再発性または難治性の固形腫瘍または高悪性度グリオーマを有する若年患者の治療におけるセリネキサー
2025年1月6日 更新者：Children's Oncology Group
中枢神経系腫瘍を含む再発性および難治性の小児固形腫瘍における選択的 XPO1 阻害剤である Selinexor (KPT-330) の第 1 相試験
この第I相試験では、再発した（再発）または治療に反応しない（難治性）固形腫瘍または中枢神経系（CNS）腫瘍を有する若年患者の治療におけるセリネキサーの副作用と最適用量を研究しています。
セリネキサーなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺す、分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
主な目的:
I. 再発性/難治性の固形腫瘍および CNS 腫瘍を有する小児におけるセリネキサーの錠剤製剤の推奨される第 2 相用量 (RP2D) または最大耐用量 (MTD) を決定すること。
Ⅱ． 再発性/難治性の固形腫瘍および CNS 腫瘍を有する小児におけるセリネクサーの毒性について説明すること。
III. 再発/難治性の固形腫瘍およびCNS腫瘍を有する小児におけるセリネキサーの錠剤製剤の薬物動態を特徴付ける。
副次的な目的:
I. 再発性/難治性の固形腫瘍および CNS 腫瘍を有する小児における予備的な方法で、セリネキサーの抗腫瘍効果を決定すること。
Ⅱ． 血漿タンパク質および全血リボ核酸（RNA）中の難治性固形腫瘍を有する小児および青年におけるセリネキサーの薬力学的特性を決定すること。
III. 切除を必要とする再発/難治性高悪性度神経膠腫 (HGG) 患者の腫瘍組織におけるセリネキサーの浸透、薬力学的効果、および生物学的効果を調べること。
IV. 用量漸増後の拡張コホートにおける再発性/難治性 HGG の小児におけるセリネキサーの毒性および抗腫瘍効果を、開始から 6 か月間の客観的な X 線写真の反応率 (医療患者) および無増悪生存率 (PFS) を測定することによってさらに評価すること治療の（外科患者）。
概要: これは用量漸増試験です。
患者は、週に 1 回 (1、8、15、および 22 日目) 経口 (PO) でセリネキサーを受け取ります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 24 サイクルまで繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は 30 日間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
59
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- Children's Hospital of Alabama
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Orange、California、アメリカ、92868
- Children's Hospital of Orange County
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30329
- Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Riley Hospital for Children
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- C S Mott Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～21年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者の体表面積 (BSA) >= 0.84 m^2
診断：
- パート A: リンパ腫や CNS 腫瘍を含む再発性または難治性の固形腫瘍の患者が適格です。 -患者は、内因性脳幹腫瘍、視神経経路神経膠腫を有する患者、または松果体腫瘍および脳脊髄液（CSF）または血清腫瘍マーカー（α-フェトプロテインまたはβ-ヒト絨毛性ゴナドトロピン (HCG)
- パート B: 播種性腫瘍 (びまん性内在性橋グリオーマ [DIPG] を除く) を含む再発性または難治性の高悪性度グリオーマ (世界保健機関 [WHO] グレード III/IV) の患者で、外科的切除を必要としない; -患者は、最初の診断または再発時に悪性腫瘍の組織学的検証を受けていなければなりません
- パート C: 再発性または難治性の高悪性度神経膠腫 (WHO グレード III/IV) の患者で、外科的切除 (DIPG および播種性腫瘍を除く) が必要であり、治療担当医師の意見では、セリネキサー (8-処置の成功を損なうことなく、手術を受ける前に10日間の治療;担当医の意見で、現在の症状が2回の投与を受ける前に手術を必要とする場合、セリネキサーを投与するために手術を遅らせるべきではなく、患者はプロトコル療法の対象外になることに注意してください。
病状：
- パートA：患者は測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります
- パート B および C: 患者は画像検査で測定可能な疾患を持っている必要があります
- -患者の現在の病状は、既知の治癒療法または許容できる生活の質で生存を延長することが証明された療法がないものでなければなりません
- カルノフスキー >= 16 歳の患者の場合は 50%、ランスキー >= 16 歳の患者の場合は 50%。注: CNS 腫瘍患者の神経学的欠損は、試験登録前の少なくとも 7 日間は比較的安定している必要があります。麻痺のために歩くことができないが、車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます
-患者は、以前のすべての抗がん療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があり、登録前の以前の抗がん指向療法から次の最小期間を満たす必要があります。必要な期間が経過した後、数値の適格基準が満たされている場合。 血球数の基準、患者は十分に回復したと見なされます
- 骨髄抑制化学療法：骨髄抑制化学療法の最終投与から少なくとも21日後（以前のニトロソ尿素の場合は42日）
- 造血成長因子: 長時間作用型成長因子の最終投与から少なくとも 14 日後 (例: Neulasta) または短時間作用型成長因子の場合は 7 日間。投与後 7 日を超えて有害事象が発生している薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。この間隔の長さについては、研究委員長と話し合う必要があります
