Selinexor hoidettaessa nuorempia potilaita, joilla on uusiutuvia tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia tai korkea-asteisia glioomia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden kehon pinta-alan (BSA) on oltava >= 0,84 m^2

• Diagnoosi:

  • Osa A: Potilaat, joilla on uusiutuvia tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien lymfooma ja keskushermostokasvaimet, ovat kelvollisia; potilailla on täytynyt olla histologinen todennus pahanlaatuisuudesta alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä paitsi potilailla, joilla on sisäisiä aivorungon kasvaimia, optisen reitin glioomia tai potilaita, joilla on käpyrauhaskasvaimet ja aivo-selkäydinnesteen tai seerumin kasvainmarkkerien, mukaan lukien alfafetoproteiini tai beeta- ihmisen koriongonadotropiini (HCG)
  • Osa B: Potilaat, joilla on uusiutuva tai refraktorinen korkealaatuinen gliooma (Maailman terveysjärjestön [WHO] aste III/IV), mukaan lukien disseminoidut kasvaimet (lukuun ottamatta diffuusia sisäistä pontineglioomaa [DIPG]), jotka eivät vaadi kirurgista resektiota; potilailla on täytynyt olla histologinen tarkastus pahanlaatuisuudesta alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä
  • Osa C: Potilaat, joilla on uusiutuva tai refraktorinen korkealaatuinen gliooma (WHO:n aste III/IV) ja jotka tarvitsevat kirurgista resektiota (pois lukien DIPG ja disseminoidut kasvaimet), jotka hoitavien lääkäreiden mielestä ovat lääketieteellisesti stabiileja saamaan 2 annosta selineksoria (8- 10 päivää hoitoa) ennen leikkausta vaarantamatta toimenpiteen onnistumista; Huomaa, että jos nykyiset oireet edellyttävät hoitavien lääkäreiden mielestä leikkausta ennen kuin 2 annosta on mahdollista saada, leikkausta ei pidä lykätä selineksorin antamiseksi ja potilas ei kelpaa protokollahoitoon

• Sairauden tila:

  • Osa A: Potilailla on oltava joko mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
  • Osat B ja C: Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus kuvantamisessa
• Potilaan nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa tai hoitoa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla
• Karnofsky >= 50 % yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky >= 50 potilaille = < 16-vuotiaat; Huomautus: Keskushermoston kasvaimia sairastavien potilaiden neurologisten vajavuuksien on täytynyt olla suhteellisen stabiileja vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista; potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoidoksi suoritusarvojen arvioimiseksi

• Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaiken aikaisemman syövän vastaisen hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista, ja heidän on täytettävä seuraava vähimmäiskesto aikaisemmasta syöpään kohdistetusta hoidosta ennen osallistumista; jos vaaditun ajan kuluttua numeeriset kelpoisuuskriteerit täyttyvät, esim. potilaan katsotaan toipuneen riittävästi

  • Myelosuppressiivinen kemoterapia: vähintään 21 päivää myelosuppressiivisen kemoterapian viimeisen annoksen jälkeen (42 päivää, jos aikaisempi nitrosourea)
  • Hematopoieettiset kasvutekijät: Vähintään 14 päivää pitkävaikutteisen kasvutekijän (esim. Neulasta) tai 7 päivää lyhytvaikutteiselle kasvutekijälle; sellaisten aineiden osalta, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan yli, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän; tämän välin kestosta on neuvoteltava opintojohtajan kanssa
  • Biologinen (antineoplastinen aine): vähintään 7 päivää biologisen aineen viimeisen annoksen jälkeen; sellaisten aineiden osalta, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan yli, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän; tämän välin kestosta on neuvoteltava opintojohtajan kanssa
  • Immunoterapia: Vähintään 42 päivää minkä tahansa immunoterapian, esim. kasvainrokotteet
  • Vasta-aineet: >= 21 päivää on kulunut viimeisestä vasta-aineannoksesta, ja aikaisempaan vasta-ainehoitoon liittyvän toksisuuden on oltava toipunut arvoon = < 1
  • Kortikosteroidit: jos niitä käytetään aiempaan hoitoon liittyvien immuunijärjestelmän haittavaikutusten muokkaamiseen, viimeisestä kortikosteroidiannoksesta on oltava kulunut >= 14 päivää
  • Ulkoinen sädehoito (XRT): Vähintään 14 päivää paikallisen palliatiivisen XRT:n (pieni portti) jälkeen; vähintään 150 päivää on kulunut, jos aiempi kokonaiskehon säteilytys (TBI), kraniospinaalinen röntgenkuvaus tai jos lantion säteily on >= 50 %; vähintään 42 päivää on kulunut, jos muuta merkittävää luuytimen (BM) säteilyä
  • Kantasoluinfuusio ilman TBI:tä: Ei näyttöä aktiivisesta siirrettä vastaan ​​isäntäsairaudesta ja vähintään 56 päivää on kulunut siirrosta tai kantasoluinfuusion jälkeen
  • Potilaat eivät saa olla aiemmin altistuneet selineksorille
• Potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia, joilla ei tiedetä olevan luuytimen vaikutusta:
• * Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
• * Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoon vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista)
• * Hemoglobiini >= 8,0 g/dl lähtötilanteessa (voi saada punasolujen [RBC] siirtoja)
• Potilaat, joilla on tunnettu luuytimen metastaattinen sairaus, ovat kelvollisia tutkimukseen, jos he täyttävät veriarvot (voivat saada verensiirtoja, jos heidän ei tiedetä olevan resistenttejä punasolujen tai verihiutaleiden siirroille); näitä potilaita ei voida arvioida hematologisen toksisuuden suhteen; vähintään 5 jokaisesta kuuden potilaan kohortista on arvioitava hematologisen toksisuuden suhteen tutkimuksen annoksen korotusosassa; jos annosta rajoittavaa hematologista toksisuutta havaitaan, kaikkien myöhempien osaan A osallistuvien potilaiden hematologinen toksisuus on arvioitava
• Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 tai

