Pacritinib et chimiothérapie dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë et de mutations FLT3
Étude de phase I sur le pacritinib et la chimiothérapie chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë et de mutations FLT3
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du pacritinib en association avec le 7+3 ou la décitabine (les cohortes respectives sont indépendantes les unes des autres) chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) nouvellement diagnostiquée ou en rechute/réfractaire avec mutations FLT3.
II. Définir les toxicités spécifiques, la dose maximale tolérée (MTD) et les toxicités limitant la dose (DLT) de ces combinaisons.
III. Déterminer la dose de phase 2 recommandée (RP2D) de ces combinaisons.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Déterminer le taux et la durée de la rémission complète (RC) +/- récupération hématologique du pacritinib et du 7+3 ou de la décitabine dans la LAM.
II. Déterminer le taux de réponse global (ORR) et la survie sans maladie à 1 an.
OBJECTIFS TERTIAIRES :
I. Mener des études pharmacocinétiques sur le pacritinib en association avec la chimiothérapie.
II. Déterminer l'impact du pacritinib sur l'inhibition de la Janus kinase 2 (JAK2), du FLT3, du récepteur tyrosine kinase AXL (AXL), du transducteur de signal et de l'activateur de la transcription 5A (STAT5), de la tyrosine kinase de la rate (Syk).
III. Examiner les modifications de l'exosome, des cytokines et des chimiokines de l'inhibition en aval de FLT3 par le pacritinib.
IV. Examiner les schémas de résistance associés au traitement par pacritinib. V. Examiner la signature cytogénétique de base, la protéine de liaison au GTP surexprimée dans la signature du muscle squelettique (GEM) et la signature longue de l'acide ribonucléique (ARN) non codant (Lnc) et le statut mutationnel des cellules tumorales AML afin de mieux identifier les sous-ensembles de patients les plus susceptibles de répondre à la thérapie.
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes de pacritinib. Les patients sont affectés à 1 des 2 bras de traitement.
COHORTE A :
INDUCTION : Les patients reçoivent du pacritinib par voie orale (PO) les jours 1 à 21, de la cytarabine par voie intraveineuse (IV) toutes les 24 heures aux jours 5 à 11 et du chlorhydrate de daunorubicine IV toutes les 24 heures aux jours 5 à 7. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 1 à 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
COHORTE B :
INDUCTION : Les patients reçoivent du pacritinib PO les jours 1 à 21 et de la décitabine IV toutes les 24 heures les jours 5 à 14. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 2 à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
MAINTENANCE : Les patients qui obtiennent une RC procéderont à l'évaluation de la greffe (le cas échéant). Les patients non éligibles à la greffe recevront des traitements d'entretien de pacritinib PO les jours 1 à 21 et de décitabine IV pendant 1 heure par jour les jours 1 à 5. Les cures d'entretien se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant au moins 30 jours.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de LAM et présence d'une mutation FLT3
- Les patients atteints de LAM secondaire ou d'une maladie liée au traitement (LAM-t) sont éligibles
- Si le patient a une maladie médicale comorbide, l'espérance de vie attribuée à celle-ci doit être supérieure à 6 mois
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Bilirubine totale < 2,0 mg/dL sauf en cas de maladie de Gilbert
- Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) < 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
- Clairance de la créatinine (Cr) > 50 mL/min selon le calcul de Cockcroft-Gault
- Insuffisance cardiaque congestive (CHF) de classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA)
- Fraction d'éjection cardiaque >= 50 % pour le bras A, >= 40 % pour le bras B
- Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception et avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage, et les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode de contraception barrière efficace s'ils sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer ; les méthodes de contraception acceptables sont les préservatifs avec mousse contraceptive, les contraceptifs oraux, implantables ou injectables, le timbre contraceptif, le dispositif intra-utérin, le diaphragme avec gel spermicide ou un partenaire sexuel stérilisé chirurgicalement ou post-ménopausique ; pour les patients masculins et féminins, des méthodes de contraception efficaces doivent être utilisées tout au long de l'étude et pendant les trois mois suivant la dernière dose
- Capacité à comprendre et volonté de signer le document de consentement éclairé écrit
- Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sans antécédent de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) et groupe de cellules à différenciation (CD)4 suffisamment élevé (> 400/mm^3) et charge virale VIH faible (< 30 000 copies/ml de plasma) non nécessitant un traitement anti-VIH sont éligibles
Critère d'exclusion:
- Patients avec AML à facteur de liaison central (inv[16], t[8;21]) ou t(15;17)
- Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ; le traitement par hydroxyurée est autorisé pendant le cycle 1 pour maintenir le nombre de globules blancs (WBC) < 40 000/uL
- Patients recevant d'autres agents expérimentaux ou patients ayant reçu d'autres agents expérimentaux dans les 14 jours suivant l'inscription
- Patients atteints d'une tumeur maligne active du système nerveux central (SNC)
- Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant le jour 1
- Infection active incontrôlée ; les patients infectés nécessitant des antibiotiques parentéraux sont éligibles si l'infection est contrôlée
- Patients avec un tractus gastro-intestinal significativement malade ou obstrué