- 生物学的製剤（抗腫瘍剤）：生物学的製剤の最後の投与から少なくとも 7 日後。投与後 7 日を超えて有害事象が発生している薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。この間隔の長さについては、研究委員長と話し合う必要があります
- 免疫療法: あらゆるタイプの免疫療法の完了後、少なくとも 42 日。 腫瘍ワクチン
- 抗体：抗体の最後の投与から21日以上経過している必要があり、以前の抗体療法に関連する毒性はグレード= <1に回復する必要があります
- -コルチコステロイド：以前の治療に関連する免疫有害事象を修正するために使用される場合、コルチコステロイドの最後の投与から14日以上経過している必要があります
- 外部ビーム放射線療法（XRT）：局所緩和XRT（スモールポート）の少なくとも14日後。以前に全身照射 (TBI)、頭蓋脊髄 XRT を受けた場合、または骨盤の 50% 以上の放射線照射を受けた場合、少なくとも 150 日が経過している必要があります。他の実質的な骨髄 (BM) 放射線がある場合は、少なくとも 42 日が経過している必要があります。
- -TBIなしの幹細胞注入：活動性の移植片対宿主病の証拠はなく、移植または幹細胞注入後少なくとも56日が経過している必要があります
- -患者はセリネキサーへの以前の暴露を受けてはなりません
- 骨髄浸潤が確認されていない固形腫瘍患者の場合：
- * 末梢絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3
- *血小板数>= 100,000 / mm ^ 3（輸血に依存しない、登録前に少なくとも7日間血小板輸血を受けていないと定義）
- * ベースラインでヘモグロビン >= 8.0 g/dL (赤血球 [RBC] 輸血を受ける場合があります)
- 既知の骨髄転移性疾患のある患者は、血球数を満たす場合に研究の対象となります（赤血球または血小板輸血に抵抗性であることが知られていない場合、輸血を受けることができます）。これらの患者は、血液毒性について評価できません。 6 人の患者の各コホートのうち少なくとも 5 人が、研究の用量漸増部分の血液毒性について評価可能でなければなりません。用量制限血液毒性が観察された場合、パートAに登録されたその後のすべての患者は、血液毒性について評価可能でなければなりません
- -クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率（GFR）> = 70 ml /分/ 1.73 m^2 または
年齢/性別に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。
- =< 0.6 mg/dL (1 歳から 2 歳未満の患者)
- =< 0.8 mg/dL (2 歳から 6 歳未満の患者)
- =< 1 mg/dL (6歳から10歳未満の患者)
- =< 1.2 mg/dL (10 歳から 13 歳未満の患者)
- =< 1.4 mg/dL (女性患者の年齢 >= 13 歳)
- =< 1.5 mg/dL (13 歳から 16 歳未満の男性患者)
- =< 1.7 mg/dL (男性患者の年齢 >= 16 歳)
- 総ビリルビン =< 1.5 x 年齢の正常上限 (ULN)
- -血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) (アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]) =< 3 x ULN = 135 U/L;この調査では、SGPT の ULN は 45 U/L です。
- 血清アルブミン >= 2 g/dL
- 血清アミラーゼ =< 1.5 x ULN
- 血清リパーゼ =< 1.5 x ULN
- 発作性疾患の患者は、抗けいれん薬を服用しており、十分に制御されている場合、登録することができます
- 患者は錠剤を丸ごと飲み込めなければならない
- パート C: 以前の切除から保存されたパラフィン包埋組織 (20 枚の無染色スライドまたは腫瘍ブロック) は、相関研究の対照として利用できなければなりません。組織ブロックまたはスライドが利用できない場合は、登録前に研究委員長に通知する必要があります
- すべての患者および/またはその両親または法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。同意は、適切な場合、機関のガイドラインに従って取得されます
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性は、この研究には登録されません。ヒトの胎児または催奇形性毒性に関する情報がまだ入手できないためです。その作用機序と動物での発見に基づいて、セリネキサーは妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。初経後の女児は妊娠検査を受ける必要があります。生殖能力のある女性パートナーを持つ男性、または生殖能力のある女性は、2 つの効果的な避妊法を使用することに同意しない限り、参加することはできません。これには、医学的に認められた避妊法（男性用または女性用コンドームなど）のバリア法が含まれます。彼らはプロトコル療法を受けており、治験薬の最後の投与から少なくとも1週間は;禁欲は容認できる避妊法です
併用薬
- コルチコステロイド：コルチコステロイドを投与されており、登録前の少なくとも7日間コルチコステロイドの用量が安定していない、または減少している患者は適格ではありません。 -以前の治療に関連する免疫有害事象を修正するために使用される場合、コルチコステロイドの最後の投与から> = 14日が経過している必要があります
- 治験薬：現在別の治験薬を投与されている患者は対象外
- 抗がん剤：現在他の抗がん剤を服用している患者は対象外
- 制御されていない感染症を患っている患者は対象外です
- -以前に固形臓器移植を受けた患者は対象外です
- -研究者の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者は適格ではありません
- -ボディマス指数（BMI）が年齢の3パーセンタイル未満の患者、1〜2歳の患者に対するWHO基準、および2歳以上の患者に対する疾病管理予防センター（CDC）の基準で定義されているように、適格ではありません
- -グレード3の運動失調またはグレード> 1の錐体外路運動障害の患者は適格ではありません
- -既知の黄斑変性症、制御されていない緑内障、または白内障の患者は適格ではありません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療法（セリネクサー）
患者は、週2回（1、3、8、10、15、17日目）または週1回（1、8、15、22日目）のいずれかのスケジュールでセリネクソールのPOを受けます。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに最大 24 サイクル繰り返されます。
