Selinexor i behandling av yngre pasienter med tilbakevendende eller refraktære solide svulster eller høygradige gliomer

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha et kroppsoverflateareal (BSA) >= 0,84 m^2

• Diagnose:

  • Del A: Pasienter med tilbakevendende eller refraktære solide svulster, inkludert lymfom og CNS-svulster, er kvalifisert; Pasienter må ha hatt histologisk verifisering av malignitet ved opprinnelig diagnose eller tilbakefall unntatt hos pasienter med iboende hjernestammetumorer, gliomer i optisk vei eller pasienter med pinealtumorer og forhøyede cerebrospinalvæske (CSF) eller serumtumormarkører inkludert alfa-fetoprotein eller beta- humant koriongonadotropin (HCG)
  • Del B: Pasienter med residiverende eller refraktær høygradig gliom (World Health Organization [WHO] grad III/IV) inkludert disseminerte svulster (unntatt diffust intrinsic pontine gliom [DIPG]), som ikke krever kirurgisk reseksjon; Pasienter må ha hatt histologisk verifisering av malignitet ved opprinnelig diagnose eller tilbakefall
  • Del C: Pasienter med residiverende eller refraktær høygradig gliom (WHO grad III/IV) og som krever kirurgisk reseksjon (unntatt DIPG og disseminerte svulster), som etter behandlende legers oppfatning er medisinsk stabile til å motta 2 doser selinexor (8- 10 dagers behandling) før du gjennomgår kirurgi uten å kompromittere suksessen til prosedyren; Vær oppmerksom på at dersom, etter behandlende legers oppfatning, nåværende symptomer nødvendiggjør kirurgi før 2 doser vil kunne mottas, bør kirurgi ikke utsettes for å administrere selinexor, og pasienten vil ikke være kvalifisert for protokollbehandling

• Sykdomsstatus:

  • Del A: Pasienter må ha enten målbar eller evaluerbar sykdom
  • Del B og C: Pasienter må ha målbar sykdom på bildediagnostikk
• Pasientens nåværende sykdomstilstand må være en som det ikke er kjent kurativ terapi eller terapi som er bevist å forlenge overlevelse med en akseptabel livskvalitet
• Karnofsky >= 50 % for pasienter > 16 år og Lansky >= 50 for pasienter =< 16 år; Merk: Nevrologiske mangler hos pasienter med CNS-svulster må ha vært relativt stabile i minst 7 dager før studieregistrering; Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren

• Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere anti-kreftbehandling og må oppfylle følgende minimumsvarighet fra tidligere anti-kreft-rettet behandling før innrullering; hvis etter den nødvendige tidsrammen, de numeriske kvalifikasjonskriteriene er oppfylt, f.eks. blodtellingskriterier, anses pasienten å ha kommet seg tilstrekkelig

  • Myelosuppressiv kjemoterapi: Minst 21 dager etter siste dose myelosuppressiv kjemoterapi (42 dager hvis tidligere nitrosourea)
  • Hematopoietiske vekstfaktorer: Minst 14 dager etter siste dose av en langtidsvirkende vekstfaktor (f. Neulasta) eller 7 dager for korttidsvirkende vekstfaktor; for midler som har kjente uønskede hendelser som inntreffer mer enn 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at uønskede hendelser oppstår; varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder
  • Biologisk (anti-neoplastisk middel): Minst 7 dager etter siste dose av et biologisk middel; for midler som har kjente uønskede hendelser som inntreffer mer enn 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at uønskede hendelser oppstår; varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder
  • Immunterapi: Minst 42 dager etter fullføring av enhver type immunterapi, f.eks. svulstvaksiner
  • Antistoffer: >= 21 dager må ha gått fra infusjon av siste dose antistoff, og toksisitet relatert til tidligere antistoffbehandling må gjenopprettes til grad =< 1
  • Kortikosteroider: Hvis de brukes til å modifisere immunbivirkninger relatert til tidligere behandling, må >= 14 dager ha gått siden siste dose med kortikosteroid
  • Ekstern strålebehandling (XRT): Minst 14 dager etter lokal palliativ XRT (liten port); minst 150 dager må ha gått hvis tidligere total kroppsbestråling (TBI), kraniospinal XRT eller hvis >= 50 % stråling av bekkenet; minst 42 dager må ha gått dersom annen betydelig benmargsstråling (BM).
  • Stamcelleinfusjon uten TBI: Ingen tegn på aktiv graft vs. vertssykdom og minst 56 dager må ha gått etter transplantasjon eller stamcelleinfusjon
  • Pasienter må ikke ha blitt eksponert for selinexor tidligere
• For pasienter med solide svulster uten kjent benmargspåvirkning:
• * Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
• * Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner i minst 7 dager før påmelding)
• * Hemoglobin >= 8,0 g/dL ved baseline (kan motta røde blodlegemer [RBC] transfusjoner)
• Pasienter med kjent benmargsmetastatisk sykdom vil være kvalifisert for studier hvis de oppfyller blodtellingene (kan motta transfusjoner forutsatt at de ikke er kjent for å være refraktære overfor røde blodlegemer eller blodplatetransfusjoner); disse pasientene vil ikke være evaluerbare for hematologisk toksisitet; minst 5 av hver kohort på 6 pasienter må være evaluerbare for hematologisk toksisitet for doseeskaleringsdelen av studien; hvis dosebegrensende hematologisk toksisitet observeres, må alle påfølgende pasienter som er registrert i del A være evaluerbare for hematologisk toksisitet
• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller