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV), angine de poitrine instable, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou preuve électrocardiographique de ischémie aiguë ou anomalies du système de conduction active ; avant l'entrée à l'étude, toute anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme non médicalement pertinente
- Patients atteints d'une maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique
- Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude ; la confirmation que le sujet n'est pas enceinte doit être établie par un résultat négatif au test de grossesse sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-hCG) obtenu lors du dépistage ; le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement
- Patients atteints de tumeurs solides malignes avancées
- Patients incapables d'avaler des gélules ou des comprimés
- Patients avec QT corrigé au départ (QTc) > 500 ms
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte A (pacritinib, cytarabine, chlorhydrate de daunorubicine)
INDUCTION : Les patients reçoivent du pacritinib PO les jours 1 à 21, de la cytarabine IV toutes les 24 heures les jours 5 à 11 et du chlorhydrate de daunorubicine IV toutes les 24 heures les jours 5 à 7.
Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 1 à 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Études corrélatives
Études corrélatives
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte B (pacritinib, décitabine)
INDUCTION : Les patients reçoivent du pacritinib PO les jours 1 à 21 et de la décitabine IV toutes les 24 heures les jours 5 à 14. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 2 à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. MAINTENANCE : Les patients qui obtiennent une RC procéderont à l'évaluation de la greffe (le cas échéant). Les patients non éligibles à la greffe recevront des traitements d'entretien de pacritinib PO les jours 1 à 21 et de décitabine IV pendant 1 heure par jour les jours 1 à 5. Les cures d'entretien se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. |
Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Études corrélatives
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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DMT de pacritinib définie comme la dose la plus élevée tolérée en toute sécurité où, au plus, un patient subit une DLT chez 6 patients évaluables, la dose la plus élevée suivante ayant au moins 2 patients présentant une DLT
Délai: 28 jours
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Évalué à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 4.03.
Les toxicités seront tabulées par type et grade et affichées sous forme de résumé.
De plus, toutes les données sur les événements indésirables qui sont classées 3, 4 ou 5 et classées comme non liées ou peu susceptibles d'être liées au traitement de l'étude seront examinées pour être complètes.
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28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse clinique selon les critères du groupe de travail international
Délai: Jusqu'à au moins 30 jours après le traitement
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Le degré de réponse sera résumé dans chaque strate et à chaque niveau de dose.
L'ORR sera également présenté pour les patients traités au MTD avec un intervalle de confiance exact de 95 %.
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Jusqu'à au moins 30 jours après le traitement
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Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à au moins 30 jours après le traitement
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Pour les patients qui obtiennent une rémission complète, la durée de la réponse sera indiquée.
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Jusqu'à au moins 30 jours après le traitement
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'expression FLT3 et JAK2
Délai: Ligne de base jusqu'à au moins 30 jours après le traitement
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L'expression avant l'administration du pacritinib et après le traitement par le pacritinib sera décrite graphiquement à l'aide de boîtes à moustaches ou de mesures récapitulatives (par ex.
moyenne et erreurs standard).
Les tendances de la dose-réponse seront explorées dans chaque strate, ainsi que si les cibles sont « atteintes » entre les strates.
En raison des limites des données dans les premiers essais cliniques, les analyses seront de nature descriptive.
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Ligne de base jusqu'à au moins 30 jours après le traitement
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Changement dans divers gènes/microARN
Délai: Ligne de base jusqu'à au moins 30 jours après le traitement
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L'expression avant l'administration du pacritinib et après le traitement par le pacritinib sera décrite graphiquement à l'aide de boîtes à moustaches ou de mesures récapitulatives (par ex.
moyenne et erreurs standard).
Les tendances de la dose-réponse seront explorées dans chaque strate, ainsi que si les cibles sont « atteintes » entre les strates.
En raison des limites des données dans les premiers essais cliniques, les analyses seront de nature descriptive.
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Ligne de base jusqu'à au moins 30 jours après le traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bhavana Bhatnagar, DO, Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Wexner Medical Center
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Décitabine
- Cytarabine
- Daunorubicine
Autres numéros d'identification d'étude
- OSU-14169
- NCI-2014-02436 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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