• Seerumin kreatiniiniarvo iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

  • =< 0,6 mg/dl (potilaat iältään 1 - < 2 vuotta)
  • =< 0,8 mg/dl (potilaat iältään 2 - < 6 vuotta)
  • =< 1 mg/dl (potilaat iältään 6 - < 10 vuotta)
  • =< 1,2 mg/dl (potilaat 10-<13-vuotiaat)
  • =< 1,4 mg/dl (naispotilaiden ikä >= 13 vuotta)
  • =< 1,5 mg/dl (miespotilaat 13 - < 16 vuotta)
  • =< 1,7 mg/dl (miespotilaiden ikä >= 16 vuotta)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
• Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 3 x ULN = 135 U/L; tätä tutkimusta varten SGPT:n ULN on 45 U/L
• Seerumin albumiini >= 2 g/dl
• Seerumin amylaasi = < 1,5 x ULN
• Seerumin lipaasi = < 1,5 x ULN
• Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos he käyttävät antikonvulsantteja ja ovat hyvin hallinnassa
• Potilaiden on voitava niellä tabletit kokonaisina
• Osa C: Arkistoitua parafiiniin upotettua kudosta (20 värjäämätöntä objektilasia tai kasvainlohko) aikaisemmasta resektiosta on oltava saatavilla vertailuna korrelatiivisia tutkimuksia varten; jos kudoslohkoja tai objektilaseja ei ole saatavilla, siitä on ilmoitettava tutkimustuoliin ennen ilmoittautumista
• Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisesti valtuutettujen edustajien on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus; suostumus hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevia tai imettäviä naisia ​​ei oteta mukaan tähän tutkimukseen, koska vielä ei ole saatavilla tietoa ihmisen sikiölle tai teratogeenisistä toksisuudesta. Vaikutusmekanisminsa ja eläimillä tehtyjen löydösten perusteella selineksori voi aiheuttaa sikiövaurioita, kun sitä annetaan raskaana olevalle naiselle; raskaustestit on hankittava tytöille, jotka ovat kuukautisten jälkeen; miehet, joilla on lisääntymiskykyisiä naispuolisoita, tai lisääntymiskykyiset naiset eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää - mukaan lukien lääketieteellisesti hyväksytty estemenetelmä ehkäisymenetelmä (esim. miehen tai naisen kondomi) koko ajanjakson ajan. jonka he saavat protokollahoitoa ja vähintään 1 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen; raittius on hyväksyttävä ehkäisymenetelmä

• Samanaikaiset lääkkeet

  • Kortikosteroidit: Kortikosteroideja saavat potilaat, jotka eivät ole saaneet vakaata tai alenevaa kortikosteroidiannosta vähintään 7 päivään ennen osallistumista, eivät ole kelvollisia. jos sitä käytetään aikaisempaan hoitoon liittyvien immuunijärjestelmän haittavaikutusten muokkaamiseen, viimeisestä kortikosteroidiannoksesta on oltava kulunut >= 14 päivää
  • Tutkimuslääkkeet: Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, eivät ole kelvollisia
  • Syövän vastaiset aineet: Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joille on aiemmin tehty kiinteä elinsiirto, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joiden painoindeksi (BMI) on < 3. persentiili iän suhteen WHO:n kriteerien 1–2-vuotiaille potilaille ja Centers for Disease Control and Prevention (CDC) kriteerien mukaisesti yli 2-vuotiaille potilaille, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joilla on asteen 3 ataksia tai asteen >1 ekstrapyramidaalinen liikehäiriö, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joilla on tunnettu silmänpohjan rappeuma, hallitsematon glaukooma tai kaihi, eivät ole kelvollisia