재발성 또는 난치성 고형 종양 또는 고등급 신경교종을 앓고 있는 젊은 환자를 치료하는 셀리넥서

포함 기준:

• 환자의 체표면적(BSA) >= 0.84m^2

• 진단:

  • 파트 A: 림프종 및 CNS 종양을 포함하여 재발성 또는 불응성 고형 종양이 있는 환자는 자격이 있습니다. 내인성 뇌간 종양, 시신경교종, 송과체 종양 및 뇌척수액(CSF) 상승 또는 알파-태아단백 또는 베타-태아단백을 포함한 혈청 종양 표지자가 있는 환자를 제외하고, 환자는 최초 진단 또는 재발 시 악성에 대한 조직학적 검증을 받아야 합니다. 인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG)
  • 파트 B: 외과적 절제가 필요하지 않은 파종성 종양(미만 내재 뇌교 신경교종[DIPG] 제외)을 포함한 재발성 또는 불응성 고도 신경아교종(세계보건기구[WHO] 등급 III/IV) 환자; 환자는 최초 진단 또는 재발 시 악성의 조직학적 확인이 있어야 합니다.
  • 파트 C: 재발성 또는 불응성 높은 등급의 신경아교종(WHO 등급 III/IV)이 있고 외과적 절제가 필요한 환자(DIPG 및 파종성 종양 제외), 치료 의사의 의견에 따르면 셀리넥서 2회 투여를 받을 수 있는 의학적으로 안정적인 환자(8- 치료 10일) 시술의 성공을 저해하지 않는 선에서 수술을 받기 전; 치료 의사의 의견에 따르면 현재 증상으로 인해 2회 용량을 투여하기 전에 수술이 필요한 경우 셀리넥서 투여를 위해 수술을 연기해서는 안 되며 환자는 프로토콜 요법을 받을 수 없습니다.

• 질병 상태:

  • 파트 A: 환자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
  • 파트 B 및 C: 환자는 영상에서 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 환자의 현재 질병 상태는 알려진 치료 요법이 없거나 허용 가능한 삶의 질로 생존을 연장하는 것으로 입증된 요법이 없는 상태여야 합니다.
• >16세 환자의 경우 Karnofsky >= 50% 및 환자 =< 16세의 경우 Lansky >= 50; 참고: CNS 종양 환자의 신경학적 결손은 연구 등록 전 최소 7일 동안 비교적 안정적이어야 합니다. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.

• 환자는 이전의 모든 항암 요법의 급성 독성 효과로부터 완전히 회복되어야 하며 등록 전에 이전 항암 요법으로부터 다음과 같은 최소 기간을 충족해야 합니다. 필요한 기간 이후에 수치적 자격 기준이 충족되는 경우, 예: 혈구 수 기준, 환자는 적절하게 회복된 것으로 간주됩니다.

  • 골수억제 화학요법: 마지막 골수억제 화학요법 투여 후 최소 21일(이전 니트로소우레아의 경우 42일)
  • 조혈 성장 인자: 지속형 성장 인자의 마지막 투여 후 최소 14일(예: 뉴라스타) 또는 속효성 성장 인자의 경우 7일; 투여 후 7일 이후에 이상반응이 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 이상반응이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 의자와 논의해야 합니다.
  • 생물학적 제제(항종양제): 생물학적 제제의 마지막 투여 후 최소 7일; 투여 후 7일 이후에 이상반응이 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 이상반응이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 의자와 논의해야 합니다.
  • 면역 요법: 모든 유형의 면역 요법 완료 후 최소 42일. 종양 백신
  • 항체: 마지막 항체 투여 후 >= 21일이 경과해야 하며, 이전 항체 요법과 관련된 독성이 등급 =< 1로 회복되어야 함
  • 코르티코스테로이드: 이전 요법과 관련된 면역 부작용을 수정하기 위해 사용하는 경우 코르티코스테로이드의 마지막 투여 후 >= 14일이 경과해야 합니다.
  • 외부 빔 방사선 요법(XRT): 국소 완화 XRT(소형 포트) 후 최소 14일; 이전 전신 방사선 조사(TBI), 두개골 XRT 또는 골반 방사선 조사가 50% 이상인 경우 최소 150일이 경과해야 합니다. 다른 상당한 골수(BM) 방사선이 발생한 경우 최소 42일이 경과해야 합니다.
  • TBI가 없는 줄기 세포 주입: 활성 이식편 대 숙주 질환의 증거가 없으며 이식 또는 줄기 세포 주입 후 최소 56일이 경과해야 합니다.
  • 환자는 이전에 셀리넥서에 노출된 적이 없어야 합니다.
• 알려진 골수 침범이 없는 고형 종양 환자의 경우:
• * 말초절대호중구수(ANC) >= 1000/mm^3
• * 혈소판 수 >= 100,000/mm^3(수혈 독립적, 등록 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨)
• * 기준선에서 헤모글로빈 >= 8.0g/dL(적혈구[RBC] 수혈을 받을 수 있음)
• 알려진 골수 전이성 질환이 있는 환자는 혈구 수를 충족하는 경우 연구 대상이 됩니다(적혈구 또는 혈소판 수혈에 불응성인 것으로 알려지지 않은 경우 수혈을 받을 수 있음). 이러한 환자는 혈액학적 독성에 대해 평가할 수 없습니다. 6명의 환자로 구성된 모든 코호트 중 최소 5명은 연구의 용량 증량 부분에 대한 혈액학적 독성에 대해 평가 가능해야 합니다. 용량 제한 혈액학적 독성이 관찰되는 경우 파트 A에 등록된 모든 후속 환자는 혈액학적 독성에 대해 평가 가능해야 합니다.
• 크레아티닌 청소율 또는 방사성 동위원소 사구체 여과율(GFR) >= 70ml/min/1.73 m^2 또는

