急性骨髄性白血病および FLT3 変異を有する患者の治療におけるパクリチニブおよび化学療法
急性骨髄性白血病および FLT3 変異を有する患者におけるパクリチニブおよび化学療法の第 I 相試験
調査の概要
状態
詳細な説明
主な目的:
I. 新たに診断された、または FLT3 変異を有する再発/難治性急性骨髄性白血病 (AML) 患者における 7+3 またはデシタビン (それぞれのコホートは互いに独立している) と組み合わせたパクリチニブの安全性と忍容性を評価すること。
Ⅱ． 特定の毒性、最大耐用量 (MTD)、およびこれらの組み合わせの用量制限毒性 (DLT) を定義します。
III. これらの組み合わせの推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D) を決定します。
副次的な目的:
I. AML におけるパクリチニブおよび 7+3 またはデシタビンの完全寛解 (CR) +/- 血液学的回復の速度と期間を決定すること。
Ⅱ． 全奏効率 (ORR) と 1 年での無病生存率を決定します。
三次目標:
I. 化学療法と組み合わせたパクリチニブの薬物動態研究を実施すること。
Ⅱ． ヤヌスキナーゼ 2 (JAK2)、FLT3、AXL 受容体チロシンキナーゼ (AXL)、シグナルトランスデューサーおよび転写活性化因子 5A (STAT5)、脾臓チロシンキナーゼ (Syk) の阻害に対するパクリチニブの影響を調べること。
III. パクリチニブによる FLT3 下流阻害のエキソソーム、サイトカイン、およびケモカインの変化を調べる。
IV. パクリチニブによる治療に関連する耐性パターンを調べる。 V.ベースラインの細胞遺伝学的、骨格筋で過剰発現するGTP結合タンパク質（GEM）シグネチャー、および長い非コーディング（Lnc）リボ核酸（RNA）シグネチャーおよびAML腫瘍細胞の変異状態を調べて、最も可能性の高い患者のサブセットをより適切に特定する治療に反応すること。
概要: これは、パクリチニブの用量漸増試験です。 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに割り当てられます。
コホート A:
誘導：患者は、1～21日目にパクリチニブを経口（PO）で、5～11日目にシタラビンを24時間ごとに（IV）、5～7日目に24時間ごとに塩酸ダウノルビシンをIV投与する。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、1 ～ 2 コースで 28 日ごとに繰り返されます。
コホート B:
導入: 患者は 1 ～ 21 日目にパクリチニブ PO を受け取り、5 ～ 14 日目には 24 時間ごとにデシタビン IV を受け取ります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、2～4 コースで 28 日ごとに繰り返されます。
メンテナンス: CR を達成した患者は、移植の評価に進みます (適切な場合)。 移植に不適格な患者は、1〜21日目にパクリチニブPOの維持コースを受け、1〜5日目に毎日1時間以上デシタビンIVを受けます。 維持コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は少なくとも30日間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- FLT3変異を有するAML患者
- -二次AMLまたは治療関連疾患（t-AML）の患者は適格です
- -患者が併存する医学的疾患を持っている場合、これに起因する平均余命は6か月以上でなければなりません
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
- -総ビリルビン<2.0mg / dL（ギルバート病による場合を除く）
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) < 2.5 X 機関の正常上限
- Cockcroft-Gault 計算によるクレアチニン (Cr) クリアランス > 50 mL/min
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) うっ血性心不全 (CHF) クラス II 以上
- 心臓駆出率 >= 50% のアーム A、>= 40% のアーム B
- 出産の可能性のある女性患者は、二重避妊法を使用することに同意し、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であることに同意する必要があります。許容される避妊方法は、避妊用フォーム付きコンドーム、経口、埋め込み型または注射型避妊薬、避妊パッチ、子宮内避妊器具、殺精子ジェル付き横隔膜、または外科的に滅菌または閉経後の性的パートナーです。男性と女性の両方の患者に対して、効果的な避妊方法を研究全体および最後の投与から3か月間使用する必要があります
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
- -後天性免疫不全症候群（AIDS）の病歴のないヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染および十分に高い分化クラスター（CD）4細胞（> 400 / mm ^ 3）および低いHIVウイルス量（< 30,000コピー/ ml血漿）ではない抗HIV療法が必要な方が対象です
除外基準:
- コア結合因子AML（inv[16]、t[8;21]）またはt（15;17）の患者
- -研究に参加する前の2週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者;白血球 (WBC) < 40,000/uL を維持するために、サイクル 1 中にヒドロキシ尿素による治療が許可されます。
- -他の治験薬を投与されている患者、または登録から14日以内に他の治験薬を投与された患者
- -アクティブな中枢神経系（CNS）悪性腫瘍の患者
- 1日目の前2週間以内の大手術
- 制御不能な活動性感染; -非経口抗生物質を必要とする感染症の患者は、感染が制御されている場合に適格です
- 消化管に重大な疾患または閉塞がある患者
- -症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIIIまたはIV）、不安定狭心症、登録前6か月以内の心筋梗塞、重度の制御されていない心室性不整脈、または急性虚血または能動伝導系異常;研究に参加する前に、スクリーニング時の心電図（ECG）の異常は、医学的に関連がないものとして研究者が文書化する必要があります
- -この臨床研究への参加を妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患のある患者
