- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02324738
Farmakokinetisk og farmakodynamisk undersøgelse af meflokin og dihydroartemisinin-piperaquin hos raske forsøgspersoner
Open-label undersøgelse til evaluering af potentielle farmakokinetiske og farmakodynamiske interaktioner mellem oralt administreret mefloquin og dihydroartemisinin-piperaquin hos raske voksne forsøgspersoner
Dette er et åbent sekventielt farmakokinetisk studie i 16 sunde glukose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) normale thailandske fag ved Fakultet for Tropemedicin, Mahidol University.
De 16 forsøgspersoner har allerede tidligere deltaget i raske frivillige undersøgelser, enten i) Open-Label undersøgelse til evaluering af potentiel farmakokinetisk interaktion mellem oralt administreret primaquin og dihydroartemisinin-piperaquin (DHA-PQP) i raske voksne forsøgspersoner eller ii) sammenligning af elektrokardiografien effekter i relation til farmakokinetisk profil af chloroquin og piperaquin hos raske thailandske forsøgspersoner
Hvert individ fik en enkelt dosis på tre tabletter DHA-PQP fra tidligere undersøgelser. For at undgå unødvendig eksponering af DHA-PQP igen, foreslår vi at inkludere resultaterne af DHA-PQP-armen fra disse tidligere undersøgelser og bede de raske forsøgspersoner om at deltage i denne undersøgelse for kun at modtage en enkelt dosis på tre tabletter DHA-PQP (40mg/320mg) ) og to tabletter mefloquin (250 mg) ved første indlæggelse og enkeltdosis af to tabletter meflokin ved anden indlæggelse.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Artemisininresistens udgør den største trussel mod nuværende globale initiativer til at kontrollere og eliminere malaria. Verdenssundhedsorganisationen anbefaler brugen af artemisinin kombinationsterapi (et partnerlægemiddel kombineres med artemisinin som rygraden) (ACT'er) i stedet for det enkelte lægemiddel. Reduktionen i artemisininfølsomhed har efterladt partnerlægemidler inden for ACT'er udsat for et for meget større antal parasitter, og overraskende helbredelsesrater med ACT'er er begyndt at falde betydeligt.
For nylig har Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit (MORU) ansøgt om og modtaget midler til en forlængelse af TRAC-projektet. Det foreslåede udvidelsesprojekt, kaldet TRACII, vil yderligere kortlægge artemisinin og partnerresistens i den sydøstasiatiske region. TRACII sigter også mod at undersøge sikkerheden, farmakokinetiske egenskaber og effektiviteten af en ny kombination af et artemisinin-derivat og to langtidsvirkende partnerlægemidler, piperaquin og mefloquin.
Det er nødvendigt, at de potentielle lægemiddelinteraktioner mellem mefloquin og dihydroartemisinin-piperaquin (DHA-PQP) karakteriseres. Piperaquin og Mefloquine metaboliseres begge af enzymet Cytochrom P450 3A4 (forkortet CYP3A4), hvilket potentielt resulterer i klinisk signifikante lægemiddel-interaktioner, der kan forårsage uventede bivirkninger eller terapeutiske fejl på grund af den suboptimale lægemiddeleksponering for parasitten.
Studiet vil evaluere den farmakokinetiske interaktion og sikkerhedsprofil med fokus på den kardiogene effekt (QTc-forlængelse) af denne tredobbelte kombination af DHA-PQP og mefloquin. Piperaquin og Mefloquine metaboliseres begge af Cytochrom P450 3A4-enzym, hvilket potentielt resulterer i klinisk signifikante lægemiddel-interaktioner.
Disse sikkerheds- og farmakokinetiske data vil blive oversat til at understøtte interventionen i projektet Tracking Resistance to Artemisinin Collaboration II (TRACII).
Dette er et åbent sekventielt farmakokinetisk studie i 16 raske G6PD normale thailandske forsøgspersoner. De 16 forsøgspersoner har tidligere deltaget i raske frivillige undersøgelser enten i) Open-Label undersøgelse til evaluering af potentiel farmakokinetisk interaktion af oralt administreret primaquin og dihydroartemisinin-piperaquin hos raske voksne forsøgspersoner eller ii) Sammenligning af de elektrokardiografiske effekter i relation til farmakokinetisk profil af chloroquin og piperaquin hos raske thailandske forsøgspersoner, hvor de fik en enkelt dosis på tre tabletter DHA-PQP. For at undgå unødvendig eksponering af andre raske forsøgspersoner for denne undersøgelse, foreslår vi at inkludere resultatet af disse tidligere undersøgelser og bede de raske forsøgspersoner om at deltage fra kur 1 og fremefter.
Forsøgspersoner vil blive indlagt på døgnafdelingen for at modtage 2 lægemiddelkure: kur 1 (meflokin med DHA-PQP) og kur 2 (meflokin). Hvert forsøgsperson vil have 1 screening og 2 indlæggelser på hospitalet
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10400
- Faculty of Tropical Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sund som vurderet af en ansvarlig læge uden nogen abnormitet identificeret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie og fysisk undersøgelse.
- Mænd og kvinder er ikke-rygere i alderen 18 år til 60 år.
- Hanner og hunner vejer mellem 36-75 kg.
En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis hun er:
- af ikke-fertilitet, herunder præmenopausale kvinder med dokumenteret (lægerapport verifikation) hysterektomi eller dobbelt oophorektomi
- eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré eller 6 måneders spontan amenoré med serumfollikelstimulerende hormonniveauer >40 mIU/mL eller 6 uger postkirurgisk bilateral oophorektomi med eller uden hysterektomi
- eller af den fødedygtige alder, har en negativ serumgraviditetstest ved screening og før start af undersøgelseslægemidlet i hver periode, og afholder sig fra samleje eller accepterer at bruge effektive præventionsmetoder (f. barrieremetode med spermicid) under undersøgelsen indtil afslutningen af opfølgningsprocedurerne
- En mand er berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis han: accepterer at afholde sig fra (eller bruge kondom under) samleje med kvinder i den fødedygtige alder eller ammende kvinder; eller er villig til at bruge kondom/spermicid under undersøgelsen indtil afslutningen af opfølgningsprocedurerne.
- Giv et underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke inden studiedeltagelse.
- Normalt elektrokardiogram (EKG) med QTc <450 msek.
- Vilje og evne til at overholde undersøgelsesprotokollen i hele forsøgets varighed.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinder, der er gravide, forsøger at blive gravide eller ammer.
- Forsøgspersonen har bevis for misbrug af aktive stoffer, der kan kompromittere sikkerhed, farmakokinetik eller evne til at overholde protokolinstruktioner.
- Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelsen, positivt hepatitis C-antistof eller positivt humant immundefekt virus-1 (HIV-1) antistof resulterer ved screening.
- Personer med en personlig historie med hjertesygdom, symptomatiske eller asymptomatiske arytmier, synkopale episoder eller yderligere risikofaktorer for torsades de points (hjertesvigt, hypokaliæmi) eller med en familiehistorie med pludselig hjertedød.
En kreatininclearance <70 ml/min som bestemt ved Cockcroft-Gault-ligningen:
Kreatininclearance (CLcr (mL/min)) = (140 - alder) * Wt / (72 * Scr) (multiplicer svaret med 0,85 for kvinder) Hvor alder er i år, vægt (wt) er i kg, og serumkreatinin ( Scr) er i enheder på mg/dL [Cockcroft, 1976].
- Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter undersøgelsen.
- Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin undtagen paracetamol i doser på op til 2 gram/dag, inklusive vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 gange lægemidlets halveringstid (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil afslutningen af opfølgningsproceduren, medmindre efter investigatorens mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere emnet sikkerhed; efterforskeren vil efter behov tage råd fra producentens repræsentant.
- Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et lægemiddel eller en ny kemisk enhed inden for 30 dage eller 5 halveringstid, eller det dobbelte af varigheden af den biologiske virkning af ethvert lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsen medicin.
- Forsøgspersonen er uvillig til at afholde sig fra at indtage alkohol inden for 48 timer før den første dosis af undersøgelsesmedicin, indtil indsamling af den endelige farmakokinetiske prøve under hver kur.
- Forsøgspersoner, der har doneret blod i det omfang, at deltagelse i undersøgelsen ville resultere i mere end 300 ml blod doneret inden for en 30-dages periode. Bemærk: Dette inkluderer ikke plasmadonation.
- Forsøgspersoner, der har en historie med allergi over for undersøgelseslægemidlet eller lægemidler af denne klasse, eller en historie med lægemidler eller anden allergi, der efter investigatorens mening kontraindicerer deltagelse i forsøget. Hvis heparin anvendes under farmakokinetisk prøveudtagning, bør forsøgspersoner med en anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni ikke inkluderes.