• 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌:

  • =< 0.6 mg/dL(1~2세 미만 환자)
  • =< 0.8 mg/dL(2~6세 미만 환자)
  • =< 1 mg/dL(6~10세 미만 환자)
  • =< 1.2mg/dL(10~13세 미만 환자)
  • =< 1.4mg/dL(여성 환자 연령 >= 13세)
  • =< 1.5mg/dL(13~16세 남성 환자)
  • =< 1.7mg/dL(남성 환자 연령 >= 16세)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 연령별 정상 상한(ULN)
• 혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT)(알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT]) = < 3 x ULN = 135 U/L; 이 연구의 목적을 위해 SGPT에 대한 ULN은 45 U/L입니다.
• 혈청 알부민 >= 2g/dL
• 혈청 아밀라아제 =< 1.5 x ULN
• 혈청 리파아제 =< 1.5 x ULN
• 발작 장애가 있는 환자는 항경련제를 복용하고 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다.
• 환자는 알약을 통째로 삼킬 수 있어야 합니다.
• 파트 C: 이전 절제에서 보관된 파라핀 포매 조직(염색되지 않은 슬라이드 20개 또는 종양 블록 1개)은 상관 연구를 위한 대조군으로 사용할 수 있어야 합니다. 조직 블록 또는 슬라이드를 사용할 수 없는 경우 등록 전에 연구 의장에게 알려야 합니다.
• 모든 환자 및/또는 부모 또는 법적 대리인은 서면 동의서에 서명해야 합니다. 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.

제외 기준:

• 인간 태아 또는 최기형성 독성에 관한 이용 가능한 정보가 아직 없기 때문에 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 이 연구에 참여하지 않을 것입니다. 동물에서의 작용 기전 및 발견에 근거하여 셀리넥소르는 임신한 여성에게 투여될 때 태아에 해를 끼칠 수 있습니다. 임신 검사는 초경 후 여아에게서 얻어야 합니다. 가임 여성 파트너가 있는 남성 또는 가임 여성은 전체 기간 동안 의학적으로 허용된 차단 피임 방법(예: 남성 또는 여성 콘돔)을 포함하여 두 가지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 한 참여할 수 없습니다. 프로토콜 요법을 받고 있으며 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 1주 동안; 금욕은 수용 가능한 피임 방법입니다.

• 병용 약물

  • 코르티코스테로이드: 등록 전 최소 7일 동안 안정적이거나 감소하는 코르티코스테로이드 용량을 투여받지 않은 코르티코스테로이드를 투여받는 환자는 자격이 없습니다. 이전 요법과 관련된 면역 부작용을 수정하기 위해 사용하는 경우 코르티코스테로이드의 마지막 투여 후 >= 14일이 경과해야 합니다.
  • 시험약 : 현재 다른 시험약을 투여받고 있는 환자는 대상에서 제외
  • 항암제 : 현재 다른 항암제를 투여 받고 있는 환자는 대상에서 제외
• 통제되지 않은 감염이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 이전에 고형 장기 이식을 받은 환자는 자격이 없습니다.
• 연구자의 의견에 따라 연구의 안전성 모니터링 요건을 준수할 수 없는 환자는 자격이 없습니다.
• 1-2세 환자에 대한 WHO 기준 및 2세 초과 환자에 대한 질병 통제 예방 센터(CDC) 기준에 의해 정의된 체질량 지수(BMI) < 연령의 3번째 백분위수인 환자는 자격이 없습니다.
• 3등급 운동실조 또는 1등급 이상의 추체외로 운동 장애가 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 알려진 황반 변성, 조절되지 않는 녹내장 또는 백내장이 있는 환자는 자격이 없습니다.