- 妊娠中の女性または授乳中の女性は、この研究から除外されます。被験者が妊娠していないことの確認は、スクリーニング中に得られた血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータhCG）妊娠検査結果が陰性であることによって確立されなければなりません。閉経後または不妊手術を受けた女性には、妊娠検査は必要ありません。
- 進行性悪性固形腫瘍患者
- カプセルや錠剤を飲み込めない方
- -ベースライン補正QT（QTc）が500ミリ秒を超える患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホートA（パクリチニブ、シタラビン、ダウノルビシン塩酸塩）
導入: 患者は 1 ～ 21 日目にパクリチニブ PO を、5 ～ 11 日目には 24 時間ごとにシタラビン IV を、5 ～ 7 日目には 24 時間ごとに塩酸ダウノルビシン IV を投与されます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、1 ～ 2 コースで 28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
相関研究
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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実験的：コホートB（パクリチニブ、デシタビン）
導入: 患者は 1 ～ 21 日目にパクリチニブ PO を受け取り、5 ～ 14 日目には 24 時間ごとにデシタビン IV を受け取ります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、2～4 コースで 28 日ごとに繰り返されます。 メンテナンス: CR を達成した患者は、移植の評価に進みます (適切な場合)。 移植に不適格な患者は、1〜21日目にパクリチニブPOの維持コースを受け、1〜5日目に毎日1時間以上デシタビンIVを受けます。 維持コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。 |
相関研究
与えられた IV
他の名前：
相関研究
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パクリチニブの MTD は、評価可能な 6 人の患者のうち最大で 1 人の患者が DLT を経験し、次に高い用量で少なくとも 2 人の患者が DLT を経験する、安全に耐容される最高用量として定義される
時間枠：28日
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.03 を使用して評価。
毒性は種類と等級別に集計され、要約形式で表示されます。
さらに、3、4、または 5 に等級付けされ、試験治療に関連しないか、または関連する可能性が低いと分類されるすべての有害事象データは、完全性のためにレビューされます。
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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国際作業部会の基準に従った臨床効果
時間枠：治療後少なくとも30日まで
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反応の程度は、各階層内および各用量レベルで要約されます。
ORR は、正確な 95% 信頼区間で MTD で治療された患者にも提示されます。
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治療後少なくとも30日まで
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応答時間
時間枠：治療後少なくとも30日まで
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完全寛解を達成した患者については、奏功期間が報告される。
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治療後少なくとも30日まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FLT3 および JAK2 発現の変化
時間枠：治療後少なくとも30日までのベースライン
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パクリチニブの投与前およびパクリチニブによる治療後の発現は、箱ひげ図または要約尺度（例：
平均および標準誤差)。
線量反応の傾向は、各階層内で調査され、ターゲットが階層間で「ヒット」しているかどうかも調査されます。
初期の臨床試験ではデータが限られているため、分析は本質的に記述的になります。
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治療後少なくとも30日までのベースライン
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各種遺伝子・マイクロRNAの変化
時間枠：治療後少なくとも30日までのベースライン
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パクリチニブの投与前およびパクリチニブによる治療後の発現は、箱ひげ図または要約尺度（例：
平均および標準誤差)。
線量反応の傾向は、各階層内で調査され、ターゲットが階層間で「ヒット」しているかどうかも調査されます。
初期の臨床試験ではデータが限られているため、分析は本質的に記述的になります。
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治療後少なくとも30日までのベースライン
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Bhavana Bhatnagar, DO、Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Wexner Medical Center
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- OSU-14169
- NCI-2014-02436 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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