Pacritinib a chemoterapie v léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií a mutacemi FLT3

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s AML a přítomností mutace FLT3
• Vhodné jsou pacienti se sekundární AML nebo onemocněním souvisejícím s terapií (t-AML).
• Pokud má pacient komorbidní onemocnění, musí být očekávaná délka života připisovaná tomuto onemocnění delší než 6 měsíců
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Celkový bilirubin < 2,0 mg/dl, pokud není způsoben Gilbertovou chorobou
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) < 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Clearance kreatininu (Cr) > 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova výpočtu
• Městnavé srdeční selhání (CHF) třídy II nebo lepší podle New York Heart Association (NYHA).
• Srdeční ejekční frakce >= 50 % pro rameno A, >= 40 % pro rameno B
• Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním duálních metod antikoncepce a mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a pacienti mužského pohlaví musí používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku; přijatelné metody antikoncepce jsou kondomy s antikoncepční pěnou, orální, implantabilní nebo injekční antikoncepce, antikoncepční náplast, nitroděložní tělísko, bránice se spermicidním gelem nebo sexuální partner, který je chirurgicky sterilizován nebo po menopauze; u pacientů mužského i ženského pohlaví musí být během studie a po dobu tří měsíců po poslední dávce používány účinné metody antikoncepce
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) bez anamnézy syndromu získané imunodeficience (AIDS) a dostatečně vysoký shluk buněk diferenciace (CD)4 (> 400/mm^3) a nízká virová zátěž HIV (< 30 000 kopií/ml plazmy) ne vyžadující anti-HIV terapii

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s core-binding faktorem AML (inv[16], t[8;21]) nebo t(15;17)
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie; léčba hydroxymočovinou je povolena během cyklu 1 k udržení počtu bílých krvinek (WBC) < 40 000/ul
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné hodnocené látky nebo pacienti, kteří do 14 dnů od zařazení do studie dostali jiné hodnocené látky
• Pacienti s aktivní malignitou centrálního nervového systému (CNS).
• Velká operace do 2 týdnů před 1. dnem
• Nekontrolovaná aktivní infekce; pacienti s infekcí vyžadující parenterální antibiotika jsou způsobilí, pokud je infekce pod kontrolou
• Pacienti s významně nemocným nebo neprůchodným gastrointestinálním traktem
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, symptomatického městnavého srdečního selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému; před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu elektrokardiogramu (EKG) při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska
• Pacienti se závažným zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, které pravděpodobně naruší účast v této klinické studii
• Těhotné ženy nebo ženy, které kojí, jsou z této studie vyloučeny; potvrzení, že subjekt není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu na beta-lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) v séru získaným během screeningu; těhotenský test není vyžadován u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen
• Pacienti s pokročilými zhoubnými solidními nádory
• Pacienti, kteří nejsou schopni polykat kapsle nebo tablety
• Pacienti s výchozím korigovaným QT (QTc) > 500 ms