Pakrytynib i chemioterapia w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową i mutacjami FLT3
Badanie fazy I pakrytynibu i chemioterapii u pacjentów z ostrą białaczką szpikową i mutacjami FLT3
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji pakrytynibu w skojarzeniu z 7+3 lub decytabiną (odpowiednie kohorty są od siebie niezależne) u pacjentów z nowo rozpoznaną lub nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML) z mutacjami FLT3.
II. Określenie określonych toksyczności, maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) tych kombinacji.
III. Aby określić zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) tych kombinacji.
CELE DODATKOWE:
I. Określenie częstości i czasu trwania całkowitej remisji (CR) +/- hematologicznej regeneracji pakrytynibu i 7+3 lub decytabiny w AML.
II. Aby określić ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) i przeżycie wolne od choroby po 1 roku.
CELE TRZECIEJ:
I. Przeprowadzenie badań farmakokinetycznych pakrytynibu w skojarzeniu z chemioterapią.
II. Określenie wpływu pakrytynibu na hamowanie kinazy janusowej 2 (JAK2), FLT3, receptorowej kinazy tyrozynowej AXL (AXL), przekaźnika sygnału i aktywatora transkrypcji 5A (STAT5), śledzionowej kinazy tyrozynowej (Syk).
III. Aby zbadać zmiany egzosomów, cytokin i chemokin hamowania FLT3 w dół przez pakrytynib.
IV. Zbadanie wzorców oporności związanych z leczeniem pakrytynibem. V. Zbadanie wyjściowej cytogenetyki, nadekspresji białka wiążącego GTP w sygnaturze mięśni szkieletowych (GEM) i sygnaturze długiego niekodującego (Lnc) kwasu rybonukleinowego (RNA) oraz statusu mutacji komórek nowotworowych AML w celu lepszej identyfikacji podgrup pacjentów z najwyższym prawdopodobieństwem odpowiedzi na terapię.
ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki pakrytynibu. Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.
KOHORA A:
WPROWADZENIE: Pacjenci otrzymują pakrytynib doustnie (PO) w dniach 1-21, cytarabinę dożylnie (IV) co 24 godziny w dniach 5-11 oraz chlorowodorek daunorubicyny IV co 24 godziny w dniach 5-7. Leczenie powtarza się co 28 dni przez 1-2 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
KOHORA B:
WPROWADZENIE: Pacjenci otrzymują pakrytynib PO w dniach 1-21 i decytabinę IV co 24 godziny w dniach 5-14. Leczenie powtarza się co 28 dni przez 2-4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
KONSERWACJA: Pacjenci, u których uzyskano CR, będą przechodzić do oceny przeszczepu (jeśli to konieczne). Pacjenci niekwalifikujący się do przeszczepu będą otrzymywać cykle podtrzymujące pakrytynibu PO w dniach 1-21 i decytabiny IV przez 1 godzinę dziennie w dniach 1-5. Kursy leczenia podtrzymującego powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez co najmniej 30 dni.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z AML i obecnością mutacji FLT3
- Kwalifikują się pacjenci z wtórną AML lub chorobą związaną z terapią (t-AML).
- Jeśli pacjent ma współistniejącą chorobę medyczną, oczekiwana długość życia z tym związana musi być większa niż 6 miesięcy
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Bilirubina całkowita < 2,0 mg/dl, chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) < 2,5 X górna granica normy
- Klirens kreatyniny (Cr) > 50 ml/min według obliczeń Cockcrofta-Gaulta
- Zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA).
- Frakcja wyrzutowa serca >= 50% dla ramienia A, >= 40% dla ramienia B
- Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnych metod antykoncepcji i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego, a pacjenci płci męskiej muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji, jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym; dopuszczalne metody antykoncepcji to prezerwatywy z pianką antykoncepcyjną, środki antykoncepcyjne doustne, wszczepialne lub w zastrzykach, plaster antykoncepcyjny, wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma z żelem plemnikobójczym lub partner seksualny wysterylizowany chirurgicznie lub po menopauzie; zarówno w przypadku pacjentów płci męskiej, jak i żeńskiej należy stosować skuteczne metody antykoncepcji w trakcie badania i przez trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
- Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) bez zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) w wywiadzie i wystarczająco duże skupisko komórek różnicowania (CD)4 (> 400/mm^3) i niskie miano wirusa HIV (< 30 000 kopii/ml osocza) nie kwalifikują się osoby wymagające terapii anty-HIV
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z czynnikiem wiążącym rdzeń AML (inv[16], t[8;21]) lub t(15;17)
- Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania; leczenie hydroksymocznikiem jest dozwolone podczas cyklu 1 w celu utrzymania liczby białych krwinek (WBC) < 40 000/ul
- Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane środki lub pacjenci, którzy otrzymywali inne badane środki w ciągu 14 dni od włączenia
- Pacjenci z aktywnym nowotworem ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
- Duża operacja w ciągu 2 tygodni przed dniem 1
- Niekontrolowana aktywna infekcja; pacjenci z infekcją wymagającą antybiotyków pozajelitowych kwalifikują się, jeśli infekcja jest kontrolowana
- Pacjenci ze znacznie zmienioną chorobą lub niedrożnością przewodu pokarmowego
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostre niedokrwienie lub nieprawidłowości w układzie aktywnego przewodzenia; przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia
- Pacjenci z poważną chorobą medyczną lub psychiatryczną, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania; potwierdzenie, że pacjentka nie jest w ciąży, musi zostać ustalone na podstawie ujemnego wyniku testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta-hCG) w surowicy uzyskanego podczas badania przesiewowego; testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie
- Pacjenci z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi
- Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać kapsułek lub tabletek
- Pacjenci z początkowym skorygowanym odstępem QT (QTc) > 500 ms
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta A (pakrytynib, cytarabina, chlorowodorek daunorubicyny)
WPROWADZENIE: Pacjenci otrzymują pakrytynib PO w dniach 1-21, cytarabinę IV co 24 godziny w dniach 5-11 i chlorowodorek daunorubicyny IV co 24 godziny w dniach 5-7.