• Et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

  • =< 0,6 mg/dL (pasienter i alderen 1 til < 2 år)
  • =< 0,8 mg/dL (pasienter i alderen 2 til < 6 år)
  • =< 1 mg/dL (pasienter i alderen 6 til < 10 år)
  • =< 1,2 mg/dL (pasienter i alderen 10 til < 13 år)
  • =< 1,4 mg/dL (kvinnelige pasienter alder >= 13 år)
  • =< 1,5 mg/dL (mannlige pasienter i alderen 13 til < 16 år)
  • =< 1,7 mg/dL (mannlige pasienter alder >= 16 år)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
• Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 3 x ULN = 135 U/L; for formålet med denne studien er ULN for SGPT 45 U/L
• Serumalbumin >= 2 g/dL
• Serumamylase =< 1,5 x ULN
• Serumlipase =< 1,5 x ULN
• Pasienter med anfallsforstyrrelse kan bli registrert hvis de får krampestillende og godt kontrollert
• Pasienter må kunne svelge tabletter hele
• Del C: Arkivert parafininnstøpt vev (20 ufargede objektglass eller en tumorblokk) fra en tidligere reseksjon må være tilgjengelig som kontroll for korrelative studier; hvis vevsblokker eller lysbilder er utilgjengelige, må studieleder varsles før påmelding
• Alle pasienter og/eller deres foreldre eller lovlig autoriserte representanter må signere et skriftlig informert samtykke; samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner vil ikke delta i denne studien, siden det ennå ikke er tilgjengelig informasjon om human føtal eller teratogene toksisitet; basert på virkningsmekanismen og funn hos dyr, kan selinexor forårsake fosterskader når det administreres til en gravid kvinne; graviditetstester må innhentes hos jenter som er postmenarkale; menn med kvinnelige partnere med reproduksjonspotensial eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har blitt enige om å bruke to effektive prevensjonsmetoder - inkludert en medisinsk akseptert barrieremetode for prevensjonsmetode (f.eks. mannlig eller kvinnelig kondom) for hele perioden i som de får protokollbehandling og i minst 1 uke etter deres siste dose av studiemedikamentet; abstinens er en akseptabel prevensjonsmetode

• Samtidig medisinering

  • Kortikosteroider: Pasienter som får kortikosteroider som ikke har vært på en stabil eller avtagende dose av kortikosteroider i minst 7 dager før påmelding er ikke kvalifisert; hvis det brukes til å endre immunbivirkninger relatert til tidligere behandling, må >= 14 dager ha gått siden siste dose med kortikosteroid
  • Undersøkende medisiner: Pasienter som for øyeblikket får et annet undersøkelsesmiddel er ikke kvalifisert
  • Anti-kreftmidler: Pasienter som for øyeblikket får andre anti-kreftmidler er ikke kvalifisert
• Pasienter som har en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert
• Pasienter som har mottatt en tidligere solid organtransplantasjon er ikke kvalifisert
• Pasienter som etter etterforskeren ikke kan være i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien er ikke kvalifisert
• Pasienter med kroppsmasseindeks (BMI) < 3. persentil for alder, som definert av WHO-kriteriene for pasienter 1-2 år og Centers for Disease Control and Prevention (CDC) kriterier for pasienter > 2 år, er ikke kvalifiserte
• Pasienter med grad 3 ataksi eller grad >1 ekstrapyramidal bevegelsesforstyrrelse er ikke kvalifisert
• Pasienter med kjent makuladegenerasjon, ukontrollert glaukom eller grå stær er ikke kvalifisert