Badanie farmakokinetyczne i farmakodynamiczne meflochiny i dihydroartemizyniny-piperachiny u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowy w ocenie odpowiedzialnego lekarza bez żadnych nieprawidłowości stwierdzonych na podstawie oceny lekarskiej, w tym wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego.
2. Mężczyźni i kobiety niepalący w wieku od 18 do 60 lat.
3. Samce i samice ważą od 36 do 75 kilogramów.

4. Kobieta może wziąć udział w tym badaniu, jeśli:

   • w wieku rozrodczym, w tym kobiety przed menopauzą z udokumentowanym (weryfikacja raportu lekarskiego) histerektomią lub podwójnym wycięciem jajników
   • lub po menopauzie zdefiniowane jako 12 miesięcy samoistnego braku miesiączki lub 6 miesięcy samoistnego braku miesiączki ze stężeniem hormonu folikulotropowego w surowicy >40 mIU/ml lub 6 tygodni po operacji obustronnej resekcji jajników z histerektomią lub bez
   • lub w wieku rozrodczym, ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku w każdym okresie oraz powstrzymuje się od współżycia seksualnego lub zgadza się na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji (np. metoda barierowa ze środkiem plemnikobójczym) w trakcie badania do zakończenia procedur kontrolnych
5. Mężczyzna może wziąć udział w tym badaniu, jeśli: zgadza się powstrzymać (lub używać prezerwatywy podczas) stosunku płciowego z kobietami w wieku rozrodczym lub kobietami w okresie laktacji; lub jest chętny do używania prezerwatywy/środka plemnikobójczego w trakcie badania do zakończenia procedur kontrolnych.
6. Przed udziałem w badaniu należy przedstawić podpisaną i opatrzoną datą pisemną świadomą zgodę.
7. Prawidłowy elektrokardiogram (EKG) z odstępem QTc <450 ms.
8. Gotowość i zdolność do przestrzegania protokołu badania przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży, próbujące zajść w ciążę lub karmiące piersią.
2. Uczestnik ma dowody na nadużywanie substancji czynnej, które może zagrażać bezpieczeństwu, farmakokinetyce lub zdolności do przestrzegania instrukcji protokołu.
3. Dodatni wynik badania przesiewowego na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności-1 (HIV-1).
4. Osoby z osobistą historią chorób serca, objawowymi lub bezobjawowymi zaburzeniami rytmu, epizodami omdleń lub dodatkowymi czynnikami ryzyka torsades de pointes (niewydolność serca, hipokaliemia) lub z rodzinną historią nagłej śmierci sercowej.

5. Klirens kreatyniny <70 ml/min określony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta:

   Klirens kreatyniny (CLcr (ml/min)) = (140 - wiek) * Wt / (72 * Scr) (pomnóż odpowiedź przez 0,85 dla kobiet) Gdzie wiek jest w latach, waga (wt) jest w kg, a kreatynina w surowicy ( Scr) jest w jednostkach mg/dl [Cockcroft, 1976].

6. Historia nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub substancji w ciągu 6 miesięcy od badania.
7. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, z wyjątkiem paracetamolu w dawkach do 2 gramów dziennie, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca zwyczajnego) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5-krotność okresu półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do zakończenia procedury kontrolnej, chyba że w opinii badacza lek nie będzie kolidował z procedurami badania ani zagrażał pacjentowi bezpieczeństwo; w razie potrzeby badacz zasięgnie porady przedstawiciela producenta.
8. Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał lek lub nową substancję chemiczną w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, lub dwukrotności czasu trwania efektu biologicznego jakiegokolwiek leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badania lek.
9. Pacjent nie chce powstrzymać się od spożywania alkoholu w ciągu 48 godzin przed pierwszą dawką badanego leku, aż do pobrania końcowej próbki farmakokinetycznej podczas każdego schematu.
10. Osoby, które oddały krew w takim stopniu, że udział w badaniu skutkowałby oddaniem ponad 300 ml krwi w ciągu 30 dni. Uwaga: nie obejmuje to dawstwa osocza.
11. Pacjenci, u których w przeszłości występowała alergia na badany lek lub leki z tej klasy, lub w wywiadzie występowała alergia na lek lub inną alergię, która w opinii badacza stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu. Ponadto, jeśli heparyna jest stosowana podczas pobierania próbek farmakokinetycznych, nie należy włączać pacjentów z nadwrażliwością na heparynę lub małopłytkowością wywołaną przez heparynę w wywiadzie.
12. Brak kwalifikacji do udziału w tym badaniu, w tym m.in. niestabilne stany chorobowe, choroba ogólnoustrojowa objawiająca się skłonnością do granulocytopenii m.in. reumatoidalnego zapalenia stawów i tocznia rumieniowatego, które zdaniem badacza zagroziłyby ich udziałowi w badaniu.
13. Transaminaza asparaginianowa (AST) lub transaminaza alaninowa (ALT) >1,5 górnej granicy normy (GGN)
14. Pacjenci z historią chorób nerek, chorób wątroby i/lub cholecystektomii
15. Historia stosowania leków przeciwmalarycznych, w tym między innymi meflochiny, chlorochiny, prymachiny, artesunatu, piperachiny i pironarydyny w ciągu 3 miesięcy.
16. Pacjent, który otrzymał chinakrynę w ciągu ostatnich 30 dni.