Leczenie powtarza się co 28 dni przez 1-2 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Badania korelacyjne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta B (pakrytynib, decytabina)
WPROWADZENIE: Pacjenci otrzymują pakrytynib PO w dniach 1-21 i decytabinę IV co 24 godziny w dniach 5-14. Leczenie powtarza się co 28 dni przez 2-4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. KONSERWACJA: Pacjenci, u których uzyskano CR, będą przechodzić do oceny przeszczepu (jeśli to konieczne). Pacjenci niekwalifikujący się do przeszczepu będą otrzymywać cykle podtrzymujące pakrytynibu PO w dniach 1-21 i decytabiny IV przez 1 godzinę dziennie w dniach 1-5. Kursy leczenia podtrzymującego powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. |
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
MTD pakrytynibu zdefiniowana jako najwyższa bezpiecznie tolerowana dawka, przy której co najwyżej jeden pacjent doświadcza DLT u 6 pacjentów nadających się do oceny, a następna wyższa dawka dotyczy co najmniej 2 pacjentów, u których występuje DLT
Ramy czasowe: 28 dni
|
Oceniono za pomocą wspólnych kryteriów terminologicznych National Cancer Institute Common Terminology Events w wersji 4.03.
Toksyczności zostaną zestawione w tabeli według rodzaju i stopnia i wyświetlone w formie podsumowania.
Ponadto wszystkie dane o zdarzeniach niepożądanych, które zostały ocenione jako 3, 4 lub 5 i sklasyfikowane jako niezwiązane lub mało prawdopodobne, aby były związane z badanym lekiem, zostaną zweryfikowane pod kątem kompletności.
|
28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź kliniczna zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej
Ramy czasowe: Do co najmniej 30 dni po zabiegu
|
Stopień odpowiedzi zostanie podsumowany w ramach każdej warstwy i dla każdego poziomu dawki.
ORR zostanie również przedstawiony dla tych pacjentów leczonych w MTD z dokładnym 95% przedziałem ufności.
|
Do co najmniej 30 dni po zabiegu
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do co najmniej 30 dni po zabiegu
|
W przypadku pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą remisję, podany zostanie czas trwania odpowiedzi.
|
Do co najmniej 30 dni po zabiegu
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana ekspresji FLT3 i JAK2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do co najmniej 30 dni po leczeniu
|
Ekspresja przed podaniem pakrytynibu i po leczeniu pakrytynibem zostanie opisana graficznie za pomocą wykresów pudełkowych lub miar sumarycznych (np.
błędy średnie i standardowe).
W każdej warstwie zostaną zbadane trendy odpowiedzi na dawkę, a także to, czy cele są „trafione” między warstwami.
Ze względu na ograniczenia danych we wczesnych badaniach klinicznych, analizy będą miały charakter opisowy.
|
Wartość wyjściowa do co najmniej 30 dni po leczeniu
|
|
Zmiany w różnych genach/mikroRNA
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do co najmniej 30 dni po leczeniu
|
Ekspresja przed podaniem pakrytynibu i po leczeniu pakrytynibem zostanie opisana graficznie za pomocą wykresów pudełkowych lub miar sumarycznych (np.
błędy średnie i standardowe).
W każdej warstwie zostaną zbadane trendy odpowiedzi na dawkę, a także to, czy cele są „trafione” między warstwami.
Ze względu na ograniczenia danych we wczesnych badaniach klinicznych, analizy będą miały charakter opisowy.
|
Wartość wyjściowa do co najmniej 30 dni po leczeniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Bhavana Bhatnagar, DO, Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Wexner Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Białaczka
- Białaczka, mieloidalna
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Decytabina
- Cytarabina
- Daunorubicyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- OSU-14169
- NCI-2014-02436 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .