Studio farmacocinetico e farmacodinamico di meflochina e diidroartemisinina-piperachina in soggetti sani
Studio in aperto per valutare le potenziali interazioni farmacocinetiche e farmacodinamiche di meflochina e diidroartemisinina-piperachina somministrate per via orale in soggetti adulti sani
Questo è uno studio di farmacocinetica sequenziale in aperto condotto su 16 soggetti tailandesi sani con glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) presso la Facoltà di medicina tropicale dell'Università di Mahidol.
I 16 soggetti hanno già partecipato a studi su volontari sani in passato i) Studio in aperto per valutare la potenziale interazione farmacocinetica di primachina somministrata per via orale e diidroartemisinina-piperachina (DHA-PQP) in soggetti adulti sani o ii) Confronto del test elettrocardiografico effetti in relazione al profilo farmacocinetico di clorochina e piperachina in soggetti tailandesi sani
Ad ogni soggetto è stata somministrata una singola dose di tre compresse di DHA-PQP da studi precedenti. Per evitare nuovamente l'esposizione non necessaria di DHA-PQP, proponiamo di includere i risultati del braccio DHA-PQP di questi studi precedenti e chiedere ai soggetti sani di partecipare a questo studio per aver ricevuto solo una singola dose di tre compresse di DHA-PQP (40 mg/320 mg ) e due compresse di Meflochina (250 mg) al primo ricovero e una singola dose di due compresse di Meflochina al secondo ricovero.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La resistenza all'artemisinina rappresenta la più grande minaccia per le attuali iniziative globali per controllare ed eliminare la malaria. L'Organizzazione Mondiale della Sanità raccomanda l'uso della terapia di combinazione con artemisinina (un farmaco associato si combina con l'artemisinina come spina dorsale) (ACT) invece del singolo farmaco. La riduzione della sensibilità all'artemisinina ha lasciato i farmaci partner all'interno degli ACT esposti a un numero troppo elevato di parassiti e non sorprende che i tassi di guarigione con gli ACT abbiano iniziato a diminuire sostanzialmente.
Recentemente, la Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit (MORU) ha richiesto e ricevuto finanziamenti per un'estensione del progetto TRAC. Il progetto di estensione proposto, denominato TRACII, mapperà ulteriormente l'artemisinina e la resistenza ai farmaci dei partner nella regione del sud-est asiatico. Inoltre, TRACII mira a studiare la sicurezza, le caratteristiche farmacocinetiche e l'efficacia di una nuova combinazione di un derivato dell'artemisinina e due farmaci associati a lunga durata d'azione, piperachina e meflochina.
È necessario caratterizzare le potenziali interazioni farmaco-farmaco di meflochina e diidroartemisinina-piperachina (DHA-PQP). La piperachina e la meflochina sono entrambe metabolizzate dall'enzima del citocromo P450 3A4 (abbreviato CYP3A4) che potenzialmente si traduce in interazioni farmaco-farmaco clinicamente significative che possono causare reazioni avverse impreviste o fallimenti terapeutici a causa dell'esposizione subottimale del farmaco al parassita.
Lo studio valuterà l'interazione farmacocinetica e il profilo di sicurezza concentrandosi sull'effetto cardiogeno (prolungamento del QTc) di questa tripla combinazione di DHA-PQP e meflochina. La piperachina e la meflochina sono entrambe metabolizzate dall'enzima del citocromo P450 3A4 che potenzialmente si traduce in interazioni farmacologiche clinicamente significative.
Questi dati sulla sicurezza e sulla farmacocinetica saranno tradotti per supportare l'intervento nel progetto Tracking Resistance to Artemisinin Collaboration II (TRACII).
