Pakritinibi ja kemoterapia hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia ja FLT3-mutaatiot
I vaiheen tutkimus pakritinibistä ja kemoterapiasta potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia ja FLT3-mutaatiot
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida pakritinibin turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä 7+3:n tai desitabiinin kanssa (vastaavat kohortit ovat toisistaan riippumattomia) potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu tai uusiutunut/refraktiivinen akuutti myelooinen leukemia (AML), jossa on FLT3-mutaatioita.
II. Näiden yhdistelmien erityisten toksisuuksien, suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) määrittelemiseksi.
III. Näiden yhdistelmien suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittämiseksi.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Pakritinibin ja 7+3:n tai desitabiinin täydellisen remission (CR) +/- hematologisen palautumisen nopeuden ja keston määrittäminen AML:ssä.
II. Kokonaisvasteprosentin (ORR) ja taudista vapaan eloonjäämisen määrittämiseksi yhden vuoden kohdalla.
KORKEAA TAVOITTEET:
I. Suorittaa farmakokineettisiä tutkimuksia pakritinibistä yhdessä kemoterapian kanssa.
II. Määrittää pakritinibin vaikutus Janus-kinaasi 2:n (JAK2), FLT3:n, AXL-reseptorityrosiinikinaasin (AXL), signaalimuuntimen ja transkription 5A aktivaattorin (STAT5), pernan tyrosiinikinaasin (Syk) estoon.
III. Tutkia eksosomi-, sytokiini- ja kemokiinimuutoksia pakritinibin aiheuttamassa FLT3:n alavirran estossa.
IV. Pakritinibihoitoon liittyvien resistenssimallien tutkiminen. V. Tutkia perustilan sytogeneettistä, GTP:tä sitovaa proteiinia, joka yliekspressoituu luurankolihasten (GEM) allekirjoituksella, ja pitkää ei-koodaavaa (Lnc) ribonukleiinihappoa (RNA) ja AML-kasvainsolujen mutaatiostatusta, jotta voidaan paremmin tunnistaa potilaiden alaryhmät, joilla on suurin todennäköisyys terapiaan vastaamisesta.
YHTEENVETO: Tämä on pakritinibin annoksen eskalaatiotutkimus. Potilaat jaetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.
KOHORTTI A:
INDUKTIO: Potilaat saavat pakritinibia suun kautta (PO) päivinä 1-21, sytarabiinia suonensisäisesti (IV) 24 tunnin välein päivinä 5-11 ja daunorubisiinihydrokloridia IV 24 tunnin välein päivinä 5-7. Hoito toistetaan 28 päivän välein 1-2 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
KOHORTTI B:
INDUKTIO: Potilaat saavat pakritinibia PO päivinä 1-21 ja desitabiini IV 24 tunnin välein päivinä 5-14. Hoito toistetaan 28 päivän välein 2-4 hoitojakson ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
HUOLTO: Potilaat, jotka saavuttavat CR:n, jatkavat elinsiirtojen arviointia (jos tarpeen). Elinsiirtoon kelpaamattomat potilaat saavat ylläpitokursseja pakritinib PO päivinä 1-21 ja desitabiini IV 1 tunnin ajan päivittäin päivinä 1-5. Ylläpitokurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan vähintään 30 päivää.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on AML ja FLT3-mutaatio
- Potilaat, joilla on sekundaarinen AML tai hoitoon liittyvä sairaus (t-AML), ovat kelvollisia
- Jos potilaalla on samanaikainen sairaus, tämän elinajanodote on oltava yli 6 kuukautta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 2
- Kokonaisbilirubiini < 2,0 mg/dl, ellei se johdu Gilbertin taudista
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) < 2,5 X normaalin yläraja
- Kreatiniinin (Cr) puhdistuma > 50 ml/min Cockcroft-Gault-laskelman mukaan
- New York Heart Associationin (NYHA) kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan (CHF) luokka II tai parempi
- Sydämen ejektiofraktio >= 50 % käsivarrelle A, >= 40 % käsivarrelle B
- Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa, ja miespotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa; hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat kondomit, joissa on ehkäisyvaahto, suun kautta otettavat, implantoitavat tai injektoitavat ehkäisyvalmisteet, ehkäisylaastari, kohdunsisäinen väline, pallea spermisidigeelillä tai seksuaalikumppani, joka on steriloitu kirurgisesti tai postmenopausaalisella tavalla; sekä mies- että naispotilailla on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja kolmen kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio ilman hankinnaista immuunikato-oireyhtymää (AIDS) ja riittävän suurta erilaistumisklusteria (CD)4-soluja (> 400/mm^3) ja alhaista HIV-viruskuormaa (< 30 000 kopiota/ml plasmaa) ei HIV-lääkitystä vaativat ovat kelvollisia
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on ydintä sitova tekijä AML (inv[16], t[8;21]) tai t(15;17)
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista; hoito hydroksiurealla on sallittu syklin 1 aikana valkosolujen (WBC) pitämiseksi < 40 000/ul
- Potilaat, jotka saavat muita tutkittavia aineita tai potilaat, jotka ovat saaneet muita tutkimusaineita 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
- Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermoston (CNS) maligniteetti
- Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen päivää 1
- Hallitsematon aktiivinen infektio; potilaat, joilla on parenteraalisia antibiootteja vaativa infektio, ovat kelvollisia, jos infektio on hallinnassa
- Potilaat, joiden maha-suolikanava on merkittävästi sairas tai tukkeutunut
- Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, vakavat hallitsemattomat kammiorytmiat tai elektrokardiografiset todisteet akuutti iskemia tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuudet; Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG-poikkeavuudet seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä
- Potilaat, joilla on vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen
- Raskaana olevat tai imettävät naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; seulonnan aikana saadun negatiivisen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (beta-hCG) raskaustestin on varmistettava, että tutkittava ei ole raskaana; Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla
- Potilaat, joilla on edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet
- Potilaat, jotka eivät pysty nielemään kapseleita tai tabletteja
- Potilaat, joiden lähtötilanteen korjattu QT (QTc) > 500 ms
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Kohortti A (pakritinibi, sytarabiini, daunorubisiinihydrokloridi)
INDUKTIO: Potilaat saavat pakritinibia PO päivinä 1-21, sytarabiinia IV 24 tunnin välein päivinä 5-11 ja daunorubisiinihydrokloridia IV 24 tunnin välein päivinä 5-7.
