Pacritinib und Chemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie und FLT3-Mutationen

Einschlusskriterien:

• Patienten mit AML und Vorhandensein einer FLT3-Mutation
• Patienten mit sekundärer AML oder therapiebedingter Erkrankung (t-AML) sind teilnahmeberechtigt
• Wenn der Patient eine komorbide medizinische Erkrankung hat, muss die darauf zurückzuführende Lebenserwartung mehr als 6 Monate betragen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Gesamtbilirubin < 2,0 mg/dL, sofern nicht auf Gilbert-Krankheit zurückzuführen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin (Cr)-Clearance > 50 ml/min nach Cockcroft-Gault-Berechnung
• Kongestive Herzinsuffizienz (CHF) Klasse II oder besser der New York Heart Association (NYHA).
• Herzauswurffraktion >= 50 % für Arm A, >= 40 % für Arm B
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung dualer Verhütungsmethoden zustimmen und beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest vorweisen, und männliche Patienten müssen eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind; Akzeptable Verhütungsmethoden sind Kondome mit Verhütungsschaum, orale, implantierbare oder injizierbare Verhütungsmittel, Verhütungspflaster, Intrauterinpessar, Diaphragma mit spermizidem Gel oder ein Sexualpartner, der chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal ist; Sowohl männliche als auch weibliche Patienten müssen während der gesamten Studie und für drei Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anwenden
• Fähigkeit, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen
• Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) ohne Vorgeschichte eines erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS) und ausreichend hoher Differenzierungscluster (CD)4-Zellen (> 400/mm^3) und niedriger HIV-Viruslast (< 30.000 Kopien/ml Plasma) nicht die eine Anti-HIV-Therapie benötigen, sind förderfähig

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Core-Binding Factor AML (inv[16], t[8;21]) oder t(15;17)
• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Aufnahme der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben; Die Behandlung mit Hydroxyharnstoff ist während Zyklus 1 zulässig, um die weißen Blutkörperchen (WBC) < 40.000/μl zu halten
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten, oder Patienten, die innerhalb von 14 Tagen nach der Aufnahme andere Prüfpräparate erhalten haben
• Patienten mit aktiver Bösartigkeit des Zentralnervensystems (ZNS).
• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1
• Unkontrollierte aktive Infektion; Patienten mit einer Infektion, die parenterale Antibiotika erfordern, sind geeignet, wenn die Infektion unter Kontrolle ist
• Patienten mit erheblich erkranktem oder obstruiertem Magen-Darm-Trakt
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Nachweise von akute Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems; vor Studieneintritt muss jede Anomalie des Elektrokardiogramms (EKG) beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden
• Patienten mit schweren medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie wahrscheinlich beeinträchtigen
• Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; die Bestätigung, dass die Testperson nicht schwanger ist, muss durch ein negatives Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (Beta-hCG)-Schwangerschaftstestergebnis nachgewiesen werden, das während des Screenings erhalten wurde; Schwangerschaftstests sind für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen nicht erforderlich
• Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren
• Patienten, die Kapseln oder Tabletten nicht schlucken können
• Patienten mit einem korrigierten Ausgangs-QT (QTc) > 500 ms