Questo è uno studio di farmacocinetica sequenziale in aperto su 16 soggetti tailandesi normali G6PD sani. I 16 soggetti hanno partecipato a studi su volontari sani in passato i) Studio in aperto per valutare la potenziale interazione farmacocinetica di primachina somministrata per via orale e diidroartemisinina-piperachina in soggetti adulti sani o ii) Confronto degli effetti elettrocardiografici in relazione al profilo farmacocinetico di clorochina e piperachina in soggetti tailandesi sani a cui è stata somministrata una singola dose di tre compresse di DHA-PQP. Per evitare l'esposizione non necessaria di altri soggetti sani a questo studio, proponiamo di includere il risultato di questi studi precedenti e chiedere ai soggetti sani di partecipare dal regime 1 in poi.
I soggetti saranno ricoverati nel reparto di degenza per ricevere 2 regimi farmacologici: regime 1 (meflochina con DHA-PQP) e regime 2 (meflochina). Ogni soggetto avrà 1 screening e 2 ricoveri in ospedale
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bangkok, Tailandia, 10400
- Faculty of Tropical Medicine
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Sano come giudicato da un medico responsabile senza alcuna anomalia identificata su una valutazione medica che includa anamnesi ed esame fisico.
- Maschi e Femmine non fumatori di età compresa tra i 18 ei 60 anni.
- Maschi e femmine pesano tra i 36 e i 75 chilogrammi.
Una donna è idonea a entrare e partecipare a questo studio se è:
- di potenziale non fertile comprese le donne in pre-menopausa con isterectomia documentata (verifica del referto medico) o doppia ovariectomia
- o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea o 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di ormone follicolo-stimolante >40 mIU/mL o 6 settimane di ovariectomia bilaterale postoperatoria con o senza isterectomia
- o in età fertile, ha un test di gravidanza su siero negativo allo screening e prima di iniziare il farmaco in studio in ciascun periodo e si astiene da rapporti sessuali o accetta di utilizzare metodi contraccettivi efficaci (ad esempio, dispositivo intrauterino, farmaco contraccettivo ormonale, legatura delle tube o metodo di barriera con spermicida) durante lo studio fino al completamento delle procedure di follow-up
- Un maschio è idoneo a entrare e partecipare a questo studio se: accetta di astenersi da (o utilizzare un preservativo durante) rapporti sessuali con femmine in età fertile o femmine in allattamento; o è disposto a utilizzare un preservativo/spermicida, durante lo studio fino al completamento delle procedure di follow-up.
- Fornire un consenso informato scritto firmato e datato prima della partecipazione allo studio.
- Elettrocardiogramma (ECG) normale con QTc <450 msec.
- Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo di studio per tutta la durata della sperimentazione.
Criteri di esclusione:
- Donne in gravidanza, che cercano di rimanere incinte o che allattano.
- Il soggetto ha prove di abuso di sostanze attive che possono compromettere la sicurezza, la farmacocinetica o la capacità di aderire alle istruzioni del protocollo.
- Un antigene di superficie dell'epatite B positivo prima dello studio, un anticorpo dell'epatite C positivo o un anticorpo positivo al virus dell'immunodeficienza umana-1 (HIV-1) allo screening.
- Soggetti con una storia personale di malattie cardiache, aritmie sintomatiche o asintomatiche, episodi sincopali o fattori di rischio aggiuntivi per torsioni di punta (insufficienza cardiaca, ipokaliemia) o con una storia familiare di morte cardiaca improvvisa.
Una clearance della creatinina <70 ml/min come determinato dall'equazione di Cockcroft-Gault:
Clearance della creatinina (CLcr (mL/min)) = (140 - età) * Wt / (72 * Scr) (moltiplicare la risposta per 0,85 per le donne) Dove l'età è in anni, il peso (peso) è in kg e la creatinina sierica ( Scr) è in unità di mg/dL [Cockcroft, 1976].
- Storia di abuso o dipendenza da alcol o sostanze entro 6 mesi dallo studio.
- Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica eccetto il paracetamolo a dosi fino a 2 grammi/die, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 volte l'emivita del farmaco (qualunque sia più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio fino al completamento della procedura di follow-up, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta il soggetto sicurezza; l'investigatore prenderà consiglio dal rappresentante del fabbricante, se necessario.
- Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un farmaco o una nuova entità chimica entro 30 giorni o 5 emivita, o il doppio della durata dell'effetto biologico di qualsiasi farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose dello studio farmaco.
- - Il soggetto non è disposto ad astenersi dall'ingerire alcol entro 48 ore prima della prima dose del farmaco in studio fino alla raccolta del campione farmacocinetico finale durante ciascun regime.
- Soggetti che hanno donato sangue nella misura in cui la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di oltre 300 ml di sangue in un periodo di 30 giorni. Nota: questo non include la donazione di plasma.
- - Soggetti che hanno una storia di allergia al farmaco in studio o ai farmaci di questa classe, o una storia di droga o altra allergia che, a parere dello sperimentatore, controindica la partecipazione allo studio. Inoltre, se l'eparina viene utilizzata durante il campionamento farmacocinetico, i soggetti con anamnesi di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina non devono essere arruolati.
- Mancanza di idoneità alla partecipazione a questo studio, incluse, ma non limitate a, condizioni mediche instabili, malattia sistemica manifestata dalla tendenza alla granulocitopenia, ad es. artrite reumatoide e lupus eritematoso che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbero la loro partecipazione allo studio.
- Aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) >1,5 limite superiore della norma (ULN)
- Soggetti con anamnesi di malattia renale, malattia epatica e/o colecistectomia
- Storia di uso di farmaci antimalarici inclusi ma non limitati a meflochina, clorochina, primachina, artesunato, piperachina e trattamento con pironaridina entro 3 mesi.
- Soggetto che ha ricevuto chinacrina negli ultimi 30 giorni.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Volontariato sano
Tutti i soggetti riceveranno meflochina e diidroartemisinina-piperachina, wash out quindi riceveranno meflochina
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2 compresse di meflochina e 3 compresse di diidroartemisinina-piperachina monodose
2 compresse di Meflochina monodose
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parametri di sicurezza e tollerabilità (compresi gli eventi avversi, il laboratorio clinico e le valutazioni dei segni vitali)
Lasso di tempo: circa 4 mesi
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Parametri di sicurezza e tollerabilità, inclusi eventi avversi, laboratorio clinico e valutazioni dei segni vitali, in particolare il prolungamento dell'intervallo QTc per DHA-PQP in combinazione con meflochina.
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circa 4 mesi
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Area sotto la curva e massima concentrazione
Lasso di tempo: circa 36 giorni
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Area sotto la curva concentrazione-tempo [AUC 0-∞ e AUC 0-last] e concentrazione massima (Cmax) per meflochina e metaboliti quando somministrati da soli e insieme a DHA-PQP.
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circa 36 giorni
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Area sotto la curva e massima concentrazione
Lasso di tempo: circa 36 giorni
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Area sotto la curva concentrazione-tempo [AUC0-∞ e AUC0-last] e concentrazione massima (Cmax) per piperachina e diidroartemisinina quando somministrate da sole come DHA-PQP e insieme a meflochina.
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circa 36 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parametri farmacocinetici ((cioè clearance di eliminazione (CL/F), emivita di eliminazione terminale (t1/2) e volume apparente di distribuzione (Vd)
Lasso di tempo: circa 36 giorni
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Stima dei parametri farmacocinetici (es.
clearance di eliminazione (CL/F), emivita terminale di eliminazione (t1/2) e volume apparente di distribuzione (Vd) per meflochina, diidroartemisinina e piperachina quando somministrate da sole e in combinazione.
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circa 36 giorni
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Anomalia genetica
Lasso di tempo: circa 4 mesi
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In caso di qualsiasi metabolismo anormale negli individui, possono essere eseguiti test genetici correlati per determinare se esiste un'anomalia genetica.
Tali dati possono essere utili per prevedere coloro che potrebbero non ottenere il pieno beneficio terapeutico o profilattico dei farmaci in studio.
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circa 4 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TMEC 14-069
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