- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02323607
Pacritinib en chemotherapie bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie en FLT3-mutaties
Fase I-studie van pacritinib en chemotherapie bij patiënten met acute myeloïde leukemie en FLT3-mutaties
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van pacritinib in combinatie met 7+3 of decitabine (respectievelijke cohorten zijn onafhankelijk van elkaar) bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde of recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (AML) met FLT3-mutaties.
II. Om de specifieke toxiciteiten, de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) van deze combinaties te definiëren.
III. Om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van deze combinaties te bepalen.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om de snelheid en duur van volledige remissie (CR) +/- hematologisch herstel van pacritinib en 7+3 of decitabine bij AML te bepalen.
II. Om het totale responspercentage (ORR) en de ziektevrije overleving na 1 jaar te bepalen.
TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Het uitvoeren van farmacokinetische studies van pacritinib in combinatie met chemotherapie.
II. Om de impact van pacritinib op de remming van Januskinase 2 (JAK2), FLT3, AXL-receptortyrosinekinase (AXL), signaaltransducer en activator van transcriptie 5A (STAT5), milttyrosinekinase (Syk) te bepalen.
III. Om de exosoom-, cytokine- en chemokineveranderingen van FLT3 stroomafwaartse remming door pacritinib te onderzoeken.
IV. Resistentiepatronen onderzoeken die verband houden met behandeling met pacritinib. V. Om baseline cytogenetische, GTP-bindende proteïne tot overexpressie gebracht in skeletspier (GEM) handtekening, en lange niet-coderende (Lnc) ribonucleïnezuur (RNA) handtekening en mutatiestatus van de AML-tumorcellen te onderzoeken om subgroepen van patiënten met de hoogste waarschijnlijkheid beter te identificeren reageren op therapie.
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van pacritinib. Patiënten worden toegewezen aan 1 van de 2 behandelingsarmen.
COHORT A:
INDUCTIE: Patiënten krijgen pacritinib oraal (PO) op dag 1-21, cytarabine intraveneus (IV) elke 24 uur op dag 5-11, en daunorubicine hydrochloride IV elke 24 uur op dag 5-7. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende 1-2 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
COHORT B:
INDUCTIE: Patiënten krijgen pacritinib PO op dag 1-21 en decitabine IV elke 24 uur op dag 5-14. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende 2-4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
ONDERHOUD: Patiënten die CR bereiken, gaan door met de evaluatie van de transplantatie (indien van toepassing). Patiënten die niet in aanmerking komen voor transplantatie, krijgen onderhoudskuren met pacritinib oraal toegediend op dag 1-21 en decitabine IV gedurende 1 uur per dag op dag 1-5. Onderhoudskuren worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende ten minste 30 dagen gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met AML en de aanwezigheid van FLT3-mutatie
- Patiënten met secundaire AML of therapiegerelateerde ziekte (t-AML) komen in aanmerking
- Als de patiënt een comorbide medische aandoening heeft, moet de levensverwachting die hieraan wordt toegeschreven groter zijn dan 6 maanden
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
- Totaal bilirubine < 2,0 mg/dl, tenzij door de ziekte van Gilbert
- Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) < 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
- Creatinine (Cr) klaring > 50 ml/min volgens berekening van Cockcroft-Gault
- New York Heart Association (NYHA) congestief hartfalen (CHF) klasse II of beter
- Cardiale ejectiefractie >= 50% voor arm A, >= 40% voor arm B
- Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met het gebruik van dubbele anticonceptiemethoden en een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening, en mannelijke patiënten moeten een effectieve barrièremethode van anticonceptie gebruiken als ze seksueel actief zijn met een vrouw in de vruchtbare leeftijd; aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn condooms met anticonceptieschuim, orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva, anticonceptiepleister, spiraaltje, pessarium met zaaddodende gel of een seksuele partner die chirurgisch is gesteriliseerd of postmenopauzaal is; voor zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten moeten tijdens het onderzoek en gedurende drie maanden na de laatste dosis effectieve anticonceptiemethoden worden gebruikt
- Bekwaamheid om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen
- Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) zonder voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) en een voldoende hoog cluster van differentiatiecellen (CD)4 (> 400/mm^3) en lage hiv-virusbelasting (< 30.000 kopieën/ml plasma) niet waarvoor anti-hiv-therapie nodig is, komen in aanmerking
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met kernbindende factor AML (inv[16], t[8;21]) of t(15;17)
- Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 2 weken (6 weken voor nitrosourea of mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; behandeling met hydroxyurea is toegestaan tijdens cyclus 1 om witte bloedcellen (WBC) < 40.000/uL te behouden
- Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen of patiënten die binnen 14 dagen na inschrijving andere onderzoeksagentia hebben gekregen
- Patiënten met actieve maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS).
- Grote operatie binnen 2 weken voor dag 1
- Ongecontroleerde actieve infectie; patiënten met een infectie die parenterale antibiotica nodig hebben, komen in aanmerking als de infectie onder controle is
- Patiënten met een aanzienlijk ziek of verstopt maagdarmkanaal
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV), onstabiele angina pectoris, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem; voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke afwijking op het elektrocardiogram (ECG) bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant
- Patiënten met een ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zullen belemmeren
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van dit onderzoek; bevestiging dat de proefpersoon niet zwanger is moet worden vastgesteld door middel van een negatief serum bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG) zwangerschapstestresultaat verkregen tijdens de screening; zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen
- Patiënten met gevorderde kwaadaardige solide tumoren
- Patiënten die geen capsules of tabletten kunnen slikken
- Patiënten met baseline gecorrigeerde QT (QTc) > 500 ms
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
EXPERIMENTEEL: Cohort A (pacritinib, cytarabine, daunorubicinehydrochloride)
INDUCTIE: Patiënten krijgen pacritinib oraal toegediend op dag 1-21, cytarabine IV elke 24 uur op dag 5-11 en daunorubicine hydrochloride IV elke 24 uur op dag 5-7.
