Meflokiinin ja dihydroartemisiniini-piperakiinin farmakokineettinen ja farmakodynaaminen tutkimus terveillä henkilöillä
Avoin tutkimus suun kautta annetun meflokiinin ja dihydroartemisiniini-piperakiinin mahdollisten farmakokineettisten ja farmakodynaamisten yhteisvaikutusten arvioimiseksi terveillä aikuisilla
Tämä on avoin peräkkäinen farmakokineettinen tutkimus 16 terveellä glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) normaalilla thaimaalaisella henkilöllä Mahidolin yliopiston trooppisen lääketieteen tiedekunnassa.
Nämä 16 henkilöä ovat jo osallistuneet terveillä vapaaehtoisilla tehtyihin tutkimuksiin aiemmin joko i) avoimeen tutkimukseen suun kautta annetun primakiinin ja dihydroartemisiniini-piperakiinin (DHA-PQP) mahdollisen farmakokineettisen yhteisvaikutuksen arvioimiseksi terveillä aikuisilla henkilöillä tai ii) elektrokardiografiseen vertailuun. vaikutukset suhteessa klorokiinin ja piperakiinin farmakokineettiseen profiiliin terveillä thaimaalaisilla henkilöillä
Jokaiselle koehenkilölle annettiin yksi annos kolme DHA-PQP-tablettia aiemmista tutkimuksista. Välttääksemme tarpeettoman altistumisen DHA-PQP:lle uudelleen, ehdotamme, että sisällytetään DHA-PQP-haaran tulokset näistä aikaisemmista tutkimuksista ja pyydetään terveitä koehenkilöitä osallistumaan tähän tutkimukseen, jotta he saavat vain kerta-annoksen kolmen tabletin DHA-PQP:tä (40mg/320mg). ) ja kaksi Mefloquine-tablettia (250 mg) ensimmäisellä annoksella ja kerta-annos kaksi Mefloquine-tablettia toisella annoksella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Artemisiniiniresistenssi muodostaa suurimman uhan nykyisille maailmanlaajuisille aloitteille malarian torjumiseksi ja poistamiseksi. Maailman terveysjärjestö suosittelee artemisiiniiniyhdistelmähoitoa (yksi kumppanilääke yhdistettynä artemisiiniiniin selkäluuna) (ACT:t) yksittäisen lääkkeen sijaan. Artemisiniiniherkkyyden heikkeneminen on jättänyt ACT-potilaiden kumppanilääkkeet alttiiksi liian suurelle määrälle loisia, ja ei ole yllättävää, että ACT-lääkkeiden parantumisasteet ovat alkaneet laskea huomattavasti.
Äskettäin Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit (MORU) on hakenut ja saanut rahoitusta TRAC-projektin laajentamiseen. Ehdotettu laajennushanke, nimeltään TRACII, kartoittaa edelleen artemisiniinin ja kumppanien lääkeresistenssiä Kaakkois-Aasian alueella. TRACII:n tavoitteena on myös tutkia artemisiniinijohdannaisen ja kahden pitkävaikutteisen kumppanilääkkeen, piperakiinin ja meflokiinin, uuden yhdistelmän turvallisuutta, farmakokineettisiä ominaisuuksia ja tehoa.
On välttämätöntä karakterisoida meflokiinin ja dihydroartemisiniini-piperakiinin (DHA-PQP) mahdolliset lääkeaineiden yhteisvaikutukset. Piperakiini ja meflokiini metaboloituvat molemmat sytokromi P450 3A4 (lyhennetty CYP3A4) -entsyymin vaikutuksesta, mikä saattaa johtaa kliinisesti merkittäviin lääkkeiden välisiin yhteisvaikutuksiin, jotka voivat aiheuttaa odottamattomia haittavaikutuksia tai terapeuttisia epäonnistumisia, koska loiselle altistuminen ei ole optimaalinen.
Tutkimuksessa arvioidaan farmakokineettistä yhteisvaikutusta ja turvallisuusprofiilia keskittyen tämän DHA-PQP:n ja meflokiinin kolminkertaisen yhdistelmän kardiogeeniseen vaikutukseen (QTc-ajan piteneminen). Piperakiini ja meflokiini metaboloituvat molemmat sytokromi P450 3A4 -entsyymin vaikutuksesta, mikä saattaa johtaa kliinisesti merkittäviin lääkeaineiden yhteisvaikutuksiin.
Nämä turvallisuus- ja farmakokineettiset tiedot käännetään tukemaan Tracking Resistance to Artemisinin Collaboration II (TRACII) -projektia.
