Selinexor vid behandling av yngre patienter med återkommande eller refraktära solida tumörer eller höggradiga gliom

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha en kroppsyta (BSA) >= 0,84 m^2

• Diagnos:

  • Del A: Patienter med återkommande eller refraktära solida tumörer, inklusive lymfom och CNS-tumörer, är berättigade; patienter måste ha haft histologisk verifiering av malignitet vid ursprunglig diagnos eller återfall förutom hos patienter med inre hjärnstamtumörer, gliom i optikvägen, eller patienter med tallkottartumörer och förhöjda cerebrospinalvätska (CSF) eller serumtumörmarkörer inklusive alfa-fetoprotein eller beta- humant koriongonadotropin (HCG)
  • Del B: Patienter med återkommande eller refraktärt höggradigt gliom (World Health Organization [WHO] grad III/IV) inklusive spridda tumörer (exklusive diffust intrinsic pontine gliom [DIPG]), som inte kräver kirurgisk resektion; patienter måste ha haft histologisk verifiering av malignitet vid ursprunglig diagnos eller återfall
  • Del C: Patienter med återkommande eller refraktärt höggradigt gliom (WHO grad III/IV) och som kräver kirurgisk resektion (exklusive DIPG och spridda tumörer), som enligt behandlande läkare är medicinskt stabila för att få 2 doser selinexor (8- 10 dagars behandling) innan du genomgår operation utan att kompromissa med framgången för proceduren; Observera att om, enligt behandlande läkares åsikt, nuvarande symtom kräver operation innan två doser kommer att kunna tas, bör operationen inte fördröjas för att administrera selinexor, och patienten skulle inte vara berättigad till protokollbehandling

• Sjukdomsstatus:

  • Del A: Patienter måste ha antingen mätbar eller evaluerbar sjukdom
  • Delar B och C: Patienter måste ha mätbar sjukdom vid bildtagning
• Patientens aktuella sjukdomstillstånd måste vara ett för vilket det inte finns någon känd kurativ terapi eller terapi som har visat sig förlänga överlevnaden med en acceptabel livskvalitet
• Karnofsky >= 50 % för patienter > 16 år och Lansky >= 50 för patienter =< 16 år; Obs: Neurologiska brister hos patienter med CNS-tumörer måste ha varit relativt stabila i minst 7 dagar före studieregistreringen; patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen

• Patienterna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare anticancerterapi och måste uppfylla följande minimilängd från tidigare anticancerriktad terapi före inskrivningen; om efter den erforderliga tidsramen, de numeriska behörighetskriterierna är uppfyllda, t.ex. blodtalskriterier anses patienten ha återhämtat sig adekvat

  • Myelosuppressiv kemoterapi: Minst 21 dagar efter den sista dosen av myelosuppressiv kemoterapi (42 dagar om tidigare nitrosourea)
  • Hematopoetiska tillväxtfaktorer: Minst 14 dagar efter den sista dosen av en långverkande tillväxtfaktor (t. Neulasta) eller 7 dagar för kortverkande tillväxtfaktor; för läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa; längden på detta intervall måste diskuteras med studieordföranden
  • Biologiskt (antineoplastiskt medel): Minst 7 dagar efter den sista dosen av ett biologiskt medel; för läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa; längden på detta intervall måste diskuteras med studieordföranden
  • Immunterapi: Minst 42 dagar efter avslutad någon typ av immunterapi, t.ex. tumörvacciner
  • Antikroppar: >= 21 dagar måste ha förflutit från infusion av den sista dosen antikropp, och toxicitet relaterad till tidigare antikroppsbehandling måste återställas till grad =< 1
  • Kortikosteroider: Om de används för att modifiera immunbiverkningar relaterade till tidigare behandling, måste >= 14 dagar ha förflutit sedan sista dosen av kortikosteroid
  • Extern strålbehandling (XRT): Minst 14 dagar efter lokal palliativ XRT (liten port); minst 150 dagar måste ha förflutit om tidigare totalkroppsbestrålning (TBI), kraniospinal XRT eller om >= 50 % strålning av bäckenet; minst 42 dagar måste ha förflutit om annan betydande benmärgsstrålning (BM).
  • Stamcellsinfusion utan TBI: Inga tecken på aktiv transplantat vs. värdsjukdom och minst 56 dagar måste ha förflutit efter transplantation eller stamcellsinfusion
  • Patienter får inte ha exponering för selinexor tidigare
• För patienter med solida tumörer utan känd benmärgspåverkan:
• * Perifert absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3
• * Trombocytantal >= 100 000/mm^3 (transfusionsoberoende, definierat som att inte ha fått blodplättstransfusioner under minst 7 dagar före inskrivning)
• * Hemoglobin >= 8,0 g/dL vid baslinjen (kan få transfusioner av röda blodkroppar [RBC])
• Patienter med känd benmärgsmetastaserande sjukdom kommer att vara berättigade till studier om de uppfyller blodvärdena (kan få transfusioner förutsatt att de inte är kända för att vara motståndskraftiga mot transfusioner av röda blodkroppar eller blodplättar); dessa patienter kommer inte att kunna utvärderas med avseende på hematologisk toxicitet; minst 5 av varje kohort på 6 patienter måste kunna utvärderas med avseende på hematologisk toxicitet för dosökningsdelen av studien; om dosbegränsande hematologisk toxicitet observeras måste alla efterföljande patienter som skrivs in på del A kunna utvärderas med avseende på hematologisk toxicitet
• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller

• Ett serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:

  • =< 0,6 mg/dL (patienter i åldern 1 till < 2 år)
  • =< 0,8 mg/dL (patienter i åldern 2 till < 6 år)
  • =< 1 mg/dL (patienter i åldern 6 till < 10 år)
  • =< 1,2 mg/dL (patienter i åldern 10 till < 13 år)
  • =< 1,4 mg/dL (kvinnliga patienter ålder >= 13 år)
  • =< 1,5 mg/dL (manliga patienter i åldern 13 till < 16 år)
  • =< 1,7 mg/dL (manliga patienter ålder >= 16 år)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder
• Serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) =< 3 x ULN = 135 U/L; för denna studies syfte är ULN för SGPT 45 U/L
• Serumalbumin >= 2 g/dL
• Serumamylas =< 1,5 x ULN
• Serumlipas =< 1,5 x ULN
• Patienter med krampanfall kan skrivas in om de får antikonvulsiva och välkontrollerade
• Patienter måste kunna svälja tabletter hela
• Del C: Arkiverad paraffininbäddad vävnad (20 ofärgade objektglas eller ett tumörblock) från en tidigare resektion måste finnas tillgänglig som kontroll för korrelativa studier; om vävnadsblock eller objektglas är otillgängliga måste studiestolen meddelas före inskrivningen
• Alla patienter och/eller deras föräldrar eller lagligt auktoriserade representanter måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke; samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor kommer inte att delta i denna studie, eftersom det ännu inte finns någon tillgänglig information om humana foster- eller teratogena toxiciteter; baserat på dess verkningsmekanism och fynd hos djur, kan selinexor orsaka fosterskador när det administreras till en gravid kvinna; graviditetstest måste erhållas hos flickor som är postmenarkala; män med kvinnliga partners med reproduktionspotential eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda två effektiva preventivmetoder, inklusive en medicinskt accepterad preventivmetod (t.ex. manlig eller kvinnlig kondom) under hela perioden i som de får protokollbehandling och under minst 1 vecka efter deras sista dos av studieläkemedlet; abstinens är en acceptabel metod för preventivmedel

• Samtidig medicinering

  • Kortikosteroider: Patienter som får kortikosteroider som inte har haft en stabil eller minskande dos av kortikosteroider i minst 7 dagar före inskrivningen är inte berättigade; om det används för att modifiera immunbiverkningar relaterade till tidigare behandling, måste >= 14 dagar ha förflutit sedan sista dosen av kortikosteroid
  • Undersökningsläkemedel: Patienter som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel är inte behöriga
  • Anticancermedel: Patienter som för närvarande får andra anticancermedel är inte berättigade
• Patienter som har en okontrollerad infektion är inte behöriga
• Patienter som tidigare har fått en solid organtransplantation är inte berättigade
• Patienter som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien är inte berättigade
• Patienter med body mass index (BMI) < 3:e percentilen för ålder, enligt definitionen av WHO:s kriterier för patienter 1-2 år och Centers for Disease Control and Prevention (CDC) kriterier för patienter > 2 år, är inte kvalificerade
• Patienter med grad 3 ataxi eller grad >1 extrapyramidal rörelsestörning är inte berättigade
• Patienter med känd makuladegeneration, okontrollerat glaukom eller grå starr är inte berättigade