Farmakokinetická a farmakodynamická studie meflochinu a dihydroartemisininu-piperaquinu u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravý podle posouzení odpovědným lékařem bez jakýchkoliv abnormalit zjištěných při lékařském vyšetření včetně anamnézy a fyzikálního vyšetření.
2. Muži a ženy nekuřáci ve věku od 18 let do 60 let.
3. Muži a ženy váží mezi 36-75 kilogramy.

4. Žena je způsobilá vstoupit a zúčastnit se této studie, pokud:

   • nefertilního potenciálu včetně premenopauzálních žen s dokumentovanou (ověření lékařskou zprávou) hysterektomií nebo dvojitou ooforektomií
   • nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey nebo 6 měsíců spontánní amenorey se sérovými hladinami folikuly stimulujícího hormonu > 40 mIU/ml nebo 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie
   • nebo ve fertilním věku, má negativní těhotenský test v séru při screeningu a před zahájením léčby studovaným lékem v každém období a zdrží se pohlavního styku nebo souhlasí s používáním účinných antikoncepčních metod (např. bariérová metoda se spermicidem) během studie až do dokončení následných procedur
5. Muž je způsobilý vstoupit do této studie a zúčastnit se, pokud: souhlasí s tím, že se zdrží (nebo použije kondom během) pohlavního styku se ženami ve fertilním věku nebo kojícími ženami; nebo je ochoten použít kondom/spermicid během studie až do dokončení následných procedur.
6. Před účastí ve studii poskytněte podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas.
7. Normální elektrokardiogram (EKG) s QTc <450 ms.
8. Ochota a schopnost dodržovat protokol studie po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou březí, snaží se otěhotnět nebo kojící.
2. Subjekt má známky zneužívání účinné látky, které může ohrozit bezpečnost, farmakokinetiku nebo schopnost dodržovat pokyny protokolu.
3. Při screeningu je pozitivní povrchový antigen hepatitidy B před zahájením studie, pozitivní protilátka proti hepatitidě C nebo pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience-1 (HIV-1).
4. Jedinci s osobní anamnézou srdečního onemocnění, symptomatickými nebo asymptomatickými arytmiemi, synkopálními epizodami nebo dalšími rizikovými faktory pro torsades de points (srdeční selhání, hypokalemie) nebo s rodinnou anamnézou náhlé srdeční smrti.

5. Clearance kreatininu <70 ml/min, jak je stanoveno Cockcroft-Gaultovou rovnicí:

   Clearance kreatininu (CLcr (ml/min)) = (140 – věk) * Wt / (72 * Scr) (u žen vynásobte odpověď 0,85) Kde je věk v letech, hmotnost (wt) je v kg a sérový kreatinin ( Scr) je v jednotkách mg/dl [Cockcroft, 1976].

6. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek nebo závislosti do 6 měsíců od studie.
7. Užívání léků na předpis nebo bez předpisu kromě paracetamolu v dávkách do 2 gramů/den, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5násobek poločasu léčiva (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léčiva až do dokončení následného postupu, pokud podle názoru zkoušejícího nebude léčivo interferovat s postupy studie nebo neohrozí subjekt bezpečnost; zkoušející si v případě potřeby vyžádá radu od zástupce výrobce.
8. Subjekt se zúčastnil klinické studie a dostal lék nebo novou chemickou entitu během 30 dnů nebo 5 poločasu nebo dvojnásobku trvání biologického účinku jakéhokoli léku (podle toho, co je delší) před první dávkou studie léky.
9. Subjekt není ochoten zdržet se požití alkoholu během 48 hodin před první dávkou studovaného léku až do odběru konečného farmakokinetického vzorku během každého režimu.
10. Subjekty, které darovaly krev do té míry, že účast ve studii by vedla k více než 300 ml darované krve během 30denního období. Poznámka: Toto nezahrnuje darování plazmy.
11. Subjekty, které mají v anamnéze alergii na studovaný lék nebo léky této třídy, nebo mají v anamnéze lékovou nebo jinou alergii, která podle názoru zkoušejícího kontraindikuje účast ve studii. Kromě toho, pokud je během farmakokinetického odběru vzorků použit heparin, neměli by být zařazeni jedinci s anamnézou citlivosti na heparin nebo heparinem indukované trombocytopenie.
12. Nedostatek vhodnosti pro účast v této studii, včetně, aniž by byl výčet omezující, nestabilních zdravotních stavů, systémových onemocnění projevujících se tendencí ke granulocytopenii, např. revmatoidní artritidu a lupus erythematodes, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily jejich účast ve studii.
13. Aspartáttransamináza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) >1,5 horní hranice normálu (ULN)
14. Subjekty s anamnézou onemocnění ledvin, jater a/nebo cholecystektomie
15. Anamnéza užívání antimalarických léků včetně, ale bez omezení na ně, meflochin, chlorochin, primachin, artesunát, piperachin a pyronaridin během 3 měsíců.
16. Subjekt, který dostal chinakrin v posledních 30 dnech.