健康な被験者におけるメフロキンおよびジヒドロアルテミシニン-ピペラキンの薬物動態および薬力学研究

包含基準:

1. 病歴や身体検査を含む医学的評価で異常が認められず、責任ある医師が判断した健康。
2. 18 歳から 60 歳までの男女の非喫煙者。
3. 男性と女性の体重は 36 ～ 75 kg です。

4. 女性は、次の場合、この研究に参加して参加する資格があります。

   • 文書化された（医療レポートの検証）子宮摘出術または二重卵巣摘出術を受けた閉経前の女性を含む、非出産の可能性のある
   • または閉経後 12 か月の自発的無月経または血清卵胞刺激ホルモンレベルが 40 mIU/mL を超える 6 か月の自発的無月経または子宮摘出術を伴うまたは伴わない 6 週間の術後両側卵巣摘出術として定義される
   • -妊娠の可能性があり、各期間のスクリーニング時および治験薬の開始前に血清妊娠検査が陰性であり、性交を控えるか、効果的な避妊方法（子宮内避妊器具、ホルモン避妊薬、卵管結紮または女性用避妊薬など）の使用に同意するフォローアップ手順が完了するまでの研究中のバリア法）
5. 男性は、次の場合にこの研究に参加し、参加する資格があります。またはフォローアップ手順が完了するまで、研究中にコンドーム/殺精子剤を使用する意思がある。
6. 研究に参加する前に、署名と日付が記入された書面によるインフォームド コンセントを提供します。
7. -QTc <450ミリ秒の正常な心電図（ECG）。
8. -試験期間中、研究プロトコルを遵守する意欲と能力。

除外基準:

1. 妊娠中、妊娠を希望している、または授乳中の女性。
2. -被験者は、安全性、薬物動態、またはプロトコルの指示を順守する能力を損なう可能性のある積極的な薬物乱用の証拠を持っています。
3. -研究前のB型肝炎表面抗原が陽性、C型肝炎抗体が陽性、またはヒト免疫不全ウイルス-1（HIV-1）抗体が陽性の結果がスクリーニングで得られます。
4. -心疾患の個人歴、症候性または無症候性不整脈、失神エピソード、またはトルサードドポイント（心不全、低カリウム血症）の追加の危険因子、または心臓突然死の家族歴がある被験者。

5. Cockcroft-Gault式で決定されるクレアチニンクリアランスが70mL/分未満：

   クレアチニンクリアランス (CLcr (mL/min)) = (140 - 年齢) * Wt / (72 * Scr) (女性の場合、回答に 0.85 を掛ける) 年齢は年、体重 (wt) は kg、血清クレアチニン ( Scr) の単位は mg/dL である [Cockcroft, 1976]。

6. -研究から6か月以内のアルコールまたは薬物乱用または依存の履歴。
7. ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョンズワートを含む）を含むパラセタモールを除く処方薬または非処方薬を1日2グラムまでの7日以内（または薬が酵素誘導物質である可能性がある場合は14日以内）の使用または治験薬の最初の投与前の薬物半減期の 5 倍 (いずれか長い方) フォローアップ手順の完了まで、治験責任医師の意見では、投薬が治験手順を妨害したり、被験者を危険にさらしたりしない場合を除きます。安全性;調査官は、必要に応じて製造業者の代表者から助言を受ける。
8. -被験者は臨床試験に参加し、30日以内または5半減期以内に薬物または新しい化学物質を受け取った、または薬物の生物学的効果の2倍の期間（いずれか長い方） 研究の最初の投与前投薬。
9. 被験者は、試験薬の最初の投与前48時間以内に、各レジメン中に最終的な薬物動態サンプルを収集するまでアルコールの摂取を控えることを望まない.
10. -研究への参加が300日以内に300 mLを超える血液を提供する範囲で献血した被験者。 注: これには血漿の寄付は含まれません。
11. -治験薬またはこのクラスの薬に対するアレルギーの病歴、または治験責任医師の意見で、治験への参加を禁忌とする薬またはその他のアレルギーの病歴がある被験者。 さらに、薬物動態学的サンプリング中にヘパリンを使用する場合、ヘパリンに対する過敏症またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴を持つ被験者は登録しないでください。
12. -不安定な病状、顆粒球減少症などの傾向によって現れる全身性疾患を含むがこれらに限定されない、この研究への参加に適していない。 治験責任医師の意見では、関節リウマチおよびエリテマトーデスは、治験への参加を危うくするだろう。
13. アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) またはアラニントランスアミナーゼ (ALT) >1.5 正常上限 (ULN)
14. -腎疾患、肝疾患、および/または胆嚢摘出術の既往のある被験者
15. -3か月以内のメフロキン、クロロキン、プリマキン、アーテスネート、ピペラキン、ピロナリジン治療を含むがこれらに限定されない抗マラリア薬の使用歴。
16. 過去30日間にキナクリンを投与された被験者。