건강한 피험자에서 Mefloquine과 Dihydroartemisinin-Piperaquine의 약동학 및 약력학 연구
건강한 성인 피험자에서 경구 투여된 메플로퀸과 디하이드로아르테미시닌-피페라퀸의 잠재적 약동학 및 약력학 상호작용을 평가하기 위한 공개 라벨 연구
이것은 Mahidol 대학의 열대 의학 학부에서 16명의 건강한 포도당-6-인산 탈수소효소(G6PD) 정상 태국 피험자를 대상으로 한 공개 라벨 순차적 약동학 연구입니다.
16명의 피험자는 이미 과거에 i) 건강한 성인 피험자에서 경구 투여된 프리마퀸과 디하이드로아르테미시닌-피페라퀸(DHA-PQP)의 잠재적 약동학적 상호작용을 평가하기 위한 공개 라벨 연구 또는 ii) 심전도 비교 건강한 태국 피험자에서 클로로퀸 및 피페라퀸의 약동학 프로파일과 관련된 효과
모든 피험자에게 이전 연구의 DHA-PQP 3정을 단일 용량으로 투여했습니다. DHA-PQP의 불필요한 노출을 다시 피하기 위해, 우리는 이전 연구에서 DHA-PQP 그룹의 결과를 포함하고 건강한 피험자가 DHA-PQP 3정(40mg/320mg)의 단일 용량만 받는 이 연구에 참여하도록 요청합니다. ), 첫 번째 입원 시 메플로퀸(250mg) 2정, 두 번째 입원 시 메플로퀸 2정을 1회 투여합니다.
연구 개요
상세 설명
아르테미시닌 저항성은 말라리아를 통제하고 제거하기 위한 현재의 글로벌 이니셔티브에 가장 큰 위협이 됩니다. 세계보건기구(WHO)는 단일 약물 대신 아르테미시닌 병용 요법(아르테미시닌을 백본으로 하는 하나의 파트너 약물)(ACTs) 사용을 권장합니다. 아르테미시닌 감수성의 감소로 인해 ACT 내의 파트너 약물이 너무 많은 수의 기생충에 노출되었고 당연히 ACT의 치료율이 상당히 떨어지기 시작했습니다.
최근에 Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit(MORU)은 TRAC 프로젝트의 확장을 위한 자금을 신청하고 받았습니다. 제안된 확장 프로젝트인 TRACII는 동남아시아 지역에서 아르테미시닌 및 파트너 약물 내성을 추가로 매핑할 것입니다. 또한, TRACII는 아르테미시닌 유도체와 두 가지 지속형 파트너 약물인 피페라퀸 및 메플로퀸의 새로운 조합의 안전성, 약동학적 특성 및 효능을 조사하는 것을 목표로 합니다.
메플로퀸과 디하이드로아르테미시닌-피페라퀸(DHA-PQP)의 잠재적인 약물-약물 상호작용을 특성화하는 것이 필요합니다. 피페라퀸과 메플로퀸은 둘 다 사이토크롬 P450 3A4(CYP3A4로 약칭) 효소에 의해 대사되며, 이는 잠재적으로 기생충에 대한 최적이 아닌 약물 노출로 인해 예상치 못한 부작용이나 치료 실패를 일으킬 수 있는 임상적으로 중요한 약물 간 상호 작용을 일으킬 수 있습니다.
이 연구는 DHA-PQP와 메플로퀸의 삼중 조합의 심장 유발 효과(QTc 연장)에 초점을 맞춘 약동학적 상호 작용 및 안전성 프로파일을 평가할 것입니다. Piperaquine과 Mefloquine은 둘 다 Cytochrome P450 3A4 효소에 의해 대사되어 잠재적으로 임상적으로 중요한 약물 간 상호 작용을 일으킵니다.
이러한 안전성 및 약동학 데이터는 TRACII(Tracking Resistance to Artemisinin Collaboration II) 프로젝트의 개입을 지원하기 위해 번역될 것입니다.
이것은 16명의 건강한 G6PD 정상 태국인 피험자에 대한 오픈 라벨 순차적 약동학 연구입니다. 16명의 피험자는 과거에 i) 건강한 성인 피험자에서 경구 투여된 프리마퀸과 디하이드로아르테미시닌-피페라퀸의 잠재적 약동학적 상호작용을 평가하기 위한 공개 라벨 연구 또는 ii) 약동학적 프로필과 관련된 심전도 효과 비교에 참여한 건강한 지원자 연구에 참여했습니다. DHA-PQP 3정을 단회 투여한 건강한 태국 피험자에게 클로로퀸과 피페라퀸을 투여했습니다. 다른 건강한 피험자가 이 연구에 불필요하게 노출되는 것을 피하기 위해 우리는 이러한 이전 연구의 결과를 포함하고 건강한 피험자가 요법 1부터 참여하도록 요청할 것을 제안합니다.
피험자는 2가지 약물 요법을 받기 위해 입원 환자 병동에 입원할 것입니다: 요법 1(DHA-PQP가 포함된 메플로퀸) 및 요법 2(메플로퀸). 모든 피험자는 1회의 선별 검사와 2회의 병원 입원을 하게 됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bangkok, 태국, 10400
- Faculty of Tropical Medicine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 병력 및 신체검사를 포함한 의학적 평가에서 이상이 발견되지 않고 책임 있는 의사가 판단한 건강.
- 18세에서 60세 사이의 비흡연자 남녀.
- 수컷과 암컷의 체중은 36-75kg입니다.
여성은 다음과 같은 경우 이 연구에 참여하고 참가할 자격이 있습니다.
- 문서화된(의료 보고서 검증) 자궁적출술 또는 이중 난소절제술을 받은 폐경 전 여성을 포함한 비임신 가능성
- 또는 12개월의 자발성 무월경 또는 혈청 난포 자극 호르몬 수치가 40mIU/mL를 초과하는 6개월의 자발성 무월경으로 정의되는 폐경 후 또는 자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 수술 후 양측 난소 절제술 6주
- 또는 가임기, 스크리닝 시 및 각 기간의 연구 약물 시작 전에 음성 혈청 임신 검사를 갖고 성교를 금하거나 효과적인 피임 방법(예: 자궁 내 장치, 호르몬 피임 약물, 난관 결찰 또는 여성 살정제를 사용한 차단 방법) 연구 기간 동안 후속 절차가 완료될 때까지
- 남성은 다음과 같은 경우 본 연구에 참여하고 참여할 자격이 있습니다. 또는 연구 기간 동안 후속 절차가 완료될 때까지 콘돔/살정제를 기꺼이 사용합니다.
- 연구에 참여하기 전에 서명하고 날짜를 기입한 서면 동의서를 제공하십시오.
- QTc가 450msec 미만인 정상 심전도(ECG).
- 시험 기간 동안 연구 프로토콜을 준수할 의지와 능력.
제외 기준:
- 임신 중이거나 임신을 시도 중이거나 수유 중인 여성.
- 피험자는 안전성, 약동학 또는 프로토콜 지침 준수 능력을 손상시킬 수 있는 활성 물질 남용의 증거가 있습니다.
- 연구 전 양성 B형 간염 표면 항원, 양성 C형 간염 항체 또는 양성 인간 면역결핍 바이러스-1(HIV-1) 항체 결과가 스크리닝 시 나타납니다.
- 심장 질환, 증상이 있거나 무증상인 부정맥, 실신 에피소드 또는 Torsades de Points(심부전, 저칼륨혈증)에 대한 추가 위험 요인 또는 심장 돌연사의 가족력이 있는 개인 병력이 있는 피험자.
Cockcroft-Gault 방정식에 의해 결정된 크레아티닌 청소율 <70 mL/min:
크레아티닌 청소율(CLcr(mL/min)) = (140 - 연령) * Wt / (72 * Scr)(여성의 경우 답에 0.85를 곱함) 여기서 연령은 년 단위이고 체중(wt)은 kg 단위이며 혈청 크레아티닌( Scr)은 mg/dL 단위입니다[Cockcroft, 1976].
- 연구 6개월 이내에 알코올 또는 약물 남용 또는 의존의 병력.
- 7일(약물이 잠재적인 효소 유도제인 경우 14일) 이내에 비타민, 허브 및 식이 보조제(St. John's Wort 포함)를 포함하여 하루 최대 2g의 용량으로 파라세타몰을 제외한 처방 또는 비처방 약 사용 또는 연구자의 의견으로 약물이 연구 절차를 방해하거나 피험자를 타협하지 않는 한 후속 절차가 완료될 때까지 연구 약물의 첫 번째 투여 전 약물 반감기(둘 중 더 긴 것)의 5배 안전; 조사관은 필요에 따라 제조업체 대표로부터 조언을 받을 것입니다.