- Manglende egnethed til deltagelse i denne undersøgelse, herunder, men ikke begrænset til, ustabile medicinske tilstande, systemisk sygdom manifesteret ved tendens til granulocytopeni, f.eks. rheumatoid arthritis og lupus erythematosus, som efter efterforskerens mening ville kompromittere deres deltagelse i forsøget.
- Aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) >1,5 øvre normalgrænse (ULN)
- Personer med tidligere nyresygdom, leversygdom og/eller kolecystektomi
- Anamnese med brug af antimalariamedicin, herunder, men ikke begrænset til, behandling med mefloquin, chloroquin, primaquin, artesunat, piperaquin og pyronaridin inden for 3 måneder.
- Person, der fik quinacrine inden for de sidste 30 dage.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Sund frivillig
Alle forsøgspersoner vil modtage meflokin og dihydroartemisinin-piperaquin, vaskes ud og derefter modtage meflokin
|
2 tabletter mefloquin og 3 tabletter dihydroartemisinin-piperaquin enkeltdosis
2 tabletter Mefloquine enkeltdosis
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sikkerheds- og tolerabilitetsparametre (herunder uønskede hændelser, klinisk laboratorium og vurderinger af vitale tegn)
Tidsramme: cirka 4 måneder
|
Sikkerheds- og tolerabilitetsparametre, herunder uønskede hændelser, kliniske laboratorie- og vurderinger af vitale tegn, især QTc-forlængelse for DHA-PQP i kombination med mefloquin.
|
cirka 4 måneder
|
Areal under kurven og maksimal koncentration
Tidsramme: cirka 36 dage
|
Areal under koncentration-tidskurven [AUC 0-∞ og AUC 0-sidst] og maksimal koncentration (Cmax) for mefloquin og metabolitter, når de gives alene og sammen med DHA-PQP.
|
cirka 36 dage
|
Areal under kurven og maksimal koncentration
Tidsramme: cirka 36 dage
|
Areal under koncentration-tidskurven [AUC0-∞ og AUC0-sidst] og maksimal koncentration (Cmax) for piperaquin og dihydroartemisinin, når de gives alene som DHA-PQP og sammen med mefloquin.
|
cirka 36 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Farmakokinetiske parametre ((dvs. eliminationsclearance (CL/F), terminal eliminationshalveringstid (t1/2) og tilsyneladende distributionsvolumen (Vd)
Tidsramme: cirka 36 dage
|
Estimer farmakokinetiske parametre (dvs.
eliminationsclearance (CL/F), terminal eliminationshalveringstid (t1/2) og tilsyneladende distributionsvolumen (Vd) for mefloquin, dihydroartemisinin og piperaquin, når de gives alene og i kombination.
|
cirka 36 dage
|
Genetisk abnormitet
Tidsramme: cirka 4 måneder
|
I tilfælde af unormale metabolisme hos individer kan relaterede genetiske tests udføres for at afgøre, om der er nogen genetisk abnormitet.
Sådanne data kan være nyttige til at forudsige dem, der måske ikke opnår den fulde terapeutiske eller profylaktiske fordel ved undersøgelseslægemidler.
|
cirka 4 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TMEC 14-069
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Mefloquin og Dihydroartemisinin-piperaquin
-
University of OxfordAfsluttet
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineMedical Research Council Unit, The GambiaAfsluttet
-
University of OxfordMahidol Oxford Tropical Medicine Research UnitAfsluttet
-
Indonesia UniversityAfsluttet
-
Liverpool School of Tropical MedicineThe Research Council of Norway; Makerere University; Kenya Medical Research...AfsluttetMalaria | Alvorlig anæmiUganda, Kenya
-
Department of Medical Research, Lower MyanmarKangwon National UniversityAfsluttetPlasmodium Falciparum Malaria | LægemiddelresistensMyanmar
-
Richard MwaisweloNational Institute for Medical Research, Tanzania; Muhimbili University... og andre samarbejdspartnereAfsluttetMalaria | Kemoprofylakse | Børn under femTanzania
-
Menzies School of Health ResearchWorld Health Organization; Eijkman Institute for Molecular BiologyAfsluttetPlasmodium Falciparum infektion | Plasmodium Vivax InfektionIndonesien
-
University of California, San FranciscoMahidol University; Holley-Cotec Pharmaceuticals Co., LTD.Afsluttet
-
National Institute for Medical Research, TanzaniaNational Malaria Control Program, TanzaniaAktiv, ikke rekrutterende