Tämä on avoin peräkkäinen farmakokineettinen tutkimus 16 terveellä normaalilla thaimaalaisella G6PD-potilaalla. 16 koehenkilöä ovat osallistuneet aiemmin terveillä vapaaehtoisilla tehtyihin tutkimuksiin joko i) avoimeen tutkimukseen suun kautta annetun primakiinin ja dihydroartemisiniini-piperakiinin mahdollisen farmakokineettisen yhteisvaikutuksen arvioimiseksi terveillä aikuisilla henkilöillä tai ii) elektrokardiografisten vaikutusten vertailuun suhteessa farmakokineettiseen profiiliin. klorokiinia ja piperakiinia terveillä thaimaalaisilla koehenkilöillä, joille heille annettiin yksi annos kolme DHA-PQP-tablettia. Jotta vältetään muiden terveiden koehenkilöiden tarpeeton altistuminen tälle tutkimukselle, ehdotamme, että sisällytetään näiden aikaisempien tutkimusten tulokset ja pyydetään terveitä koehenkilöitä osallistumaan hoito-ohjelmasta 1 alkaen.
Potilaat otetaan sairaalaosastolle saamaan 2 lääkehoitoa: hoito-ohjelma 1 (meflokiini ja DHA-PQP) ja hoito 2 (meflokiini). Jokaiselle tutkittavalle tehdään 1 seulonta ja 2 vastaanottoa sairaalassa
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bangkok, Thaimaa, 10400
- Faculty of Tropical Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terve vastuullisen lääkärin arvioimana, eikä poikkeavuuksia ole havaittu lääketieteellisessä arvioinnissa, mukaan lukien sairaushistoria ja lääkärintarkastus.
- Tupakoimattomat miehet ja naiset iältään 18-60 vuotta.
- Urokset ja naaraat painavat 36-75 kiloa.
Nainen on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, jos hän on:
- ei-hedelmöitysikäiset, mukaan lukien premenopausaaliset naiset, joilta on dokumentoitu (lääketieteellisen raportin varmennus) kohdun tai kaksoisoophorektomia
- tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi tai 6 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi, jonka seerumin follikkelia stimuloivan hormonin taso on > 40 mIU/ml tai 6 viikkoa leikkauksen jälkeinen molemminpuolinen munasarjan poisto kohdunpoiston kanssa tai ilman sitä
- tai hedelmällisessä iässä oleva, jolla on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja ennen tutkimuslääkkeen aloittamista kullakin jaksolla, ja hän pidättäytyy yhdynnästä tai suostuu käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. estemenetelmä spermisidillä) tutkimuksen aikana, kunnes seurantatoimenpiteet on saatu päätökseen
- Mies on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän: suostuu pidättymään (tai käyttämään kondomia sen aikana) seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevien tai imettävien naisten kanssa; tai on valmis käyttämään kondomia/spermisidiä tutkimuksen aikana, kunnes seurantatoimenpiteet on saatu päätökseen.
- Anna allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista.
- Normaali elektrokardiogrammi (EKG), QTc < 450 ms.
- Halu ja kyky noudattaa tutkimusprotokollaa kokeen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset, jotka ovat raskaana, yrittävät tulla raskaaksi tai imettävät.
- Potilaalla on näyttöä vaikuttavien aineiden väärinkäytöstä, joka voi vaarantaa turvallisuuden, farmakokinetiikkaa tai kykyä noudattaa protokollan ohjeita.
- Positiivinen esitutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni, positiivinen hepatiitti C -vasta-aine tai positiivinen ihmisen immuunikatovirus-1 (HIV-1) -vasta-aine tulos seulonnassa.
- Potilaat, joilla on henkilökohtainen sydänsairaus, oireettomia tai oireettomia rytmihäiriöitä, synkopaalisia jaksoja tai muita torsades de-pisteiden riskitekijöitä (sydämen vajaatoiminta, hypokalemia) tai joiden suvussa on esiintynyt äkillistä sydänkuolemaa.
Kreatiniinipuhdistuma <70 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöllä määritettynä:
Kreatiniinipuhdistuma (CLcr (mL/min)) = (140 - ikä) * Paino / (72 * Scr) (naiset kertovat vastaus 0,85:llä) Kun ikä on vuosia, paino (paino) on kg ja seerumin kreatiniini ( Scr) on yksiköissä mg/dl [Cockcroft, 1976].
- Aiempi alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta.
- Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, paitsi parasetamolin, käyttö annoksina enintään 2 grammaa päivässä, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) 7 päivän (tai 14 päivän kuluessa, jos lääke on mahdollinen entsyymi-induktori) tai 5-kertainen lääkkeen puoliintumisaika (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta seurantatoimenpiteen loppuun asti, ellei tutkija katso, että lääkitys ei häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna koehenkilöä turvallisuus; tutkija ottaa tarvittaessa neuvoja valmistajan edustajalta.
- Tutkittava on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut lääkkeen tai uuden kemiallisen kokonaisuuden 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä tai kaksi kertaa minkä tahansa lääkkeen biologisen vaikutuksen keston (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimusannosta lääkitys.
- Kohde ei ole halukas pidättäytymään nauttimasta alkoholia 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, kunnes lopullinen farmakokineettinen näyte on kerätty kunkin hoito-ohjelman aikana.
- Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet verta siinä määrin, että tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 300 ml:n verenluovutukseen 30 päivän aikana. Huomautus: Tämä ei sisällä plasman luovutusta.
- Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut allergia tutkimuslääkkeelle tai tämän luokan lääkkeille tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan mielestä on vasta-aiheista tutkimukseen osallistumiselle. Lisäksi, jos hepariinia käytetään farmakokineettisen näytteenoton aikana, potilaita, jotka ovat aiemmin olleet herkkiä hepariinille tai hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa, ei pidä ottaa mukaan.
- Sopivuuden puute osallistua tähän tutkimukseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, epästabiilit sairaudet, systeeminen sairaus, joka ilmenee taipumuksena granulosytopeniaan, esim. nivelreuma ja lupus erythematosus, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat heidän osallistumisensa tutkimukseen.
- Aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) > 1,5 normaalin ylärajaa (ULN)
- Potilaat, joilla on ollut munuaissairaus, maksasairaus ja/tai kolekystektomia
- Aiempi malarialääkkeiden käyttö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meflokiini-, klorokiini-, primakiini-, artesunaatti-, piperakiini- ja pyronaridiinihoito 3 kuukauden sisällä.
- Kohde, joka on saanut kinakriinia viimeisten 30 päivän aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Terve Vapaaehtoinen
Kaikki koehenkilöt saavat meflokiinia ja dihydroartemisiniini-piperakiinia, pestään pois ja sitten meflokiinia
|
2 tablettia meflokiinia ja 3 tablettia dihydroartemisiniini-piperakiinia kerta-annos
2 Mefloquine-tablettia kerta-annoksena
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus- ja siedettävyysparametrit (mukaan lukien haittatapahtumat, kliinisen laboratorion ja elintoimintojen arvioinnit)
Aikaikkuna: noin 4 kuukautta
|
Turvallisuus- ja siedettävyysparametrit, mukaan lukien haittatapahtumat, kliiniset laboratoriotutkimukset ja elintoimintojen arvioinnit, erityisesti QTc-ajan pidentyminen DHA-PQP:lle yhdessä meflokiinin kanssa.
|
noin 4 kuukautta
|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala ja maksimipitoisuus
Aikaikkuna: noin 36 päivää
|
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala [AUC 0-∞ ja AUC 0-last] ja maksimipitoisuus (Cmax) meflokiinille ja metaboliitteille, kun niitä annetaan yksinään ja yhdessä DHA-PQP:n kanssa.
|
noin 36 päivää
|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala ja maksimipitoisuus
Aikaikkuna: noin 36 päivää
|
Piperakiinin ja dihydroartemisiniinin pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala [AUC0-∞ ja AUC0-last] ja maksimipitoisuus (Cmax) annettuna yksinään DHA-PQP:nä ja yhdessä meflokiinin kanssa.
|
noin 36 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokineettiset parametrit (eli eliminaation puhdistuma (CL/F), terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2) ja näennäinen jakautumistilavuus (Vd)
Aikaikkuna: noin 36 päivää
|
Arvioi farmakokineettiset parametrit (esim.
Meflokiinin, dihydroartemisiniinin ja piperakiinin eliminaation puhdistuma (CL/F), terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2) ja näennäinen jakautumistilavuus (Vd) yksinään ja yhdistelmänä annettuna.
|
noin 36 päivää
|
|
Geneettinen poikkeavuus
Aikaikkuna: noin 4 kuukautta
|
Jos yksilöillä on epänormaalia aineenvaihduntaa, voidaan tehdä vastaavia geneettisiä testejä sen määrittämiseksi, onko olemassa geneettisiä poikkeavuuksia.
Tällaiset tiedot voivat olla hyödyllisiä ennakoitaessa niitä, jotka eivät ehkä saa tutkimuslääkkeiden täyttä terapeuttista tai profylaktista hyötyä.
|
noin 4 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TMEC 14-069
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .