Pacritinib og kjemoterapi ved behandling av pasienter med akutt myeloid leukemi og FLT3-mutasjoner

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med AML og tilstedeværelse av FLT3-mutasjon
• Pasienter med sekundær AML eller terapirelatert sykdom (t-AML) er kvalifisert
• Dersom pasienten har komorbid medisinsk sykdom, må forventet levealder som tilskrives dette være større enn 6 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Totalt bilirubin < 2,0 mg/dL med mindre det skyldes Gilberts sykdom
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) < 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin (Cr) clearance > 50 ml/min ved Cockcroft-Gault-beregning
• New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvikt (CHF) klasse II eller bedre
• Hjerteutdrivningsfraksjon >= 50 % for arm A, >= 40 % for arm B
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke doble prevensjonsmetoder og ha en negativ serumgraviditetstest ved screening, og mannlige pasienter må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon dersom de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder; akseptable prevensjonsmetoder er kondomer med prevensjonsskum, orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler, prevensjonsplaster, intrauterin enhet, diafragma med sæddrepende gel, eller en seksuell partner som er kirurgisk sterilisert eller postmenopausal; for både mannlige og kvinnelige pasienter må effektive prevensjonsmetoder brukes gjennom hele studien og i tre måneder etter siste dose
• Evne til å forstå og vilje til å signere det skriftlige informerte samtykkedokumentet
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon uten historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) og tilstrekkelig høy klynge av differensiering (CD)4-celler (> 400/mm^3) og lav HIV-viral belastning (< 30 000 kopier/ml plasma) ikke som krever anti-HIV-behandling er kvalifisert

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med kjernebindingsfaktor AML (inv[16], t[8;21]) eller t(15;17)
• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før de gikk inn i studien; behandling med hydroksyurea er tillatt under syklus 1 for å opprettholde hvite blodlegemer (WBC) < 40 000/uL
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler eller pasienter som har mottatt andre undersøkelsesmidler innen 14 dager etter registrering
• Pasienter med malignitet i aktivt sentralnervesystem (CNS).
• Større operasjon innen 2 uker før dag 1
• Ukontrollert aktiv infeksjon; Pasienter med infeksjon som krever parenteral antibiotika er kvalifisert dersom infeksjonen er under kontroll
• Pasienter med betydelig syke eller blokkerte mage-tarmkanalen
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem; før studiestart må enhver elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant
• Pasienter med alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien
• Gravide kvinner eller kvinner som ammer er ekskludert fra denne studien; bekreftelse på at forsøkspersonen ikke er gravid må fastslås ved et negativt serum beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat oppnådd under screening; graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner
• Pasienter med avanserte ondartede solide svulster
• Pasienter som ikke er i stand til å svelge kapsler eller tabletter
• Pasienter med baseline korrigert QT (QTc) > 500 ms