급성 골수성 백혈병 및 FLT3 돌연변이 환자를 치료하기 위한 파크리티닙 및 화학 요법
급성 골수성 백혈병 및 FLT3 돌연변이 환자를 대상으로 한 파크리티닙 및 화학요법의 1상 연구
연구 개요
상태
상세 설명
기본 목표:
I. 새로 진단되거나 FLT3 돌연변이를 동반한 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병(AML) 환자에서 7+3 또는 데시타빈(각 코호트는 서로 독립적임)과 조합된 파크리티닙의 안전성 및 내약성을 평가하기 위해.
II. 이러한 조합의 특정 독성, 최대 허용 용량(MTD) 및 용량 제한 독성(DLT)을 정의합니다.
III. 이러한 조합의 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정합니다.
2차 목표:
I. AML에서 파크리티닙 및 7+3 또는 데시타빈의 완전 관해(CR) +/- 혈액학적 회복의 비율 및 기간을 결정하기 위해.
II. 전체 반응률(ORR) 및 1년에서의 무병 생존을 결정하기 위해.
3차 목표:
I. 화학 요법과 병용하여 파크리티닙의 약동학 연구를 수행합니다.
II. 야누스 키나아제 2(JAK2), FLT3, AXL 수용체 티로신 키나아제(AXL), 신호 변환기 및 전사 활성화 인자 5A(STAT5), 비장 티로신 키나아제(Syk)의 억제에 대한 파크리티닙의 영향을 확인합니다.
III. 파크리티닙에 의한 FLT3 다운스트림 억제의 엑소좀, 사이토카인 및 케모카인 변화를 조사합니다.
IV. 파크리티닙 치료와 관련된 내성 패턴을 조사합니다. V. 가능성이 가장 높은 환자의 하위 집합을 더 잘 식별하기 위해 AML 종양 세포의 기본 세포유전학, 골격근(GEM) 서명에서 과발현된 GTP 결합 단백질, 긴 비암호화(Lnc) 리보핵산(RNA) 서명 및 돌연변이 상태를 검사하기 위해 치료에 대한 반응.
개요: 이것은 파크리티닙의 용량 증량 연구입니다. 환자는 2개의 치료 부문 중 하나에 할당됩니다.
코호트 A:
유도: 환자는 1-21일에 경구로(PO) 파크리티닙을, 5-11일에 24시간마다 시타라빈을 정맥으로(IV), 5-7일에 24시간마다 다우노루비신 염산염 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 1-2 과정 동안 28일마다 반복됩니다.
코호트 B:
유도: 환자는 1-21일에 파크리티닙 PO를, 5-14일에 24시간마다 데시타빈 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 2-4 과정 동안 28일마다 반복됩니다.
유지 관리: CR을 달성한 환자는 이식 평가를 진행합니다(적절한 경우). 이식 부적격 환자는 1-21일에 파크리티닙 PO 및 1-5일에 매일 1시간 동안 데시타빈 IV의 유지 관리 과정을 받게 됩니다. 유지 과정은 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 최소 30일 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- AML 및 FLT3 돌연변이 존재 환자
- 2차 AML 또는 치료 관련 질환(t-AML)이 있는 환자는 자격이 있습니다.
- 환자에게 동반 질환이 있는 경우, 이에 따른 기대 수명은 6개월 이상이어야 합니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
- 총 빌리루빈 < 2.0mg/dL(길버트병이 아닌 경우)
- Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) < 2.5 X 제도적 정상 상한
- 크레아티닌(Cr) 청소율 > Cockcroft-Gault 계산에 의한 50mL/분
- 뉴욕 심장 협회(NYHA) 울혈성 심부전(CHF) 클래스 II 이상
- 심박출률 >= 팔 A의 경우 50%, >= 팔 B의 경우 40%
- 가임 여성 환자는 이중 피임법 사용에 동의해야 하고 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며, 남성 환자는 가임 여성과 성적으로 활동하는 경우 효과적인 장벽 피임법을 사용해야 합니다. 허용되는 피임 방법은 피임용 거품이 있는 콘돔, 경구용, 이식형 또는 주사형 피임제, 피임 패치, 자궁 내 장치, 살정제 젤이 포함된 격막, 또는 외과적으로 불임 수술을 받았거나 폐경기 이후의 성적 파트너입니다. 남성 및 여성 환자 모두에 대해 효과적인 피임 방법이 연구 기간 내내 그리고 마지막 투여 후 3개월 동안 사용되어야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
- 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)의 병력이 없고 충분히 높은 분화 클러스터(CD)4 세포(> 400/mm^3) 및 낮은 HIV 바이러스 부하(< 30,000 copies/ml 혈장)가 없는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 항 HIV 요법이 필요한 경우 적격
제외 기준:
- 코어 결합 인자 AML(inv[16], t[8;21]) 또는 t(15;17)이 있는 환자
- 연구에 참여하기 전 2주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자; 백혈구(WBC) < 40,000/uL를 유지하기 위해 1주기 동안 수산화요소 치료가 허용됩니다.