Hoito toistetaan 28 päivän välein 1-2 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti B (pakritinibi, desitabiini)
INDUKTIO: Potilaat saavat pakritinibia PO päivinä 1-21 ja desitabiini IV 24 tunnin välein päivinä 5-14. Hoito toistetaan 28 päivän välein 2-4 hoitojakson ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. HUOLTO: Potilaat, jotka saavuttavat CR:n, jatkavat elinsiirtojen arviointia (jos tarpeen). Elinsiirtoon kelpaamattomat potilaat saavat ylläpitokursseja pakritinib PO päivinä 1-21 ja desitabiini IV 1 tunnin ajan päivittäin päivinä 1-5. Ylläpitokurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. |
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pakritinibin MTD määritellään suurimmaksi turvallisesti siedetyksi annokseksi, jossa korkeintaan yksi potilas kokee DLT:tä 6 arvioitavissa olevasta potilaasta, ja seuraavalla suuremmalla annoksella on vähintään 2 potilasta, joilla on DLT
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Arvioitu käyttäen National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -versiota 4.03.
Myrkyllisyydet taulukoidaan tyypin ja asteen mukaan ja esitetään yhteenvetomuodossa.
Lisäksi kaikki haittatapahtumatiedot, jotka on luokiteltu arvoihin 3, 4 tai 5 ja jotka on luokiteltu joko tutkimushoitoon liittymättömiksi tai epätodennäköisiksi liittyviksi, tarkistetaan täydellisyyden varalta.
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen vaste kansainvälisen työryhmän kriteerien mukaisesti
Aikaikkuna: Vähintään 30 päivää hoidon jälkeen
|
Vasteen aste esitetään yhteenvetona kunkin kerroksen sisällä ja kullakin annostasolla.
ORR esitetään myös niille potilaille, joita hoidetaan MTD:llä tarkalla 95 %:n luottamusvälillä.
|
Vähintään 30 päivää hoidon jälkeen
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Vähintään 30 päivää hoidon jälkeen
|
Täydellisen remission saavuttaneiden potilaiden vasteen kesto ilmoitetaan.
|
Vähintään 30 päivää hoidon jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos FLT3- ja JAK2-lausekkeessa
Aikaikkuna: Perustaso vähintään 30 päivää hoidon jälkeen
|
Ilmentyminen ennen pakritinibin antamista ja pakritinibihoidon jälkeen kuvataan graafisesti käyttämällä boxplotteja tai yhteenvetomittauksia (esim.
keski- ja standardivirheet).
Annosvasteen suuntauksia tutkitaan kussakin ositteessa sekä sitä, osuuko kohteisiin osien välillä.
Varhaisten kliinisten tutkimusten tietorajoitusten vuoksi analyysit ovat luonteeltaan kuvailevia.
|
Perustaso vähintään 30 päivää hoidon jälkeen
|
|
Muutos eri geeneissä/mikroRNA:ssa
Aikaikkuna: Perustaso vähintään 30 päivää hoidon jälkeen
|
Ilmentyminen ennen pakritinibin antamista ja pakritinibihoidon jälkeen kuvataan graafisesti käyttämällä boxplotteja tai yhteenvetomittauksia (esim.
keski- ja standardivirheet).
Annosvasteen suuntauksia tutkitaan kussakin ositteessa sekä sitä, osuuko kohteisiin osien välillä.
Varhaisten kliinisten tutkimusten tietorajoitusten vuoksi analyysit ovat luonteeltaan kuvailevia.
|
Perustaso vähintään 30 päivää hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Bhavana Bhatnagar, DO, Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Wexner Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Desitabiini
- Sytarabiini
- Daunorubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- OSU-14169
- NCI-2014-02436 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .