Selinexor dans le traitement des patients plus jeunes atteints de tumeurs solides récurrentes ou réfractaires ou de gliomes de haut grade

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une surface corporelle (BSA) >= 0,84 m^2

• Diagnostic:

  • Partie A : les patients atteints de tumeurs solides récurrentes ou réfractaires, y compris les lymphomes et les tumeurs du SNC, sont éligibles ; les patients doivent avoir eu une vérification histologique de la malignité lors du diagnostic initial ou de la rechute, sauf chez les patients atteints de tumeurs intrinsèques du tronc cérébral, de gliomes des voies optiques ou les patients atteints de tumeurs pinéales et d'élévations du liquide céphalo-rachidien (LCR) ou des marqueurs tumoraux sériques, y compris l'alpha-fœtoprotéine ou la bêta- gonadotrophine chorionique humaine (HCG)
  • Partie B : patients atteints de gliome de haut grade récidivant ou réfractaire (grade III/IV de l'Organisation mondiale de la santé [OMS]), y compris les tumeurs disséminées (à l'exclusion du gliome pontique intrinsèque diffus [DIPG]), ne nécessitant pas de résection chirurgicale ; les patients doivent avoir eu une vérification histologique de la malignité lors du diagnostic initial ou de la rechute
  • Partie C : Patients atteints d'un gliome de haut grade récidivant ou réfractaire (grade OMS III/IV) et nécessitant une résection chirurgicale (hors DIPG et tumeurs disséminées), qui, de l'avis des médecins traitants, sont médicalement stables pour recevoir 2 doses de selinexor (8- 10 jours de traitement) avant de subir une intervention chirurgicale sans compromettre le succès de l'intervention ; notez que si, de l'avis des médecins traitants, les symptômes actuels nécessitent une intervention chirurgicale avant que 2 doses puissent être reçues, l'intervention chirurgicale ne doit pas être retardée pour administrer le selinexor, et le patient ne serait pas éligible au traitement du protocole

• Statut de la maladie :

  • Partie A : Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable
  • Parties B et C : les patients doivent avoir une maladie mesurable à l'imagerie
• L'état actuel de la maladie du patient doit être un état pour lequel il n'y a pas de traitement curatif connu ou de traitement prouvé pour prolonger la survie avec une qualité de vie acceptable
• Karnofsky >= 50% pour les patients > 16 ans et Lansky >= 50 pour les patients =< 16 ans ; Remarque : Les déficits neurologiques chez les patients atteints de tumeurs du SNC doivent avoir été relativement stables pendant au moins 7 jours avant l'inscription à l'étude ; les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance

• Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de tous les traitements anticancéreux antérieurs et doivent respecter la durée minimale suivante d'un traitement anticancéreux antérieur avant l'inscription ; si après le délai requis, les critères d'éligibilité numériques sont remplis, par ex. critères de numération globulaire, le patient est considéré comme ayant récupéré de manière adéquate

  • Chimiothérapie myélosuppressive : Au moins 21 jours après la dernière dose de chimiothérapie myélosuppressive (42 jours si antécédent de nitrosourée)
  • Facteurs de croissance hématopoïétiques : Au moins 14 jours après la dernière dose d'un facteur de croissance à action prolongée (par ex. Neulasta) ou 7 jours pour le facteur de croissance à courte durée d'action ; pour les agents ayant des événements indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la durée pendant laquelle les événements indésirables sont connus ; la durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude
  • Biologique (agent antinéoplasique) : Au moins 7 jours après la dernière dose d'un agent biologique ; pour les agents ayant des événements indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la durée pendant laquelle les événements indésirables sont connus ; la durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude
  • Immunothérapie : Au moins 42 jours après la fin de tout type d'immunothérapie, par ex. vaccins contre les tumeurs
  • Anticorps : >= 21 jours doivent s'être écoulés depuis la perfusion de la dernière dose d'anticorps, et la toxicité liée à un traitement antérieur par anticorps doit être récupérée au grade =< 1
  • Corticostéroïdes : s'ils sont utilisés pour modifier les effets indésirables immunitaires liés à un traitement antérieur, >= 14 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière dose de corticostéroïde
  • Radiothérapie externe (XRT) : Au moins 14 jours après la XRT palliative locale (petit port); au moins 150 jours doivent s'être écoulés si irradiation corporelle totale (TBI) antérieure, XRT craniospinale ou si >= 50 % de rayonnement du bassin ; au moins 42 jours doivent s'être écoulés si d'autres rayonnements substantiels de la moelle osseuse (BM)
  • Perfusion de cellules souches sans TBI : aucun signe de maladie active du greffon contre l'hôte et au moins 56 jours doivent s'être écoulés après la greffe ou la perfusion de cellules souches
  • Les patients ne doivent pas avoir été préalablement exposés au selinexor
• Pour les patients atteints de tumeurs solides sans atteinte connue de la moelle osseuse :
• * Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) >= 1000/mm^3
• * Numération plaquettaire> = 100 000 / mm ^ 3 (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes pendant au moins 7 jours avant l'inscription)
• * Hémoglobine> = 8,0 g / dL au départ (peut recevoir des transfusions de globules rouges [RBC])
• Les patients atteints d'une maladie métastatique connue de la moelle osseuse seront éligibles pour l'étude s'ils respectent les numérations globulaires (peuvent recevoir des transfusions à condition qu'ils ne soient pas connus pour être réfractaires aux transfusions de globules rouges ou de plaquettes); ces patients ne seront pas évaluables pour la toxicité hématologique ; au moins 5 de chaque cohorte de 6 patients doivent être évaluables pour la toxicité hématologique pour la partie d'escalade de dose de l'étude ; si une toxicité hématologique limitant la dose est observée, tous les patients suivants inscrits à la partie A doivent être évaluables pour la toxicité hématologique
• Clairance de la créatinine ou taux de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) >= 70 ml/min/1,73 m^2 ou

• Une créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe comme suit :

  • =< 0,6 mg/dL (patients âgés de 1 à < 2 ans)
  • =< 0,8 mg/dL (patients âgés de 2 à < 6 ans)
  • =< 1 mg/dL (patients âgés de 6 à < 10 ans)
  • =< 1,2 mg/dL (patients âgés de 10 à < 13 ans)
  • =< 1,4 mg/dL (âge des patientes >= 13 ans)
  • =< 1,5 mg/dL (patients masculins âgés de 13 à < 16 ans)
  • =< 1,7 mg/dL (âge des patients masculins >= 16 ans)
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
• Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) =< 3 x LSN = 135 U/L ; aux fins de cette étude, la LSN pour le SGPT est de 45 U/L
• Albumine sérique >= 2 g/dL
• Amylase sérique =< 1,5 x LSN
• Lipase sérique =< 1,5 x LSN
• Les patients souffrant de troubles épileptiques peuvent être recrutés s'ils sont sous anticonvulsivants et bien contrôlés
• Les patients doivent pouvoir avaler les comprimés entiers
• Partie C : Le tissu inclus en paraffine archivé (20 lames non colorées ou un bloc tumoral) d'une résection antérieure doit être disponible comme contrôle pour les études corrélatives ; si les blocs de tissus ou les lames ne sont pas disponibles, le directeur de l'étude doit en être informé avant l'inscription
• Tous les patients et/ou leurs parents ou représentants légalement autorisés doivent signer un consentement éclairé écrit ; l'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles

Critère d'exclusion:

• Les femmes enceintes ou allaitantes ne seront pas incluses dans cette étude, car il n'y a pas encore d'informations disponibles concernant les toxicités fœtales ou tératogènes humaines ; sur la base de son mécanisme d'action et de ses découvertes chez l'animal, le selinexor peut être nocif pour le fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte ; des tests de grossesse doivent être obtenus chez les filles post-ménarchiques; les hommes avec des partenaires féminines en âge de procréer ou les femmes en âge de procréer ne peuvent pas participer à moins qu'ils n'aient accepté d'utiliser deux méthodes de contraception efficaces, y compris une méthode contraceptive de barrière médicalement acceptée (par exemple, un préservatif masculin ou féminin) pendant toute la période de pendant lesquels ils reçoivent un traitement selon le protocole et pendant au moins 1 semaine après leur dernière dose de médicament à l'étude ; l'abstinence est une méthode de contraception acceptable

• Médicaments concomitants

  • Corticostéroïdes : les patients recevant des corticostéroïdes qui n'ont pas reçu une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes pendant au moins 7 jours avant l'inscription ne sont pas éligibles ; si utilisé pour modifier les effets indésirables immunitaires liés à un traitement antérieur, >= 14 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière dose de corticostéroïde
  • Médicaments expérimentaux : les patients qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental ne sont pas éligibles
  • Agents anticancéreux : les patients qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux ne sont pas éligibles
• Les patients qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles
• Les patients ayant déjà reçu une transplantation d'organe solide ne sont pas éligibles
• Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude ne sont pas éligibles
• Les patients avec un indice de masse corporelle (IMC) < 3e centile pour l'âge, tel que défini par les critères de l'OMS pour les patients de 1 à 2 ans et les critères des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) pour les patients de > 2 ans, ne sont pas éligibles
• Les patients atteints d'ataxie de grade 3 ou de trouble des mouvements extrapyramidaux de grade> 1 ne sont pas éligibles
• Les patients atteints de dégénérescence maculaire connue, de glaucome non contrôlé ou de cataracte ne sont pas éligibles