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相関研究
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Selinexor の用量制限毒性の数
時間枠：最長28日間
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研究部位、スキーマ、および用量レベルごとに、少なくともセリネクソールに起因する可能性のある用量制限毒性を経験している毒性評価可能な患者の数。
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最長28日間
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Selinexor の有害事象の数
時間枠：最長6年11か月
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研究部位、スキーマ、および用量レベルごとの、少なくともセリネクソールに起因する可能性のある有害事象を経験した患者の数。
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最長6年11か月
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Selinexor の薬物濃度曲線下の面積
時間枠：2日まで
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研究部位、スキーマ、および用量レベルごとに、Selinexor について 1 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 24 時間後に評価された薬物濃度曲線の下の面積の中央値 (最小、最大) 。
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2日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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セリネクサーの抗腫瘍効果
時間枠：最長6年11か月
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部分奏効（標的病変の直径の合計が少なくとも30％減少）または完全奏効（すべての標的病変と非標的病変、および病理学的リンパ節の消失）のRECIST 1.1基準を使用した最良の奏効を示した患者の数。短軸が 10 mm 未満に減少します）。
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最長6年11か月
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Selinexor の薬力学
時間枠：最長28日間
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研究部位、スキーマ、および用量別の治療前に対する治療後の XPO1 mRNA 発現の中央値 (最小、最大) 比
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最長28日間
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高悪性度神経膠腫（HGG）患者におけるセリネクソールの薬力学
時間枠：最長28日間
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研究部位、スキーマ、および用量別の治療前に対する治療後の XPO1 mRNA 発現の中央値 (最小、最大) 比
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最長28日間
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高悪性度神経膠腫 (HGG) 患者における Selinexor の X 線学的反応
時間枠：最長6年11か月
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研究部位、スキーマ、線量レベル別の X 線検査で反応があった HGG 患者の数。
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最長6年11か月
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外科的高悪性度神経膠腫（HGG）患者におけるセリネクソールの無増悪生存率
時間枠：最長6ヶ月
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進行性疾患の最良の反応を定義する固形腫瘍の反応評価基準（RECIST v1.1）を使用した、6か月の無増悪生存期間を達成した外科的HGG患者の数（標的病変の直径の合計の少なくとも20％の増加を含む）研究における最小の合計と、以前に安定した疾患、部分奏効、または完全奏効がなかったものを参考として採用します。
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最長6ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Julia Glade-Bender、COG Phase I Consortium
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年10月30日
一次修了 (実際)
2022年9月30日
研究の完了 (実際)
2024年12月31日
試験登録日
最初に提出
2014年12月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年12月23日
最初の投稿 (推定)
2014年12月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年1月6日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ADVL1414 (その他の識別子：CTEP)
- UM1CA097452 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2014-02410 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。