De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende 1-2 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Correlatieve studies
Correlatieve studies
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
|
EXPERIMENTEEL: Cohort B (pacritinib, decitabine)
INDUCTIE: Patiënten krijgen pacritinib PO op dag 1-21 en decitabine IV elke 24 uur op dag 5-14. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende 2-4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. ONDERHOUD: Patiënten die CR bereiken, gaan door met de evaluatie van de transplantatie (indien van toepassing). Patiënten die niet in aanmerking komen voor transplantatie, krijgen onderhoudskuren met pacritinib oraal toegediend op dag 1-21 en decitabine IV gedurende 1 uur per dag op dag 1-5. Onderhoudskuren worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. |
Correlatieve studies
IV gegeven
Andere namen:
Correlatieve studies
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
MTD van pacritinib gedefinieerd als de hoogste veilig getolereerde dosis waarbij maximaal één patiënt DLT ervaart bij 6 evalueerbare patiënten, waarbij de volgende hogere dosis ten minste 2 patiënten heeft die DLT ervaren
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Beoordeeld met behulp van National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.03.
Toxiciteiten worden getabelleerd per type en graad en weergegeven in samenvattingsvorm.
Verder zullen alle gegevens over ongewenste voorvallen die zijn geclassificeerd als 3, 4 of 5 en die zijn geclassificeerd als niet-gerelateerd of waarschijnlijk niet gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling, worden beoordeeld op volledigheid.
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Klinische respons volgens de criteria van de International Working Group
Tijdsspanne: Tot minimaal 30 dagen na de behandeling
|
De mate van respons zal binnen elk stratum en op elk dosisniveau worden samengevat.
ORR zal ook worden gepresenteerd voor die patiënten die bij de MTD worden behandeld met een exact 95% betrouwbaarheidsinterval.
|
Tot minimaal 30 dagen na de behandeling
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tot minimaal 30 dagen na de behandeling
|
Voor patiënten die volledige remissie bereiken, zal de duur van de respons worden gerapporteerd.
|
Tot minimaal 30 dagen na de behandeling
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verandering in FLT3- en JAK2-expressie
Tijdsspanne: Baseline tot ten minste 30 dagen na de behandeling
|
Expressie voorafgaand aan toediening van pacritinib en na behandeling met pacritinib zal grafisch worden beschreven met behulp van boxplots of samenvattende metingen (bijv.
gemiddelde en standaardfouten).
Trends van dosisrespons zullen binnen elk stratum worden onderzocht, evenals of doelen tussen de strata worden "geraakt".
Vanwege gegevensbeperkingen in vroege klinische onderzoeken, zullen analyses beschrijvend van aard zijn.
|
Baseline tot ten minste 30 dagen na de behandeling
|
Verandering in verschillende genen/microRNA
Tijdsspanne: Baseline tot ten minste 30 dagen na de behandeling
|
Expressie voorafgaand aan toediening van pacritinib en na behandeling met pacritinib zal grafisch worden beschreven met behulp van boxplots of samenvattende metingen (bijv.
gemiddelde en standaardfouten).
Trends van dosisrespons zullen binnen elk stratum worden onderzocht, evenals of doelen tussen de strata worden "geraakt".
Vanwege gegevensbeperkingen in vroege klinische onderzoeken, zullen analyses beschrijvend van aard zijn.
|
Baseline tot ten minste 30 dagen na de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Bhavana Bhatnagar, DO, Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Wexner Medical Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antibiotica, antineoplastiek
- Decitabine
- Cytarabine
- Daunorubicine
Andere studie-ID-nummers
- OSU-14169
- NCI-2014-02436 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse
-
Universidad Miguel Hernandez de ElcheInstitut Català de la Salut; Andaluz Health Service; Osakidetza; Servicio Madrileño... en andere medewerkersVoltooidBeroepsziektenSpanje
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalVoltooid
-
Alcon ResearchVoltooid
-
McGill University Health Centre/Research Institute...Northwestern UniversityWerving
-
St. Antonius HospitalRoche DiagnosticsWervingKwaliteit van het leven | Postoperatieve complicaties | DoodNederland
-
Seoul National University HospitalOnbekendZiekte van Alzheimer | Milde cognitieve stoornisKorea, republiek van
-
University Medical Centre LjubljanaUniversity of LjubljanaActief, niet wervendHartstilstandSlovenië
-
Assiut UniversityNog niet aan het wervenSystemische lupus erythematosus
-
GAP Innovations, PBCVoltooidZiekte van Alzheimer | Milde cognitieve stoornis | Ziekte van Alzheimer, vroeg begin | Geheugenstoornissen | Geheugenstoornis | GeheugenverliesVerenigde Staten
-
Fundacio PuigvertNucleix Ltd.OnbekendUrologische neoplasmata | Urologische kankerSpanje