour).
Le gel doit être appliqué chaque matin sur une zone de peau propre et sèche du haut des bras et des épaules.
Autres noms:
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Expérimental: ST avec placebo ou testostérone et ES
Stand Training décrit ci-dessus avec un placebo ou un gel de testostérone appliqué par une pompe.
La stimulation électrique sera appliquée via des fils bifurqués et des électrodes de surface réutilisables auto-adhésives.
Les électrodes seront appliquées sur les points moteurs (les deux jambes) sur les muscles suivants : grand fessier (GL), droit fémoral (RF), biceps fémoral (BF), gastrocnemei (GC) et tibial antérieur (TA) des deux jambes .
Deux électrodes seront utilisées pour chaque muscle.
Un "stimulateur portable RT300" (Restorative Therapies, Inc., Baltimore, MD) sera utilisé pour induire la stimulation électrique avec 10 ensembles d'électrodes pour la stimulation.
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Entraînement debout avec BWST avec assistance manuelle.
Le participant est placé sur le tapis roulant en position verticale et suspendu dans un harnais par un câble aérien.
Un entraîneur aidera le participant à stabiliser le bassin et le tronc, en appliquant des forces antérieures au bassin et/ou des forces postérieures aux épaules et s'assurera que le tronc et le bassin ne sont pas fléchis ou hyper-étendus.
Autres noms:
Après avoir reçu un diagnostic de faible taux de testostérone, le participant recevra un approvisionnement de 30 jours du gel de testostérone/placebo (40,5 mg/jour).
Le gel doit être appliqué chaque matin sur une zone de peau propre et sèche du haut des bras et des épaules.
Autres noms:
La stimulation électrique (ES) sera appliquée via des fils bifurqués et des électrodes de surface réutilisables auto-adhésives.
Les électrodes seront appliquées sur les points moteurs des deux jambes.
Deux électrodes seront utilisées pour contracter chaque muscle.
Autres noms:
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Expérimental: ST avec ES
Entraînement debout comme décrit ci-dessus dans l'entraînement debout seul et la stimulation électrique comme décrit ci-dessus dans ST avec placebo ou testostérone et ES.
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Entraînement debout avec BWST avec assistance manuelle.
Le participant est placé sur le tapis roulant en position verticale et suspendu dans un harnais par un câble aérien.
Un entraîneur aidera le participant à stabiliser le bassin et le tronc, en appliquant des forces antérieures au bassin et/ou des forces postérieures aux épaules et s'assurera que le tronc et le bassin ne sont pas fléchis ou hyper-étendus.
Autres noms:
La stimulation électrique (ES) sera appliquée via des fils bifurqués et des électrodes de surface réutilisables auto-adhésives.
Les électrodes seront appliquées sur les points moteurs des deux jambes.
Deux électrodes seront utilisées pour contracter chaque muscle.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Volume musculaire (pourcentage de variation du volume musculaire pour la cuisse bilatérale)
Délai: 38 semaines
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Le volume musculaire sera mesuré au niveau de la cuisse.
Le pourcentage de variation du volume musculaire pour la cuisse bilatérale sera comparé avant l'intervention à après l'intervention.
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38 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement musculaire (augmentation du couple musculaire)
Délai: 38 semaines
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Évaluer si la tri-combinaison de l'entraînement debout avec TRT et ES conduira à une augmentation de la force musculaire et des éléments contractiles du muscle, comme le montre une augmentation du couple musculaire.
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38 semaines
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Modification osseuse (DMO du tibia proximal et du fémur distal)
Délai: 38 semaines
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Pour évaluer les changements dans l'os et la structure osseuse avec la formation debout avec TRT et ES inclura la DMO du tibia proximal et du fémur distal ; ce sont les sites les plus courants de fracture et peuvent également répondre plus rapidement à l'intervention.
D'autres critères de jugement secondaires seront la DMO au niveau de la hanche, de l'os cortical et trabéculaire avec des mesures volumétriques 3D et des marqueurs osseux pour la formation et la résorption.
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38 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Blessures et Blessures
- Traumatisme, système nerveux
- Maladies de la moelle épinière
- Blessures à la moelle épinière
- Effets physiologiques des médicaments
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Androgènes
- Testostérone
Autres numéros d'identification d'étude
- DOD SC130243
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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