Pacritinib e chemioterapia nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta e mutazioni FLT3

Criterio di inclusione:

• Pazienti con AML e presenza di mutazione FLT3
• Sono ammissibili i pazienti con LMA secondaria o malattia correlata alla terapia (t-AML).
• Se il paziente ha una malattia medica in comorbilità, l'aspettativa di vita attribuita a questo deve essere superiore a 6 mesi
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Bilirubina totale < 2,0 mg/dL a meno che non sia dovuta alla malattia di Gilbert
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) < 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
• Clearance della creatinina (Cr) > 50 ml/min secondo il calcolo di Cockcroft-Gault
• Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
• Frazione di eiezione cardiaca >= 50% per il braccio A, >= 40% per il braccio B
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi e presentare un test di gravidanza su siero negativo allo screening, mentre i pazienti di sesso maschile devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera efficace se sessualmente attivi con una donna in età fertile; metodi contraccettivi accettabili sono preservativi con schiuma contraccettiva, contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili, cerotto contraccettivo, dispositivo intrauterino, diaframma con gel spermicida o un partner sessuale sterilizzato chirurgicamente o in post-menopausa; sia per i pazienti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile, devono essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci durante tutto lo studio e per tre mesi dopo l'ultima dose
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il documento di consenso informato scritto
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) senza storia di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) e cluster di cellule di differenziazione (CD)4 sufficientemente elevato (> 400/mm^3) e bassa carica virale dell'HIV (< 30.000 copie/ml di plasma) non che richiedono una terapia anti-HIV sono ammissibili

Criteri di esclusione:

• Pazienti con LMA con fattore di legame al core (inv[16], t[8;21]) o t(15;17)
• - Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio; il trattamento con idrossiurea è consentito durante il ciclo 1 per mantenere i globuli bianchi (WBC) < 40.000/uL
• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali o pazienti che hanno ricevuto altri agenti sperimentali entro 14 giorni dall'arruolamento
• Pazienti con tumore maligno attivo del sistema nervoso centrale (SNC).
• Chirurgia maggiore entro 2 settimane prima del giorno 1
• Infezione attiva incontrollata; i pazienti con infezione che richiedono antibiotici parenterali sono ammissibili se l'infezione è controllata
• Pazienti con tratto gastrointestinale significativamente malato o ostruito
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]), angina pectoris instabile, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attivo; prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico
• Pazienti con gravi malattie mediche o psichiatriche che potrebbero interferire con la partecipazione a questo studio clinico
• Le donne incinte o che allattano sono escluse da questo studio; la conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza della beta-gonadotropina corionica umana (beta-hCG) nel siero ottenuto durante lo screening; il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente
• Pazienti con tumori solidi maligni avanzati
• Pazienti che non sono in grado di deglutire capsule o compresse
• Pazienti con QT corretto al basale (QTc) > 500 ms