- 피험자는 임상 시험에 참여했으며 첫 번째 연구 투여 전 30일 또는 5 반감기 또는 약물의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배(둘 중 더 긴 기간) 내에 약물 또는 새로운 화학 물질을 투여받았습니다. 약물.
- 피험자는 각 요법 동안 최종 약동학 샘플을 수집할 때까지 연구 약물의 첫 번째 투여 전 48시간 이내에 알코올 섭취를 금하고 싶어하지 않습니다.
- 연구 참여로 인해 30일 기간 내에 300mL 이상의 혈액이 기증될 정도로 혈액을 기증한 피험자. 참고: 여기에는 혈장 기증이 포함되지 않습니다.
- 연구 약물 또는 이 부류의 약물에 대한 알레르기 병력이 있거나 연구자의 의견에 따라 시험 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기 병력이 있는 피험자. 또한 약동학 샘플링 중에 헤파린을 사용하는 경우 헤파린에 대한 민감성 또는 헤파린 유발 혈소판 감소증 병력이 있는 피험자는 등록해서는 안 됩니다.
- 불안정한 의학적 상태, 과립구감소증 경향으로 나타나는 전신 질환(예: 류마티스 관절염 및 루푸스 홍반성 루푸스는 조사관의 의견에 따라 시험 참여를 위태롭게 할 것입니다.
- 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) >1.5 정상 상한(ULN)
- 신장 질환, 간 질환 및/또는 담낭 절제술의 병력이 있는 피험자
- 3개월 이내에 mefloquine, chloroquine, primaquine, artesunate, piperaquine 및 pyronaridine 치료를 포함하되 이에 국한되지 않는 항말라리아제 사용 이력.
- 지난 30일 동안 퀴나크린을 투여받은 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 건강한 자원봉사자
모든 피험자는 메플로퀸과 디하이드로아르테미시닌-피페라퀸을 투여받고 씻어낸 다음 메플로퀸을 투여받습니다.
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Mefloquine 2정과 dihydroartemisinin-piperaquine 단일 용량 3정
메플로퀸 단일 용량 2정
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성 및 내약성 매개변수(부작용, 임상 실험실 및 활력 징후 평가 포함)
기간: 약 4개월
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유해 사례, 임상 실험실 및 바이탈 사인 평가, 특히 메플로퀸과 조합된 DHA-PQP에 대한 QTc 연장을 포함하는 안전성 및 내약성 파라미터.
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약 4개월
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곡선 아래 면적 및 최대 농도
기간: 약 36일
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농도-시간 곡선 아래 면적[AUC 0-∞ 및 AUC 0-last] 및 DHA-PQP와 함께 단독 투여했을 때 메플로퀸 및 대사산물의 최대 농도(Cmax).
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약 36일
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곡선 아래 면적 및 최대 농도
기간: 약 36일
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DHA-PQP로 단독 투여하고 메플로퀸과 함께 투여했을 때 피페라퀸 및 디하이드로아르테미시닌에 대한 농도-시간 곡선[AUC0-∞ 및 AUC0-last] 및 최대 농도(Cmax) 아래 면적.
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약 36일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약동학 파라미터((즉, 제거 제거율(CL/F), 최종 제거 반감기(t1/2) 및 겉보기 분포 용적(Vd)
기간: 약 36일
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약동학 매개변수(즉,
메플로퀸, 디히드로아르테미시닌 및 피페라퀸을 단독으로 또는 병용 투여했을 때 제거 제거율(CL/F), 최종 제거 반감기(t1/2) 및 겉보기 분포 용적(Vd).
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약 36일
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유전적 이상
기간: 약 4개월
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개인의 대사이상이 있는 경우 유전적 이상이 있는지 확인하기 위해 관련 유전자 검사를 시행할 수 있습니다.
이러한 데이터는 연구 약물의 완전한 치료적 또는 예방적 이점을 얻지 못할 수 있는 사람들을 예측하는 데 유용할 수 있습니다.
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약 4개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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