- 다른 시험약을 투여받은 환자 또는 등록 후 14일 이내에 다른 시험약을 투여받은 환자
- 활동성 중추신경계(CNS) 악성종양 환자
- 1일 전 2주 이내 대수술
- 통제되지 않은 활동성 감염; 비경구 항생제가 필요한 감염 환자는 감염이 통제되는 경우 자격이 있습니다.
- 현저하게 질병이 있거나 위장관이 막힌 환자
- 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 클래스 III 또는 IV), 불안정 협심증, 등록 전 6개월 이내의 심근 경색증, 중증의 조절되지 않는 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 능동 전도계 이상; 연구 시작 전에 스크리닝 시 모든 심전도(ECG) 이상은 의학적으로 관련이 없는 것으로 조사자가 문서화해야 합니다.
- 본 임상 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환이 있는 환자
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성은 이 연구에서 제외됩니다. 피험자가 임신하지 않았다는 확인은 스크리닝 중에 얻은 음성 혈청 베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬(베타-hCG) 임신 테스트 결과에 의해 확립되어야 합니다. 폐경 후 여성이나 수술로 불임 수술을 받은 여성의 경우 임신 테스트가 필요하지 않습니다.
- 진행성 악성 고형암 환자
- 캡슐이나 정제를 삼킬 수 없는 환자
- 기준선 보정 QT(QTc) > 500ms인 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 A(파크리티닙, 시타라빈, 다우노루비신 하이드로클로라이드)
유도: 환자는 1-21일에 파크리티닙 PO, 5-11일에 24시간마다 시타라빈 IV, 5-7일에 24시간마다 다우노루비신 하이드로클로라이드 IV를 투여받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 1-2 과정 동안 28일마다 반복됩니다.
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상관 연구
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다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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실험적: 코호트 B(파크리티닙, 데시타빈)
유도: 환자는 1-21일에 파크리티닙 PO를, 5-14일에 24시간마다 데시타빈 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 2-4 과정 동안 28일마다 반복됩니다. 유지 관리: CR을 달성한 환자는 이식 평가를 진행합니다(적절한 경우). 이식 부적격 환자는 1-21일에 파크리티닙 PO 및 1-5일에 매일 1시간 동안 데시타빈 IV의 유지 관리 과정을 받게 됩니다. 유지 과정은 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다. |
상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
상관 연구
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파크리티닙의 MTD는 최대 6명의 평가 가능한 환자 중 한 명의 환자가 DLT를 경험하고 DLT를 경험한 환자가 최소 2명인 다음 더 높은 용량에서 안전하게 허용되는 최고 용량으로 정의됩니다.
기간: 28일
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 4.03을 사용하여 평가했습니다.
독성은 유형 및 등급별로 표로 작성되고 요약 형식으로 표시됩니다.
또한, 3, 4 또는 5로 등급이 매겨지고 연구 치료와 관련이 없거나 관련이 있을 가능성이 없는 것으로 분류된 모든 부작용 데이터는 완전성을 위해 검토될 것입니다.
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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International Working Group 기준에 따른 임상 반응
기간: 치료 후 최소 30일까지
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반응의 정도는 각 계층 내에서 그리고 각 용량 수준에서 요약될 것이다.
ORR은 또한 정확한 95% 신뢰 구간으로 MTD에서 치료받은 환자들에 대해 제시될 것입니다.
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치료 후 최소 30일까지
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응답 기간
기간: 치료 후 최소 30일까지
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완전한 관해를 달성한 환자의 경우, 반응 기간이 보고됩니다.
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치료 후 최소 30일까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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FLT3 및 JAK2 표현의 변화
기간: 치료 후 최소 30일까지 기준선
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파크리티닙 투여 전 및 파크리티닙 치료 후 발현은 박스플롯 또는 요약 측정(예:
평균 및 표준 오류).
투여량 반응의 경향은 각 계층 내에서 탐색될 뿐만 아니라 계층 사이에서 목표가 "적중"되고 있는지 여부도 조사될 것입니다.
초기 임상 시험의 데이터 제한으로 인해 분석은 본질적으로 설명적입니다.
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치료 후 최소 30일까지 기준선
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다양한 유전자/microRNA의 변화
기간: 치료 후 최소 30일까지 기준선
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파크리티닙 투여 전 및 파크리티닙 치료 후 발현은 박스플롯 또는 요약 측정(예:
평균 및 표준 오류).
투여량 반응의 경향은 각 계층 내에서 탐색될 뿐만 아니라 계층 사이에서 목표가 "적중"되고 있는지 여부도 조사될 것입니다.
초기 임상 시험의 데이터 제한으로 인해 분석은 본질적으로 설명적입니다.
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치료 후 최소 30일까지 기준선
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Bhavana Bhatnagar, DO, Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Wexner Medical Center
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- OSU-14169
- NCI-2014-02436 (기재: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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