甲氟喹和双氢青蒿素-哌喹在健康受试者中的药代动力学和药效学研究

纳入标准：

1. 由负责的医生判断健康，在包括病史和体格检查在内的医学评估中没有发现异常。
2. 年龄在 18 岁至 60 岁之间的男性和女性非吸烟者。
3. 雌雄体重在36-75公斤之间。

4. 如果女性符合以下条件，则她有资格进入并参与本研究：

   • 非生育潜力，包括绝经前女性，并记录（医疗报告验证）子宫切除术或双卵巢切除术
   • 或绝经后定义为自发性闭经 12 个月或自发性闭经 6 个月且血清促卵泡激素水平 >40 mIU/mL 或双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术后 6 周
   • 或有生育能力，在筛选时和开始每个时期的研究药物之前血清妊娠试验呈阴性，并且放弃性交或同意使用有效的避孕方法（例如，宫内节育器，激素避孕药，输卵管结扎术或女性使用杀精子剂的屏障方法）在研究期间直到完成后续程序
5. 男性有资格进入和参与这项研究，如果他： 同意放弃（或在期间使用避孕套）与有生育能力的女性或哺乳期女性发生性行为；或愿意在研究期间使用避孕套/杀精子剂，直到完成后续程序。
6. 在参与研究之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
7. QTc <450 毫秒的正常心电图 (ECG)。
8. 在试验期间遵守研究方案的意愿和能力。

排除标准：

1. 怀孕、备孕或哺乳期的女性。
2. 受试者有活性物质滥用的证据，这可能会损害安全性、药代动力学或遵守方案说明的能力。
3. 筛选时结果为研究前乙型肝炎表面抗原阳性、丙型肝炎抗体阳性或人类免疫缺陷病毒 1 (HIV-1) 抗体阳性。
4. 有心脏病个人史、有症状或无症状心律失常、晕厥发作或尖端扭转型室性心动过速（心力衰竭、低钾血症）的其他危险因素或有心源性猝死家族史的受试者。

5. 根据 Cockcroft-Gault 方程确定的肌酐清除率 <70 mL/min：

   肌酐清除率 (CLcr (mL/min)) = (140 - 年龄) * Wt / (72 * Scr)（女性的答案乘以 0.85） 其中年龄以年为单位，体重 (wt) 以 kg 为单位，血清肌酐 ( Scr) 的单位是 mg/dL [Cockcroft, 1976]。

6. 研究后 6 个月内有酒精或药物滥用或依赖史。
7. 在 7 天内（如果药物是潜在的酶诱导剂，则为 14 天）以每天 2 克的剂量使用处方药或非处方药（扑热息痛除外），包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）或研究药物首次给药前药物半衰期的 5 倍（以较长者为准）直至后续程序完成，除非研究者认为该药物不会干扰研究程序或损害受试者安全;调查员将在必要时听取制造商代表的建议。
8. 受试者参加过临床试验，并在首次给药前 30 天或 5 个半衰期，或任何药物生物效应持续时间的两倍（以较长者为准）接受过药物或新化学实体药物。
9. 受试者不愿意在研究药物第一次给药前 48 小时内戒酒，直到在每个方案期间收集最终药代动力学样本。
10. 献血程度达到参与研究将导致在 30 天内献血超过 300 毫升的受试者。 注意：这不包括血浆捐赠。
11. 对研究药物或此类药物有过敏史的受试者，或研究者认为禁忌参加试验的药物或其他过敏史的受试者。 此外，如果在药代动力学取样期间使用肝素，则不应纳入对肝素敏感或肝素诱导的血小板减少症的受试者。
12. 不适合参与本研究，包括但不限于身体状况不稳定、表现为粒细胞减少倾向的全身性疾病，例如 研究者认为类风湿性关节炎和红斑狼疮会影响他们参与试验。
13. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) >1.5 正常上限 (ULN)
14. 有肾病、肝病和/或胆囊切除术病史的受试者
15. 抗疟药使用史包括但不限于 3 个月内使用甲氟喹、氯喹、伯氨喹、青蒿琥酯、哌喹和咯萘啶治疗。
16. 在过去 30 天内接受过奎纳克林的受试者。